分子靶向-湖南肿瘤化疗治疗质量控制中心湖南临床放射治疗.ppt

湖南省肿瘤医院,头颈部肿瘤综合治疗与展望放疗科席许平2010.11.长沙,NHCANCER解剖区,解剖区特征决定了治疗策略临别体征与症状均与解剖相关,SCCHNPatientdistribution,Metastaticstage,40%,45%,15%,半数病人是局部晚期头颈部鳞癌,头颈部肿瘤患者的构成,NH肿瘤治疗理想要求,局部病灶治疗取得高局控/高生存进展型病灶提高局控/减少转移/没有第二原发肿瘤产生手术与非手术病人提高功能器官的保护增加治疗比(治愈/毒性),手术与化疗、放疗综合治疗趋势,多学科综合治疗趋势在HNSCC尤为明显放化疗联合后再联合手术己分层化放疗联合手术远超过手术联合化疗模式手术、放疗再辅以化、生物治疗正在形成主流趋势放疗技术包括术中放疗、粒子种植、插植近距离放疗己有发展，外照射联合是主要方向放、手术展开的综合治疗已在口腔、口咽、喉外浸润、颈段食道Ca等取得生存疗效,多学科综合治疗,cytopathology,头颈部肿瘤临床分期依据UICC/AJCC系统,I期与II期：病变原发肿瘤相对较小，且多数没有淋巴结转移III期与IV期:IVA,B,C病变意味着原发肿瘤较大，且侵犯周围的组织结构和/或转移至局部淋巴结,鼻咽癌临床分期依据UICC/2008系统,I期II-IV期转移性鼻咽癌,分期,UICC/AJCC分期定义早期/N0与N1-2学科争议/T3-4a争议(放疗的早期定义？)共识：T3,T4/T1,2+N阳性/任何TN2-3归为中晚期局部晚期SCCHN需要多学科协作的综合治疗多学科选择方法争论的重点早期的治疗手术、放疗均多数首选(NCCN),早期患者可单独行手术或放射治疗,Radiotherapy,手术：病理确切/时间优势/急、慢毒性避免放疗：无手术并发症/功能保护/不同类型的耐受性提高展望：精确放疗/综合治疗,3D-CRTIMRTIGRTDGRTBGRTART,现代放疗热点,鼻咽癌放疗,近距离放疗的调强与适形,有创操作下的最好调强由于有创故适应范围受限，图像导航更加重要北京、四川的剂量点监控符合今天调强福建省方法更具适形,、期鼻咽癌体外+内照射与单纯体外照射的疗效比较,体外+内照射单纯体外照射例数局控率生存率局控率生存率（5年）北京高黎12493.9%88%85.2%85.2%上海张有望6482.8%75%广州张万团55/5598.2%85.5%（3年）四川郎锦义7692.8%56%C.C.Wang76/7091%60%福州吴君心12898.4%90.1%（3年）湖南罗英33/33100%94%76%85%,表皮生长因子受体抑制剂（如：西妥昔单抗）,靶向治疗-SCCHN治疗领域的研究热点,分子靶向治疗,血管内皮生长因子及其受体抑制剂,P53,双重TKI,COX-2抑制剂,基因治疗,疫苗,IGF-1R,EGFR在实体瘤中的表达,头颈部肿瘤中，获批临床应用和进入III期临床研究的分子靶向药物,西妥昔单抗在SCCHN中的经典研究,局部晚期SCCHN:Bonner研究（2006b:5年生存率,文献回顾（1）,文献回顾（2）,医科院肿瘤医院19891999年初程根治性放疗NPC902例,分期与5年、10年总生存率、局部控制率、无瘤生存率,湖南省肿瘤医院1996年7月1998年12月初治的鼻咽癌患者146例，采用后程超分割放射治疗，5年总生存率为68.3%对常规42.5%（无I期患者）。II期85.7%vs58.3%III、IVa期64.1%vs39.3%（5年局控率为75.1%VS60.9%）,超分割放疗,后程超分割组与常规组生存率曲线,T1-2T3-4N0-1单纯放疗放+化（外+内）（诱导化疗或同时期放化疗）N2-3放+化（辅助化疗）同时期放化疗+辅助化疗M1化疗+适当放疗#有条件配合靶向治疗,鼻咽癌（NPC）分层治疗原则,中山大学肿瘤防治中心的洪明晃等报道用CF方案诱导+同步与诱导化疗（均不少于两周期）对314例局部晚期（III、IVa）鼻咽癌疗效的影响。III期Iva期总3年总生存82.5对86.572.4对82.278.1对84.63年无瘤生存79.8对77.867.2对60.274.3对70.13年无远转79.7对81.677.8对69.878.9对76.5结论：两组无统计学意义。但两组的2年治疗失败后生存17.2对42.7p=0.034（中华放射肿瘤学杂志，2010.19；92-96）,靶向治疗鼻咽癌临床研究进展,西妥昔抗在鼻咽癌中重要研究Chanetal.2005,西妥昔单抗联合卡铂治疗复发或转移鼻咽癌：西妥昔单抗联合卡铂能使60铂类治疗失败的鼻咽癌患者病情得到控制西妥昔单抗联不增加卡铂治疗的不良事件,ENCORE研究：局部晚期NPC临床研究,主要指标：放疗结束后3个月的肿瘤局部区域控制情况次要指标1年无瘤生存率无远处转移生存时间3年和5年总生存率安全性样本量：100例研究起止时间:2008年7月2009年5月（主要终点）,/期(M0)鼻咽癌,同期放化疗+ErbituxIMRT:鼻咽,3033次,1次/天,5天/周,共67周顺铂:80mg/m2d1，每3周西妥昔单抗（常规方案）,FU5年,泰欣生联合放疗治疗晚期鼻咽癌II期多中心注册性临床研究,PI单位及负责人:中国医学科院肿瘤医院徐国镇高黎参加单位：四川省肿瘤医院郎锦义中山大学肿瘤防治中心卢泰祥福建省肿瘤医院潘建基广州军区总院黎静河北医科大学第四医院高献书湖南省肿瘤医院胡炳强,黄晓东,徐国镇,高黎等.中华肿瘤杂志,2007,29:197-201.,III,IVa,IVb鼻咽癌适合根治性放射治疗EGFR中、强表达,局部晚期初治鼻咽鳞状细胞癌患者（n=137）,1:1随机,泰欣生RT（n=70）,RT（n=67）,研究设计,黄晓东,徐国镇,高黎等.中华肿瘤杂志,2007,29:197-201.,研究终点：主要终点：WHO肿瘤疗效评价标准次要终点：生活质量,%ofcompleteresponse(CR),完全缓解率CR(PP),黄晓东,徐国镇,高黎等.中华肿瘤杂志,2007,29:197-201.,P0.05,Nimotuzumab:84.29%,Control:77.61%,（月）,3年生存率,DescriptionofNimotuzumab.,泰欣生与放疗具有很好的协同作用，联合应用可显著提高晚期鼻咽癌患者疗效，有效率达100%，CR率达90.63%，为晚期鼻咽癌患者创造治愈的希望泰欣生联合放疗，能够显著提高患者3年生存率泰欣生药物不良反应轻微，不会增加的放疗的不良反应，患者耐受性好，生活质量高泰欣生为晚期鼻咽癌患者提供了一种全新的治疗方法，值得临床推广使用,结论,黄晓东,徐国镇,高黎等.中华肿瘤杂志,2007,29:197-201.,2009年4月，泰欣生被推荐进入NCCN指南头颈部肿瘤（中国版）,泰欣生联合放化疗治疗晚期鼻咽癌III期临床研究,国内约30余家中心参加大型临床研究前瞻、随机对照、双盲的治疗鼻咽癌的临床研究入组例数达480例PI单位及负责人:福建省肿瘤医院潘建基中山大学肿瘤防治中心卢泰祥中国医学科院肿瘤医院高黎四川省肿瘤医院郎锦义复旦大学附属肿瘤医院胡超苏,研究终点,主要终点3个月后肿瘤局部与区域控制率安全性次要终点1、2、3年无瘤生存率、肿瘤控制率及远处转移发生率疾病无进展生存期、无疾病生存时间总生存时间,意义,研究正在进行中，未来结果值得期待进一步验证尼妥珠单抗联合放化疗治疗鼻咽癌的安全性和疗效将为中国人合理、安全、有效使用尼妥珠单抗提供翔实医学证据,鼻咽癌