药品包装材料与药物相容性试验指导原则完整版

国家药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准(试行)。 YBB00142002药品包装材料和药物相容性试验指南yaopinbaozhangcailiaoyowungrongxingshiyanzhidayuanzeguidelinesofevaluatingcompatibilitybetweenph gandpharmaceuticals药品包装材料和药物适应性试验是考察药品包装材料和药物之间是否发生移动、吸附等现象，为影响药物质量而进行的试验。 由于包装材料多，包装容器的不同以及被包装制剂的不同，为了方便、高效地进行本试验，制定了本指南。 一、适应性试验的试验方法的确立，是在考察药品包装材料时，选择用三次包装材料制成的容器，在考察应该对包装的药品批次进行适应性试验的药品时，用预定发售的包装材料或容器包装三次药品后，进行适应性试验。 在进行药品包装材料和药物适应性试验时，可以参考药物及其包装材料或容器的质量标准，建立检查方法。 根据需要，进行方法论的研究。 二、相容性试验条件1、光照试验采用遮光或遮光的包装材料或容器包装的药品，进行强光照试验。 把供试品放入带有荧光灯的照明箱和其他合适的照明装置中，放置10天，进行照射试验。 将供试品放入带荧光灯的照明箱和其他合适的照明装置中，放置10天，照度条件为4500lx500lx，第5和10天采样，重点考察项目，进行检查。 2、加速试验将样品放入温度40的2、相对湿度90%或20%的恒温恒湿箱中，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检查。 对温度敏感的药物，可以在252、相对湿度60%的条件下，6个月后放置测定。 为了预测包装的药物保护性的有效性，推测药物的有效期。 Create PDF with GO2PDF for free，if you wish to remove this line，clickheretobuyvirtualpdfprinter 3，长期试验将供试品放入温度252、相对湿度60%的恒温恒湿箱中，12个月12个月后，按照有关规定继续考察，分别于18、24、36月取出，进行检查，确定包装对药物有效期的影响。 对温度敏感的药物，可以在6的2下放置。 4、特别是要求将供试品在温度252、相对湿度20%5%或温度252、相对湿度9 0%的条件下放置1、2、3、6个月。 本试验的主要对象是塑料容器包装的眼药、注射剂、悬浊液等液体制剂和铝泡罩包装的固体制剂等，调查水分是否会逃逸或侵入到包装容器中。 5、工艺要求在试验中药物和药品包装容器充分接触，模拟实际使用情况。 在考察注射剂、软膏剂、口服液剂时，包装容器翻倒，应横置的多剂包装要多次打开。 6、必要时要考察使用过程的适应性。 三、包装材料和药物适用性的重点考察项目1、包装材料的重点考察项目：取上述试验条件下放置的装有药物的包装材料和容器，扔掉药物，测试包装材料和容器中是否溶解药物，有无添加剂，包装材料是否变形，有无光泽等。 (1)玻璃容器常用于注射剂、片剂、口服液等剂型包装。 玻璃根据材质分为3.3硼硅酸、中性、碱石灰玻璃。 不同成分的材质在性能上有很大差异，必须重点考察玻璃中碱离子的释放对药液PH的影响，有害金属元素的释放不同温度(特别是冷冻干燥时)，不同酸碱条件下的玻璃脱片； 含有着色剂的遮光玻璃能透过某种波长的光，存在分解药物的玻璃吸附药物、玻璃容器的针孔、瓶口歪斜等问题。(2)金属常用于软膏、气溶胶剂、片剂等的包装。 必须重点考察药物对金属的腐蚀.金属离子对药物稳定性的影响.金属上保护膜试验前后的完整性等。 (3)塑料常用于片剂、胶囊、注射剂、滴眼剂等剂型的包装。 根据材质的不同，可以分为高、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚氯乙烯等。 水蒸气、氧的渗透必须重点考察水分挥发性药物流出酯可溶性药物、抗菌剂向塑料转移； 塑料对药Create PDF with GO2PDF for free，if you wish to remove this line，clickheretobuyvirtualpdfprinter的吸附溶剂和塑料的作用塑料中的添加剂，加工时的分解产物(4)橡胶通常用作容器的插头、垫圈。 根据材质的不同可以分为异戊二烯、卤化丁基橡胶。 考虑到橡胶配合的复杂性，必须重点考察其中各种添加剂的溶出对药物的作用.橡胶在药物吸附和填充材料在溶液中的脱落。 进行注射剂、粉针、口服液剂等试验时，请将瓶倒过来放在旁边，使药液能够接触到橡胶栓。 2、原料药和药物制剂的适用性重点调查项目(参见附表)，取出在上述试验条件下放置的带包装容器的三次药物，取出药物，按照附表项目调查药物的适用性，观察包装容器。 创建pdf with go2 pdf for free，if you wish to remove this line， clickheretobuyvirtualpdfprinter附表中的原料药和药物制剂的适应性重点考察项目的剂型适应性重点考察项目的原料药的性状、熔点、含量、有关物质、水分片剂的性状、含量、有关物质、崩溃时期和溶出度、破碎度、水分、颜色胶囊剂的外观、内容有关物质、崩溃时限和溶出度、水分(包括囊材)、粘连注射剂的外观颜色、含量、P H值、澄清亮度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、胶着的外观栓剂性状、含量、溶解时限、有关物质、包装物内表面性状软膏性状、结皮、失重、水分、均匀性、含量、有关物质(奶油层膏容易氧化的值、碘值、酸败、包装物内面性状状眼膏性状、结皮、均匀性、含量、粒度、相关物质、膏易氧化值、碘值、酸败、包装物内面性状滴眼剂性状、澄清亮度、含量、phh值、相关物质、减量、紫外吸收、渗透压丸剂性状、含量、含量糖浆性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、失重、P H值、紫外吸收、包装物内面性状、口乳剂性状、含量、色相、有关物质分散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度、水分、包装物吸附量吸入气体(粉)雾剂容器的严密性、含量、有关物质、按扣的主包装物内面性状颗粒剂性状、含量、粒度、物质、可溶化性、水分、包装物吸附量的浸透贴剂性状、含量、放出度、粘着性、包装物内面的颜色及吸附量的涂布剂、洗涤剂性状、含量、相关物质、包装物内面的颜色注：关于表中没有记载的剂型， 请参照要求制作项目“pdfwithgo2pdf for free”if you wish to remove this line， clickheretobuyvirtualpdfprinter药品包装材料和药物相容性试验指南草案说明一，药品包装材料和药物相容性试验目的药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，因此药用包装材料直接影响药品的安全性。 直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，特别是在药物制剂中，某些剂型本身依赖于包装而存在(气溶胶等)。根据药品包装材料(容器)的组成配方、选择的原料和生产技术的不同，不合适的材料会引起活性成分的移动、吸附引起化学反应，使药物失效，也引起严重的副作用。 因此，SDA发布药品包 装用材料容器管理办法 (暂定)、药品包装、标签和说明书管理规定 (暂定)局长命令，从根本上保证了药品的安全性、有效性、均匀性。 这是在选择药品的包装容器(材料)之前，验证其是否适合目标用途，充分评价对药物稳定性的影响，在长期的储藏过程中，在不同的环境条件下(例如温度、湿度、光线等)，在运输使用中(例如与药物的接触反应、对药物的吸附等)，在容器(应评价所产生的药物保护效果和自身的物理、化学、生物惰性，在使用药物包装材料前需要进行互换性试验。 二、通过定义药品包装材料和药物相容性试验，定义了如何考察药品包装材料与药物之间的相互影响，并进行该试验。 药品包装材料和药物适用性试验提供了一种试验方法，是一种试验信息的反映，对选择合适的包装材料(形式)起着指导作用。 三、相容性试验的试验方法的确立根据考察对象，在考察药品包装材料时，选择三次包装材料制成的容器，在考察应该对包装的药品批量进行相容性试验的药品时，将三次药品用预售的包装材料或容器包装后，进行适应性试验。 根据需要，进行方法论的研究。 四、药用包装材料和药物相容性试验的基本内容应包括： 1、试验条件Create PDF with GO2PDF for free； if you wish to remove this line clickheretobuyvirtualpdfprint (1)强光照射试验是将供试品放入安装了荧光灯的照明箱或其他适当的照明装置中，在照度4500lx500lx的条件下放置10天，在第5天和第10天进行采样，根据本试验设计的药品和药品包装材料的考察项目进行检查，特别注意供试品的外观变化(2)加速试验这个试验是在超常条件下进行的。 将供试品放入温度40的2、相对湿度90%或20%的恒温恒湿箱中，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出进行检查。 对温度敏感的药物，可以在252、相对湿度60%的条件下，6个月后放置测定。 预测包装药物保护性的有效性，推测药物的有效期。 (3)长期试验长期试验是在药品包装材料、容器中包装药物后，在模拟药物实际储藏的条件下进行试验，考察药用包装材料对药物的保护功能，确保药物在有效期内的质量。 将供试品放入温度25的2、相对湿度60%的恒温恒湿箱中，放置12个月，分别在0、3、6、9、12月取出进行测定。 12个月后，按照有关规定继续考察，分别于18、24、36月取出，进行检查，确定包装对药物有效期的影响。 对温度敏感的药物，可以在6的2下放置。2 .试验项目(1)包装材料和药物相容性的重点考察项目根据目前常用的药品包装材料包装药物制剂的实际情况，重点考察了药品包装材料的项目，按材料分类：玻璃：重点考察玻璃中碱离子的释放对药液PH的影响有害金属元素的释放不同温度(特别是冻结干燥时)，不同含有着色剂的遮光玻璃能透过某种波长的光，存在分解药物的玻璃吸附药物、玻璃容器的针孔、瓶口歪斜等问题。 Create PDF with GO2PDF for free，if you wish to remove this line，clickheretobuyvirtualpdfprinter金属：必须重点考察药物对金属的腐蚀的金属离子对药物的稳定性塑料：重点考察水蒸气、氧渗透水分挥发性药物流出酯可溶性药物、抗菌剂向塑料转移； 塑料的药物吸附溶剂和塑料的作用塑料中的添加剂，加工时的分解物对药物的影响粒子和密封性等。 橡胶：重点考察其中