树突状细胞 张学光

树突状细胞表达了协同信号分子的生物学意义，苏州大学生物技术研究所张学光，特异性免疫应答的核心是淋巴细胞识别抗原后的有效激活，SCS是目前已知体内功能最强的APC，在固有免疫和适应性免疫应答中发挥了重要作用和协同信号分子，又称共刺激信号和共刺激分子，是1970年Brestcher和Cohn激活t细胞二信号的学说的a、b、t细胞激活的协同信号模式在协同信号分子的调节表达、相互作用及其信号转导在非常复杂的免疫应答过程中发挥着极其重要的作用。2、协同信号分子的本质依赖于两个因素，同一配体与结合在一起的特异性受体不同，因此可以产生协同刺激或协同抑制作用，CD28、CD80/CD86、协同刺激分子、CTLA4、CD80/CD86、协同抑制分子正性协同信号分子/协同刺激分子增强TCR信号介导的免疫应答的负协同信号分子/协同抑制分子抑制TCR信号介导的免疫应答的功能：1 .协同刺激分子和协同抑制分子，2，共刺激分子的分类，免疫球蛋白超家族TNF/TNFR家族SLAM家族，TN tnfranamily immunoglobinsuperfamily，slam (信号管理系统)家族， 6个免疫球蛋白样受体： slam (cd150 )2b4(cd244 ) ly-9 (cd229 ) NK-t-b抗原(NTB-A)CD84CD2样受体slamfamilyreceptorsregularimmunitywithoutsa 199(9):1175-1178，DendriticCells(DC )，activateinnateimmunityactiveadaptiveospecicmmunityinduetolerance，unusualshapeso DC生物学特性HistoryofDCStudy，hematopooiticstem/progenietorcells，Lymphoidprogenitors，Bonemarrow，NKcells，Blymphocytes，plasma c 、，Thymus，Thcells，CTL，Cellularimmunity，DCs，Dendriticcells， develomentofdefromhematooiticstemcells，多功能外围设备，Myeloidprecursors，Lymphoidprecursors，Monocytes，la Thymicprecursors，Granulocytes，GM-CSF，Macrophages Tcells，Bcells，myeloid-deriveddendriticcellsystem，等等Phenotypematuration，Draininglymphnode， Functionalmaturaton，前驱期未成熟期过渡期成熟期，Migration，- manipulatingdendriticcellbiogyfortheactiveimmunotherapyofcancesr.blood，2004， 104(8):2235-2246 DC和Th细胞分化：属性sofimmatredcsandmatiuredcs，immatredcsantigence，immaturehigherintracellularmhcii (endoocytosisphoctetosishighccr 1，CCR5 CCR 6低CCR 7低cd54，58，80，86低cd40，83高68节点CCR 6高CCR 7高cd54，58，80，86 83lowccd68highDC-lamphighp55，DC的共同刺激分子的表达，三，协同信号分子和DC的分化成熟，CD80，CD86，OX40L，cd40，B7-H1，B7-DC，等分子随着DCs的分化成熟而诱导上升B.anti-CD40单抗激发48h在DC、OX40L成熟DCs中的诱导表达、Mo-DCs分化成熟过程中PD-L1和PD-L2的上升表达、fig.expressionofpd-l1和PD-L2 duringtheprocessoftdcs 在Mo-DCs分化成熟过程中GL50的降低表达，GL50和Light随着DCs分化成熟而降低表达， Mo-DCs分化成熟过程中Light的降低表达fig.detect ofb7- H3 expression onmo-DCS.theimmatremo-dcsandmaturemo-DCS.thefreshyisolatedmonocyteswe theexpressionofb7- h3re mainedataquitestablelevelonday 2，4，6.after6daysofulture， thecellswerestimulatedtomaturationationwithtnf -anti-cd40 maborlps.B7-H3 expression (open ) stillsustainnedastablehighevel.theshadedhistorgramsindicatedbackgroundstaingwithcontrolmouseeig .B7-h 3: anothermolecullem B7-H3是不同分化成熟阶段的DCs，在DCs分化成熟过程中4-1BB和4-1BBL的联合表达，fig.expression of4-1bband4-1bblduringtheprocessofmo-dcsmatrualationanaly 关于协同信号分子和DC迁移功能对DCs表达趋化因子/趋化因子受体的影响，综合利用CD40mAb和TNF-诱导的DCs具有不同趋化因子分泌能力和趋化因子受体表达光谱的DCs的迁移特性和CD40信号的激励，会更有效、note1:日72:日83:日94:日10 electrophoresisstrap:a:imdc (第7天) b:ag-DC 24hc:ag-DC 48hd:ag-cd40-DC 24he:ag-TNF-DC 24hf:ag-DC 72hg:ag-cd40-dc48h * * p 0.01 CD40信号是促进成熟DCs分泌组成性趋化因子的c 11 stimulateddcsexcreteemoreip-10cd40/cd40 lstimulateddcsexcreteemoreip-10 analysiszingbyrt-pcrorim PK PS， CD40-DC note1:日72:日83:日94:日10 electrophoresisstrap:a:imdc (第7天) b:ag-DC 24hc:ag-DC 48hd:ag-cd40-DC 24he:ag-TNF-DC 24hf:ag-DC 72hg:ag-cd40-dc48h * * p0. 01 (contractgto 用CD40信号诱发的DCs中度表达组成性趋化因子受体cd40 signelefectconthemigrationabilityoffdsanddcs-stimaltheddtcoltowardsdifferentumorsupenatnt 1 tyofdccstoforwardsdifferentumorsupernatnt，2.themigitationablityofdcs-stimulatedtcelltowardsdifferentumorsupernatnt， CD40的配体髓系DCs诱发肿瘤特异性免疫应答的机制研究显示，PD-L1和PD-L2在CD40诱发的Mo-DCs中的适度表达，提供了重要的负反馈调节信号，可维持DCs自身长时间激活，DCs更成熟、有效的肿瘤、 fig.PD-L1 and PD-L2 mrnationreversofdcsdectedbyrt-pcrandeal-time PCR.lefttorright : apopttictumforcellsloadeddcsinducedbym 4 )、or48h(CD40L-48 )、apoptottictumforcellsloadeddcsstimulatedby 10 ng/ml TNF -for 24h (TNF-24 ) or48h (TNF-48 ) . PD-L1和PD-L2mRNA转录水平的测定，5，协同信号分子和DC亚群，检测- lexpressiononmo-DCS，FengmingWang，WeiZhu，xueguaguagang，et al.t 69(1) 62-72，TomokiIto，玛丽亚yang，杨gjunLiu，et al.j.exp.med.Jan 2007，204，105-115，6，4-1 bbl反向信号和DC功能，总结和展望， 1、协同信号分子构成调节网络，参与免疫应答的启发、抗原信息传递、免疫应答类型和效果2 .协同信号分子的DC表达多样化，与其调节功能相关，一系列协同信号分子形成免疫突触形式，可以更准确地调节整个信号。1.DC表达的协同信号分子在固有免疫和适应免疫应答中的调节作用，2 .研究DC表达的4-1BBL能与TLR4结合的3.DC表达的CD40信号和TLR9合作激发CTL作用的4.DC表达CD83和t细胞的协同信号，背景， CD83的生物学特性人CD83分子是相对分子质量为45KD的糖蛋白，是免疫球蛋白超家族成员，由细胞膜外区、跨膜区和膜浆区组成，细胞外区包含Ig样功能区，膜浆区含有39个氨基酸。 小鼠的CD83和人的CD83具有63%的同源性，显示CD83分子的功能是保守的。 CD83的表达，CD83主要在DC表面表达，其表达可诱导为多种炎症细胞因子，膜型CD83成为成熟DC的重要标志。 CD83还在生发中心的b细胞和活化的b细胞和t细胞中低水平表达。 t细胞激活后CD83的表达上升，回到安静期CD83再次下降。 同样有报告显示，CD83在中性粒细胞和小鼠胸腺上皮细胞中表达。 虽然未成熟DC表面没有CD83表达，但通过Westernblotting和流式细胞术在未成熟DC细胞内检测出CD83蛋白单核细胞和巨噬细胞内的CD83蛋白，在脂多糖(LPS )刺激下在单核细胞和巨噬细胞表面迅速表达，表达仅为短可溶性CD83、CD83也有可溶性的形式，sCD83从活化的DC和b细胞中放出，在健康人血清中被检测出。 利用蛋白质合成抑制剂放线菌酮抑制mCD83的表达，可以显着降低培养DC的mCD83，但由于不能抑制sCD83的产生，sCD83主要是通过膜分子的蛋白质水解脱落而形成的。 受体和配体、t细胞是否存在CD83配体，争论者的CD83细胞外片段可以与成熟DC和未成熟DC结合，认为DC中存在CD83配体。CD83的功能，CD83是DC细胞的重要表面分子，不仅是DC成熟的标记，还发挥DC诱发免疫应答不可或缺的功能性分子，CD83在激活DC的同时，还能给天然t细胞和记忆性t细胞提供共刺激信号。 CD83和DC，典型的成熟DC在镜子下呈现树突，而sCD83和培养的DC明显变圆，短