抗高血压药物

药学院汪建云,抗高血压药,antihypertensivedrugs,抗高血压药物可以分为哪几类？每一类各列举一代表药，并简单说明其降压机制。,高血压,高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一，又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。我国高血压患病率明显上升，以高发的3574岁年龄段的患病率，及2000年我国人口和人口构成推算，高血压病患者已达1.3亿。高血压已日益成为现代都市人的一大健康杀手，不能不引起我们重视。高血压实际上与人的生活习惯、生活方式有很大关系。因此，远离高血压，就请建立合理的饮食、规律的作息,血压,动脉压一般简称血压，指血管内的血液对血管壁的侧压，它能促使血液克服阻力向前流动。血压过低则不能维持血液有效循环,以供应各器官组织的需要,特别是位置比心脏高的头部器官.血压过高则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务引起很多并发症，还可导致血管破裂，严重时要影响生命。,成人血压140/90mmHg按照病因分类：原发性(高血压病)95%继发性(症状性高血压)5%按舒张压高度及靶器官损害程度：轻、中、重或者1、2、3级,高血压：,高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）,类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度,1级高血压1401599099尚无器官损伤,2级高血压160179100109已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3级高血压180110损伤的器官功能,（重度）已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,并发症,心衰、冠心病脑血管意外肾衰视网膜病变,抗高血压治疗的目标,第一节抗高血压药物的分类,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,可乐定,-甲基多巴,美加明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1哌唑嗪特拉唑嗪,1拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平等,米诺地尔,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,肾素,肾脏,-R阻断药,ACEI,ACE,X,X,AT1受体:血管收缩等,AT1-阻,X,醛固酮:,水钠潴留,利尿药:噻嗪类,X,22.抗高血压药,根据作用部位及作用机制,分为以下四大类：,四.血管扩张药直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠其它扩血管药：米诺地尔、二氮嗪等；酮色林,一.肾素血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利、苯纳普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等二.CCB硝苯地平等,三.利尿药氢氯噻嗪,22.抗高血压药,根据作用部位及作用机制,分为以下四大类：,五.交感神经系统抑制药1.中枢降压药:可乐定、-甲基多巴2.神经节阻断药:美加明3.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶4.肾上腺素受体阻断药:受体阻断药：普萘洛尔1受体阻断药：哌唑嗪等1和受体阻断药：拉贝洛尔,一、肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等,RAS系统和药物降压机制示意图,血管紧张素原,RAAS系统,激肽系统,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素II受体,AT1受体,AT2受体,肾素,ACE（激肽酶）,ACEI(卡托普利）,x,A1受体阻断剂（氯沙坦）,收缩血管+释放醛固酮,激肽原,缓激肽(BK),降解失活,释放NO,舒张血管:BPPG2,强有力的扩血管作用及抑制血小板功能,x,x,糜酶旁路,【降压机制】1.抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。动静脉舒张外周阻力血压；阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；2.抑制缓激肽降解血中缓激肽浓度:产生NO、PG2等血管扩张血压,（一）血管紧张素转化酶抑制剂ACEI,卡托普利captopril（巯甲丙脯酸）,【降压特点】对血浆肾素活性高者效果更好，不引起反射性心率加快。减轻心脏前、后负荷【应用】各期高血压重要的一线药物、肾性高血压患者、充血性心力衰竭、糖尿病、左心室肥厚、急性心梗。【不良反应】1干嗽；2低血压3.高血钾、低血糖4.味觉异常、皮疹5.其它：血管神经性水肿，粒细胞缺乏,依那普利enalapril【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，在体内水解为依那普利拉发挥作用，且作用持续时间更久。临床用于治疗高血压和充血性心力衰竭。不良反应以引起咳嗽多,（二）血管紧张素受体阻断药AT1-阻AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。氯沙坦losartan【降压机制】选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖等效应外周阻力、血容量BP,【临床应用】各期高血压降压特点：1.口服起效快2.作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应【不良反应】较ACEI少：较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,第二节常用抗高血压药物,一、交感神经系统抑制药中枢降压药:可乐定神经节阻断药:美卡拉明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药:受体阻断药普萘洛尔,可乐定Clonidine（2受体激动药）降压机制中枢机制：1兴奋中枢2受体延髓背侧孤束核(抑制性)突触后膜-抑制交感冲动传出外周交感神经活性血压2兴奋中枢咪唑啉受体脑干红核区外周交感神经活性血压；被认为是主要的作用机制外周机制：激动外周交感神经突触前膜2受体NA释放血压,交感神经抑制药,（一）中枢性降压药,【降压特点】静脉给药时，先出现短暂性的血压升高（激动外周受体），继而出现持久的血压下降。【临床应用】1中度高血压:常用于其他药无效时,口服。胃溃疡患者的高血压治疗。2高血压危象：静脉滴注。3控制吗啡戒断症状：促进内阿片肽释放。【不良反应】1.口干和便秘：激动外周-,减少Ach的释放。2.中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等3.水钠储留：肾小球滤过率降低4.停药综合征(反跳现象):交感神经功能亢进,莫索尼定moxonidine(二代中枢性降压药)【降压机制】与可乐定相似。对咪唑啉受体选择性高，对2受体选择性较低。【临床应用】用于轻、中度高血压。【不良反应】少,-甲基多巴,【降压特点】1.在脑内转化成-NA，从而激动中枢2受体而发挥作用；还可减少肾素的释放。2降压时伴有心率减慢，心输出量减少，外周阻力降低。【临床应用】中度高血压，特别是肾功能不良的高血压。【不良反应】多，现已少用。1.抗蛋白阳性反应2.少数人出现溶血性贫血、粒细胞减少等自身免疫性反应。,（二）神经节阻断药美卡拉明mecamylamine【作用特点】1.降压作用强大、迅速；2.对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副交感神经节阻断症状。3.应用于高血压危象。,利舍平reserpine（递质耗竭剂）【降压机制】与中枢和外周肾上腺神经末梢囊泡内递质的耗竭有关：与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质(NA)合成.储存.再摄取-递质耗竭-交感神经传导血管扩张,BP中枢抑制作用：镇静、安定作用。,（三）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,特点：起效缓慢、温和、持久,【临床应用】轻度高血压躁狂型精神病【不良反应】副交感神经兴奋症状；2中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,胍乙啶（guanethidine）,【降压机制】静注时，先引起短暂的血压升高，随后出现持久的血压下降。胍乙啶被交感神经末梢摄取，发挥膜稳定作用阻止递质释放；并抑制胺泵功能，阻止递质再摄取。静注时是由于胍乙啶被大量摄入囊泡将NA排挤释放之故导致血压短暂性升高。（与可乐定机制不同）【临床应用】重度高血压，禁用于心、脑、肾供血不足及嗜铬细胞瘤患者。【不良反应】多，副交感神经兴奋症状射精困难。,普萘洛尔propranolol受体阻断药作用特点.口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。,（四）肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔propranolol受体阻断药【降压机制】肾:阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体抑制肾素分泌肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)血浆血管紧张素II水平；心脏:受体心输出量；(心率、心肌收缩力)中枢:受体中枢兴奋性神经元外周交感神经张力血管阻力；突触前膜:交感神经末梢突触前膜受体递质释放,（四）肾上腺素受体阻断药,【临床应用】单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效较好；【不良反应】心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁。有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。久用不宜骤停（停药综合征）,哌唑嗪prazosin1受体阻断药【降压特点】选择性阻断外周1受体：舒张小动脉和静脉降压效力中等偏强。“首剂现象”原因及对策4有降脂作用，对糖代谢无影响。适用于中度高血压及伴有前列腺增生、肾功能不全、心力衰竭患者拉贝洛尔labetalol1，受体阻断药【降压特点】阻断1，,受体;对无效降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；,二.血管扩张药（松弛血管平滑肌药）直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠CCB：硝苯地平等钾通道开放药：米诺地尔等,肼屈嗪hydralazine,【降压机制】直接作用于小V平滑肌（可能是干预血管平滑肌的Ca2+内流或胞内储存Ca2+的释放），反射性引起交感神经兴奋，还可使水钠储留。【不良反应】较多1过度降压所致的恶心,呕吐,心悸,不安等2外周神经炎3水钠储留4全身性红斑狼疮样综合征。,血管扩张药,（一）直接舒张血管药,硝普钠sidiumnitroprusside【降压机制】扩张小动脉和静脉血管平滑肌药(小A和V)扩张小动脉(阻力血管)外周阻力后负荷扩张静脉（容量血管）前负荷,BP,心功能改善,为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,血管扩张药,【药动学特点】口服不吸收，需静脉给药起效快，维持时间短；,【临床应用】高血压危象急慢性心功能衰竭【不良反应】恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。过度降压所致,停药消失；硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,硝苯地平nifedipine【降压机制】阻断钙Ca2+内流(血管平滑肌细胞)Ca2+松弛血管平滑肌-BP【临床作用】各型高血压。亦适用于合并心绞痛、高脂血症等患者。,（二）钙拮抗药CCB,【作用特点】1降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果；2口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5min起效:治疗变异性心绞痛、高血压危象；口服30-60分起效:治疗轻，中度高血压；3可引起反射性心率血浆肾素活性合用受体阻断剂。氨氯地平适用于高血压和缺血性心脏病的治疗,硝苯地平nifedipine,非络地平filodipine,【作用特点】1与钙调蛋白作用，主要干扰细胞内钙的利用2可使反射性加快心率减慢，血浆肾素活性降低。3长期应用，可抑制左心和血管壁的肥大。4利尿钠作用5也可用于治疗缺血性心脏病和心力衰竭6可出现踝肿胀,【降压机制】(KATP开放)K+外流细胞膜超极化(电压依赖性Ca2+通道难以激活)Ca2+内流Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+外流使激动剂引起的IP3蓄积细胞内储库(内质网、肌浆网、线粒体)Ca2+释放。结果都是血管平滑肌细胞内Ca2+降低血管平滑肌舒张BP；,（三）钾通道开放药,米诺地尔minoxidil（长压定）,【临床应用】主要用于重症高血压,及并发肾功能衰竭的高血压。可反射性引起心率加快，水钠储留。长期应用可引起多毛症。,主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统(容量血管)无明显影响。,酮舍林ketanserin,【作用特点】。1.与5-羟色胺S2（5-HT2）受体结合，拮抗5-羟色胺引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。2.对1受体及组胺H1受体也有阻断作用。【临床应用】适用于轻中重高血压，控制急性高血压发作。,基础降压药之一。可单独使用，也可与其它降压药合用，以增强疗效，减轻水钠储留。口服吸收良好，降压作用温和、持久。,三、利尿药,降压机制基本机制是排钠利尿1初期：排Na+利尿细胞外液和血容量。2长期用药(3-4周后):体内Na+持续血管壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血