非小细胞肺癌脑转移治疗新视野.ppt

非小细胞肺癌脑转移治疗新视野,乔学英河北医科大学第四医院2016.03.27邯郸,肺癌脑转移发生率很高,脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。10%的患者就诊时出现；25-40%的患者治疗过程中出现；NSCLC脑转移发生率高到低：腺癌大细胞未分化癌鳞癌,男肺和支气管癌28%前列腺癌11%结直肠癌8%胰腺癌6%白血病4%女肺和支气管癌26%乳腺癌15%结直肠癌9%胰腺癌7%卵巢癌6%,1.AmericanCancerSociety.CancerFacts45(Suppl.2):S247-S252.,EGFR突变NSCLC患者更易发生脑转移,首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移1所有NSCLC患者中40-55%的患者在整个病程的某个阶段会出现脑转移2-3EGFR突变的肺腺癌患者更容易发生脑转移(OR=3.83,95%CI:1.728.55,p=0.001)4,2.ChenAM,etal.Cancer.2007;109:1668-1675.3.CeresoliGL,etal.Cancer.2002;95:605-612.4.JThoracOncol.2014Feb;9(2):195-9.,.1.SorensenJB,etal.JClinOncol.1988;6:1474-1480.,MujoomdarA,etal.Radiology.2007;242(3):882-8.,肿瘤大小、N分期、细胞类型与NSCLC脑转移,非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼ALK-TKIs药物：克唑替尼、Alectinib抗血管生成药物：贝伐珠单抗,内容,目前NSCLC脑转移的治疗指南,转移灶数目局限,1、手术+WBRT（I类）或SRS2、SRS+WBRT（一个转移灶，I类证据）3、单独SRS,弥漫脑转移,姑息性外放疗,WBRT之于NSCLC脑转移：老问题，新视野？,问题一：WBRT的作用？,问题二：WBRT的治疗价值？,脑转移灶数据局限,不适合于手术或SRS者,SRS+WBRTVsSRS？,OSC+WBRTVsOSC？,NCCTGN0574研究,QUARTZTrial,*WBRT:Wholebrainradiationtherapy全脑放疗;SRS:StereotacticRadiosurgery立体定向放射治疗OSC:OptimalSupportiveCare最佳支持治疗,NCCTGN0574:研究设计,1-3个脑转移(不侵犯脑干和视神经交叉)病灶3个月)脑转移灶数(1vs2vs3)机构,主要终点:判断SRS治疗3个月后的认知进展是否少于SRS与WBRT的联合85%的效力以检测到3个月认知进展绝对值较SRS减少25%(认知进展定义为一次认知检测时SD减少1分),中位随访7.2(0-62.6)个月A组(仅SRS):3例(B+CP)或2例(B+E)的脑出血事件(ICH)，则该研究停止,B:贝伐珠单抗联15mg/kgq3w,一线6周期;C:卡铂AUC6q3w;P:紫杉醇200mg/m2q3w;E:厄洛替尼150mg/d,BesseB,etal.2013ASCOAbstract8059.,Besse,etal.ClinCancerRes.2015；21:1896-903,BRAIN：贝伐珠单抗联合一线化疗或联合二线厄洛替尼治疗未经治疗的无症状脑转移非鳞NSCLC患者疗效良好，安全性可接受,不良事件与既往贝伐珠单抗的研究报告一致仅发生1例3级出血(3级，颅外病灶，B+E组)仅发生1例ICH事件(1级，已缓解，B+CP)导致撤除贝伐珠单抗治疗的原因大多为进展,BesseB,etal.2013ASCOAbstract8059.,Besse,etal.ClinCancerRes.2015；21:1896-903,总结,对于脑部寡转移的患者，WBRT可提高局部控制率，但OS无明确获益，存在认知方面的风险，地位存在争议。QUARTZ研究中相似的QALY提示晚期WBRT未能进一步提高患者的临床获益。EGFR突变脑转移患者首选TKI治疗，厄洛替尼血脑屏障透过率和脑脊液浓度更高，能选择性的富集于脑转移灶，对于无症状NSC