第二章单室模型-静脉滴注_第1页
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文档简介

第二章单间模式,第二节静脉输液,1。血药浓度,1。建立静脉输液模型也称为静脉输液。它以恒定的速度作用于血管。在滴注时间t内,单室模型药物通过静脉滴注进入体内。除了消除过程之外,还存在在体内以恒定速率增加剂量的过程。只有在滴注完成后,才能在体内进行消除过程。单室模式静脉滴注模式,药物以恒定速度k0进入体内,体内药物以k从体内排出,即一级速度,单室模式静脉滴注给药示意图:因此,在0tT的时间内,体内药物量x的变化一方面以恒定速度k0增加,另一方面从体内排出。药物从体内的消除速度与当时体内的一级药物量成正比。药物在体内的变化速度应该是两部分的代数和,用微分方程表示:dx/dt是药物在体内的量x。零级静脉滴注速率常数用单位时间的剂量表示。k是一阶消去速度常数,(2-2-1),2。血药浓度与时间的关系。公式(2-2-1)经拉普拉斯变换得到:整理后:用拉普拉斯变换表求解。该公式是作为单室模型的静脉滴注给药的函数获得的,并且体内药物量X和时间t(2-2-2),由X=VC关系代替,可以如下获得:(2-2-3),上述公式是单室模型静脉滴注给药,体内血液药物浓度c和时间t. 3之间的函数关系,稳定血液药物浓度(Css)。从式(2-2-3)可以看出,血液药物浓度在从静脉滴注开始的一段时间内逐渐升高,然后接近恒定水平。此时的血药浓度值称为稳定血药浓度或平稳浓度,用Css表示。药物在体内的消除速度等于药物在盘中达到稳定浓度的情况下的输入速度。根据公式(2-2-3),当t,e-kt0,(1-e-kt)1时,公式中的血药浓度c用Css表示。(2-2-4),稳态血药浓度Css静脉滴注率k0,4。当静脉滴注时,达稳态所需的时间(达平分数fss和半衰期t1/2之间的关系)达平浓度前的血药浓度c总是低于Css,并且任何时候的c值都可以用Css的某个分数来表示,即达平分数,用fss来表示。k,滴注时间越长,越快接近1,即达到平稳浓度越快。换句话说,药物的半衰期越短,达到平稳浓度的速度越快。当用t1/2的数字n表示时,达到某个平稳浓度分数所需的值n对于任何药物都是相同的,而与t1/2的长度无关。例如,达到90%的Css需要3.3 t1/2,达到95%的Css需要4.3 t1/2。(2-2-5),表示为t1/2的数量n,达到某个平稳浓度分数所需的值n对于任何药物都是相同的,而不管t1/2的长度。静脉滴注半衰期数与大平浓度分数的关系,实施例4:对于单室模型药物,生物半衰期为5h,静脉滴注达到稳定血药浓度的95%,需要多长时间?解决方案:需要21.6小时才能达到95%的稳定血药浓度。病例5:患者体重50公斤,以每分钟20毫克的速度静脉注射普鲁卡因。稳定的血液浓度是多少?滴注10小时后的血药浓度是多少?(已知t1/2=3.5h,V=2L/kg),溶液:根据已知条件,k0=20 * 60=1200 mg,v=50 * 2=100 l,t1/2=3.5h,(1)稳态血药浓度:(2)血药浓度10h:病例6:患者静脉滴注利多卡因,已知t1/2=1.9h,V=100L,如果稳态血药浓度达到:(2)血药浓度解决方案:根据公式(2-2-4),2。计算药代动力学参数,停止静脉滴注后,体内的药物将按照其自身的消除方法被消除。这时,血液中药物浓度的变化相当于血液中药物c的变化(2-2-8),上述公式为拉普拉斯变换,用拉普拉斯逆来交换对数,(2-2-9),(2-2-10),其中t为注入结束后的时间;c为稳态停止滴注后t时的血药浓度;也就是说,Css相当于C0。根据公式(2-2-10),还可以计算药代动力学参数K和V。也就是说,在停药后的不同时间取血,测量血药浓度,并将LgC与t 相对比,得到一条直线(如下图所示)。它的斜率仍然是-K/2.303,因此得到K的值。从直线的截距lg(K0/KV)可以得到v。(2)在稳定状态之前停止滴落,假设提取时间为T,(2-2-8)公式(2-2-11)的拉普拉斯变换为:逆变换,(2-2-11)。上述公式中的符号含义与公式(2-2-9)中的符号含义相同,两边的对数计算如下:(2-2-12)。通过绘制停药后血液药物浓度对时间的对数,可以得到一条直线(见下图)。从直线的斜率可以找到k。如果k0、K和输注后的稳态血药浓度Css是已知的,则表观分布体积V可以从直线的截距获得。案例7:药物的生物半衰期为3.0h,表观分布体积为10L。现在以每小时30毫克的速度给病人静脉滴注,8小时后停止滴注。停药后2h内的血药浓度是多少?静脉滴注开始时,血药浓度与稳态浓度之间的差异很大。如果药物的半衰期超过0.5小时,它将达到稳定状态的95%。需要2.16个多小时。因此,在输注开始时,需要静脉注射负荷剂量,以使血液药物浓度快速达到或接近Css的“95%”或“99%”,然后静脉输注以维持浓度。负荷剂量也称为第一剂量。计算方法如下:根据V=X0/C0,因此,负荷剂量在静脉注射负荷剂量后,接着以恒定速度进行静脉输注。此时体内药物量的时变公式是每个过程的总和,可以表示为两个过程的总和:静脉注射过程和静脉输注过程。因此,CssV代替X0,CssVk代替k0,并对:进行比较。因此,在从时间0到输注停止的期间,体内的药物量是恒定的。(2-2-13),实施例8:向患者静脉注射一定量的20毫克,并以20毫克/小时的速度静脉滴注药物。询问4小时后血液中药物的浓度。(已知V=50L,t1/

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