小容量注射剂工艺规程

安徽捷中生物化学有限公司小剂量注射生产工艺规程编号SCTS03001-00页数总页面数造人定日期年月日修改日期年月日审阅者评估日期年月日发行部门质量管理部批准者批准日期年月日有效日期年月日分发部门相关部门第一，概述：最终灭菌小剂量注射(水针)是负载量小于50毫升，用湿热杀菌法制造的最终灭菌注射，除一般理化性质外，无菌、热源或细菌内毒素、清明剂、pH值等项目检查必须遵守规定。根据GMP要求制定最终灭菌小剂量注射* * * * *注射生产工艺规则，标准化整个生产工艺，确保在正常生产条件下生产合格、均匀、稳定的小剂量注射* * * *注射产品。二、产品名称、剂型、规格、代码1.产品名称1.1 .一般名称：_ _ _ _ _1.2 .英文名称：_ _ _拼音名称：_2.产品代码：_ _ _产品剂型：小剂量注射4.规格和批准编号：_ _ _4.1 .产品规格：_ _ _4.2包装规格：box _ _ _ _ _4.3核准号码：_ _ _ _国约准字h三、生产处方和基础1.处方处方量(_)万种(_)万种原料_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _副兄弟_ _ _ _ _ _ _ _ _ _将注入数添加到_ _ ml _ _ ml2.批量：最大数量：_ ml季度最小数量_ ml季度最大数量：_ ml季度最小_ ml季度据：中国药典 2010年版第2部分产品注册要求文件四、生产工艺和环境部门五、操作过程和工艺条件1，准备纯净水饮用水通过硅藻过滤和活性炭过滤去除水中有机物和粒子，用阳离子交换器(软化机)制作的软化水，精密过滤器过滤后通过二次反渗透制作净化水。1.1纯净水制备工艺：饮用水机器过滤活性炭过滤精密过滤阳离子交换器一次反渗透二次反渗透储油罐每次用水点。1.2净化水制备条件1.2.1，纯净水准备合格饮用水，纯净水水质2.0 us/cm或 0.5 /cm。1.2.2，净化水保存在密封不锈钢(316L)罐中。1.2.3精制水准备保管时间不超过72小时。1.2.4净化水通过紫外线灯灭菌泵输送到各个使用点，每个使用点在使用前必须安装并使用0.45um和0.22um过滤器(膜)。1.2.5反渗透装置必须在进口处安装安全过滤器。1.2.6机器过滤器和活性炭过滤器运行时，每次交替生产前发生反冲。1.2.7精炼水准备过程在线监测，电导率，总有机碳，铵盐，ph每2小时要检查一次。2.注射数的制备净化水由多效蒸馏水蒸馏注入水，80 以上的绝热或70 以上的绝热循环通过泵输送到每个使用点，在每个使用点使用前安装0.45um和0.22um过滤器(膜)进行过滤。2.1注射数准备工艺：2.2 .纯净水多效果蒸馏水蒸馏注射水储存到各用水点。2.2.1 .注射水准备条件2.2.2 .注入水的制造必须用合适的纯净水制造水。2.2.3 .注入水保存在密封的不锈钢(316L)罐中。2.2.4注入水准备过程每2小时必须确认电导率、总有机碳、铵盐和pH值。2.1.5储水罐夹克保温好，注塑要保温保存在80以上，需要70 以上的隔热循环。2.1.6注射用水存放，运输系统每周工作结束后，必须进行在线清洁(CIP)和杀菌(sip)。生产前用注射液清洗后使用。3.准备品准备程序：批次生产工单检查必要料号计算复查彩色帐单准备仓库检查，复查收货所需料号移除外部包装清洁暂存料号。3.1根据生产说明确定所需的物料名称、规格、制造商和批次，按产量和冲减限额(如果是原物料，则按净值)计算各自的用量，复查错误后填写装箱单，并通知子库存入库处理品。3.2车间收货人、准备人根据车间接收所需材料，检查外包装是否完好，检查项目说明规格、制造商、批号、产品验证证书和有效期。由于3.3取样或重复收货，重新密封的包装必须有取样标记或铅标记，必须复查取样或铅记录，才能收购项目。3.4需要包装的材料应用清洁容器sheng out，称为后密封。3.5审核已接收的材料数量后，发件人、收货人、审阅人签名从工厂物流门户减去包装材料，清洁后(如有必要，用75%乙醇消毒)，通过气门传送到材料分段室。3.6现场管理人员会验证料号，并确认料号摘要、批号及数量已收到且没有错误。4.称一下重量计量方案：“项目检查”“校准计量”“计量”“复查”“QA独立复查”“准备室(供应室)”代替。4.1计量工作前的准备4.1.1 .操作员按照物品进出洁净区操作规程(文件号码：SCSOP00031-00)清洁、消毒、更换衣服进入计量室，房间号码为XR-*。4.1.2 .确认生产现场有商船厅长许可证的复印件，并确认地面、墙壁、容器、工具、计量器具等是否干净合格。4.1.3确保温度和湿度符合工艺要求，并做好记录。4.2计量工作流程：4.2.1按照电子秤标准操作程序校准电子名称。4.2.2 .根据生产指示复查已收到的料号，并验证料号摘要、批号、数量、产品代码、制造商、有效期限是否相符。4.2.3 .按照人员进出C级洁净区清洁操作规程(文章编号：SCSOP00020-00)测量原辅料的重量并审查工作。按称量操作规程(文章编号：SCSOP00019-00)测量药用重量。4.2.4 .作为厚备件发送。4.3工艺条件4.3.1。要测量前两个人的重量，并配给的药物与生产指示一致，并检查现场的无偿配置残余。4.3.2准备人员在称准备投入物的重量时，将验证各下属兄弟的项目名称、规格、数量、生产日期等，以确认该批投入物是否为该批投入物的项目。4.3.3 .制造商称制造投入物的重量时，对每个下辅料的包装内材料，用同一物品的感官检验方法或其他检验确认方法确认每个包装内的下构件是同一物品。4.3.4确认方法：准备人员测量准备投入的重量时，根据药用炭称量操作规程(文件编号：WCSOP00001-00)确认每个原料包装材料包装内的材料4.3.5。称重前要仔细校准天平，这样才能称重。4.3.6。计量前包装药品容器要干净干燥，否则再处理后要计量。4.3.7。称重前，应直接打开排气装置，检查相对差压是否为负压。在排气罩下进行计量工作(如果不打开排气，则进行计量工作)，防止其他房间空气供应和交叉污染。4.3.8。计量后，按照内部和外部包装顺序牢牢捆住(或密封容器)，在包(容器)上标记，记载药名、批号、计量数、剩馀数量、计量、保管人、保管时间等，将原准备阶段之间的这个品种退回保管位置，然后进行下一个副兄弟的计量工作。4.3.9。计量的时候要做好计量记录，准确地验证，才能进行下一个过程。计量时，必须只审查一人计量，QA独立审查，确保计量院副型符合生产指示要求。4.4活性炭部署4.4.1。预生产准备4.4.1.1 .清洁碳调节器和确认清洁现场验证副本，工具有清洁验证证书4.4.1.2。接受针用活性炭，验证项目说明、规格、数量。4.4.1.3确认注射水供应情况必须遵守规定。仪表盘清洁备件。4.4.2 .置备操作进程4.4.2.1。从外部包装中取出活性炭，清洗后(必要时用75%乙醇表面purlins消毒)，安装输送窗口，关闭输送窗口，进行15分钟紫外线灯暴露灭菌。4.4.2.2 .小心打开活性炭包装，按处方称好所需活性炭的重量，然后放入容器。4.4.2.3。用精止痛法测定注射水_ _ ml，将重量的活性炭制成木炭糊备用。4.4.2.4。将处理好的活性炭(商标名称、数量、规格、制造商标记标签贴上)传至中真进行保管。4.4.2.5。把剩下的活性炭密封在干净的容器里，贴上标记项目说明、数量、规格、批号、计量、残留量、计量、审查等的标签，然后送回原物保管室，存放活性炭。4.4.2.6。按计量结束原辅料确认操作规程(文章编号：SCSOP02012-00)，清场操作规程(文章编号：SCSOP01007-00)进行现场清洁和消毒；清洁现场，清洁和消毒结束自检通过后，通知QA检查，生产，清洁现场记录。4.4.2.7。通过QA检查后，发放清洁现场认证。5.准备准备程序：加热沸腾材料(计量材料)浓缩脱碳稀释粗糙过滤器调节PH，放入活性炭检查可见异物法规遵从性移植PH，含量测定摩尔浓度渗透压5.1 .浓度5.1.1 .工作前准备5.1.1.1 .操作员按洁净区容器具清洗消毒规程(文件号码：SCSOP00031-00)清洁后消毒，换衣服，进入浓室。5.1.1.2。确认生产现场是否有上庭厅长证书的副本。5.1.1.3。确保地面、墙面、设备、管道、器具清洁。5.1.1.4。确保水、电、气供应充足，质量符合规定，设备测量仪器完整。5.1.1.5。确认生产文档、状态指示准备情况、产品名称、规格、数量等生产状态指示。5.1.1.6。接收和验证原料和辅料的名称、规格、批号、数量和批量生产说明。5.1.1.7。确认过滤器系统已按要求安装。5.1.2浓缩操作过程5.1.2.1。根据批处理生产说明和流程参数要求，请参阅人员进出C级洁净区清洁操作规程(文档编号：SCSOP04008-00)、投料前检查复核操作规程(文档编号：SBSOP07005-00)、PLG300浓配（罐）设备系统操作规程(文档编号：SCSOP040135.1.2.2 .打开注入水阀，向浓缩罐注入水，向总配制量的三分之一添加注入水。用计量的原料辅料，按照工艺要求的供应顺序，在供应口加入浓缩罐，加热融化。测量ph值，并根据工艺要求将PH调整为PH调节剂(10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液)。放入调整后的木炭，打开搅拌机搅拌15分钟，使原材料完全融化。(沸腾100，30分钟，设备夹层压力0.3MPa)打开5.1.2.3循环系统阀(液体罐排放阀、循环阀)，用钛棒过滤器循环液体25分钟，去除液体活性炭。清除药液，不要让异物看得很清楚。5.1.2.4。用稀释阀打开，关闭循环阀，将液体泵入稀释罐。5.1.2.5。药液泵后，打开注射阀，打开万向清洁球阀，冲洗浓缩罐内壁，反复冲洗2次，用水清洗，准备总容量的1/3，将淋浴泵泵泵入稀释罐。5.1.2.6。精心制作生产记录，生产后整理。5.1.2.7。通过QA测试后发出清晰场认证表1浓缩设备、容器清洗方法、时间和资格标准清洁方法名字超声波清洗(2次/分钟)纯净水(二次/分钟)用注射液冲洗(二次/分钟)合格标准注释不锈钢桶三次/每次2分钟2次/每次2分钟清洁没有明显的污点不锈钢勺子三次/每次2分钟2次/每次2分钟清洁没有明显的污点安装液体罐三次/每次5分钟2次/每次5分钟清洁没有明显的污点钛杆过滤器15分钟2次/每次3分钟清洁没有明显的污点人工呼吸系统15分钟2次/每次3分钟完整性测试符合规定表2浓缩设备、容器消毒(灭菌)方法、时间和资格标准消毒方法名字消毒剂浸液消毒(分钟)湿热的灭菌(121c/min)纯蒸汽灭菌(121c/min)注射用水清洗(分钟/分钟)合格标准注释不锈钢桶30分钟121/30分钟121/30分钟2次/每次3分钟微生物、细菌内毒素检查应阅读核规定。不锈钢勺子30分钟121/30分钟121/30分钟2次/每次3分钟安装液体罐121/30分钟2次/每次3分钟钛杆过滤器121/30分钟2次/每次3分钟人工呼吸系统121/30分钟2次/每次3分钟5.1.3 .浓缩工艺条件5.1.3.1。投入原材料前，仔细检查原材料和生产指示是否正确，确保无偿配置残余、厅长符合要求。5.3.2 .操作前，浓缩罐和过滤系统干净，符合工艺要求，用注射水_ _回侵才能普及。5.1.3.3 .浓缩注射用水要控制整体_ _ _%左右。5.1.3.4。注入水_ _ _ _ _左右投入物，投入物的同时搅拌。5.1.3.5。浓缩(沸腾)通过1.0um钛棒过滤器回流到_ _ min，取样，液体变干净后泵入稀罐5.1.3.6。泵入