免疫学与病原生物学部分-免疫细胞激活物

免疫细胞激活物,免疫细胞激活物的概念与类型,一、T/B淋巴细胞激活物二、其他免疫细胞激活物,T/B淋巴细胞激活物,1、特异性激活物抗原2、非特异性激活物超抗原有丝分裂原佐剂,其他免疫细胞激活物,1、病原体相关分子模式：脂多糖非甲基化寡核苷酸DNA2、损伤相关分子模式：热休克蛋白尿酸结晶,抗原,一、抗原概念的演进二、抗原的结构与特点三、抗原的分类,1、与抗体结合的物质2、能够被免疫系统识别的物质3、能够激活免疫细胞并与免疫效应物起反应的物质4、抗原受体的配体,抗原概念的演进,完全抗原,半抗原,载体,T、B细胞识别抗原的区别,B细胞抗原受体,T细胞抗原受体,+,BSA,DNP,半抗原,载体,半抗原与载体,免疫原性可识别、可反应性免疫反应性选择结合性,免疫原性与免疫反应性,对载体效应的现代解释,抗原的结构与特点,1、抗原表位（抗原决定簇）2、抗原的生物学特点,抗原表位,表位的概念表位的组成与类型交叉反应,抗苯胺抗体+抗对氨基苯+甲酸抗体抗对氨基苯+磺酸抗体抗间氨基苯+砷酸抗体,COOH,SO3H,AsO3H,抗原的表位研究,抗苯胺抗体+抗邻氨基苯+甲酸抗体抗对氨基苯+甲酸抗体抗间氨基苯+甲酸抗体,COOH,COOH,COOH,抗原的表位研究,COOHHOCHHOCHCOOH,COOHHCOHHOCHCOOH,左旋酒石酸右旋酒石酸,抗左旋酒石酸抗体+抗右旋酒石酸抗体+,抗原的表位研究,1,2,3,4,5,1,153,16-21,113-119,56-62,146-151,94-99,鲸肌红蛋白上的表位,表位的概念,与抗原受体及抗体形成空间互补结合的基本单位，是决定抗原特异性的结构基础，通常可由515个氨基酸残基、57个多糖残基或核苷酸组成。,氨基酸：57个单糖：6个核苷酸：68个,表位的组成,表位的类型,结构类型：连续（线性、序列）表位不连续（构像）表位识别类型：B细胞识别表位T细胞识别表位,连续表位,不连续表位,T细胞识别表位B细胞识别表位抗原受体TCRBCRMHC分子需要不需要结构类型连续连续、不连续表位大小8-12aa、12-17aa5-15aa、5-7单糖、核苷酸化学性质加工后短肽天然多肽、多糖、相对位置抗原内部、表面抗原表面,T、B细胞识别表位的比较,交叉反应,交叉反应的发现交叉反应的原因交叉反应的临床意义,豚鼠内脏,绵羊红细胞,Forssman抗原的发现,共同抗原,共同决定簇,相似决定簇,交叉反应发生的分子基础,抗原的生物学特点,抗原的结构特点“异物”性,抗原的结构特点,结构复杂的生物大分子具有可加工提呈的表位,多聚赖氨酸多聚丙氨酸酪氨酸谷氨酸,抗体+抗体抗体+,与自身组织成分的相似程度免疫系统在发育过程中是否接触与免疫系统接触的方式,“异物性”,抗原的分类,1、T细胞倚赖与非依赖抗原2、抗原的识别程度分类3、抗原形成部位分类,T细胞依赖与非依赖抗原,T细胞依赖抗原（Tcell-dependentantigen，TD-Ag）T细胞非依赖抗原（Tcell-independentantigen，TI-Ag）,TD-Ag与TI-Ag的特点,TD-AgTI-Ag诱导抗体类型IgGIgM细胞免疫+免疫记忆+,抗原的识别程度分类,1、异种抗原2、同种异型抗原3、自身抗原4、异嗜性抗原,病原体、动物血清、药物、食物等血型物质、组织相容性抗原等晶状体蛋白、精子等梅毒螺旋体牛心包浸出液,医学实践中的抗原类型,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,异嗜性抗原,抗原形成部位分类,1、内源性抗原细胞内合成2、外源性抗原细胞外摄入,一、超抗原二、有丝分裂原三、佐剂,非特异性T/B细胞激活物,超抗原,1、生物学属性2、激活特点,超抗原生物学属性,超抗原来源V特异性SEB细菌毒素3，12，14，15，17，20（人）SED细菌毒素5，12（人）SEE细菌毒素5.1，6.1，6.2，6.3，8，18（人）TSST-1细菌毒素2（人）MMTV病毒蛋白14，15（鼠）,超抗原与抗原激活的比较,超抗原与抗原激活的比较,超抗原经典抗原化学性质蛋白质蛋白质、脂类、多糖MHC结合部位非多态区多态区肽结合槽TCR结合部位VVVMHC限制性+应答特点广克隆激活单克隆激活T细胞反应频率1/201/51/1061/104,有丝分裂原,1、化学性质2、激活特点,有丝分裂原的化学性质,有丝分裂原来源性质激活细胞ConAJackbean凝集素T细胞PHAkidnekbean凝集素T细胞PWMpokeweed凝集素T细胞、B细胞,有丝分裂原的激活特点,1、无特异性激活受体2、同时激活所有克隆,1、佐剂的概念2、佐剂的作用3、佐剂的类型,佐剂,与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。,佐剂的概念,延长抗原的作用时间增强吞噬作用刺激抗原提呈促进细胞因子分泌诱导淋巴细胞分裂、增殖影响T细胞“极化”,佐剂的作用,佐剂的类型,1、非免疫原性物质：Al（OH）3、矿物油、CpG多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子2、免疫原性物质：卡介苗、棒状杆菌、脂多糖,一、脂多糖二、非甲基化寡核苷酸DNA,其他免疫细胞激活物,脂多糖,1、化学性质2、激活特点,特异多糖,核心多糖,脂质A,脂多糖结构,脂多糖的激活机制,1、化学性质2、激活特点,非甲基化寡核苷酸DNA,CpG激活机制,CpG激活机制,CpG激活机制,本章要点,1、免疫细胞激活物的概念与类型2、抗原概念、表位概念、交叉反应3、抗原的生物学特点4、抗原的分类5、超抗原、有丝分裂原与佐剂的概念6、脂多糖与CpG的概念,思考题,1