FFI(致死性家族性失眠症)参考幻灯片

致死性家族性失眠症，历史，1979年，意大利医生IgnazioRoiter首先报告，家族中有两名女性死于重度失眠症，1984年该家族的男性也死于同样的疾病。 1986年发现本病是一种遗传性完全失眠症(heritabletotalinsomnia )，随后被命名为致命的家族性失眠症(fatal家族林索美亚，FFI )。 1992年，Manetto等人报道了FFI病例，大脑皮质呈海面变化，病理学特征符合CJD。 1995年，九州大学首次在实验动物脑内接种了FIF脑组织，提示FIF为传染性海面状脑病。 发病机制，常染色体显形遗传性朊病毒病。 当PRNP基因178密码子变异D178N:AspAsn正常时，Asp-178与Tyr-128之间形成氢键，防止了片结构的形成。 虽然FIF患者的亲属也能携带这种突变，但还没有发病，还存活到60岁以上。 临床表现、发病年龄不同，3060岁，平均50岁。 病程7-36个月。 临床表现：失眠，恐慌发作和恐惧期，约4个月。 -幻觉和恐慌发作明显，持续了约5个月。 -睡不着，体重下降了约3个月。 -痴呆，木僵，约6个月，最终死亡。 临床表现、早期表现：失眠、头痛、恐慌发作、恐惧幻觉、梦幻症的自律神经系统功能障碍(阳痿、括约肌功能障碍、发热、心动过速、势力模糊、多汗、眼泪和唾液增加)、互助失调、语言紊乱和吞咽困难。 临床表现、晚期表现：失眠进行性发展，接近完整性失眠，药物治疗无效。 出现原始反射、病理反射、肌痉挛、呼吸障碍(呼吸速度、异常呼吸和窒息)、构音障碍、感情冷淡、体重下降、皮质下痴呆、强直、肌张力不全、运动减少、特异姿势(bizarregestures )、沉默症、木僵直、昏迷、突然死亡。 24小时周期节律紊乱、激素分泌水平异常、去肾上腺素氢化可的松褪黑素、电生理学检查、FFI患者睡眠EEG根据病程长度有两种类型，其共同特征是睡眠纺锤波减少和k复合波的出现。 病程1年内正常睡眠模式完全消失，但1分钟内出现周期性变化，表现为REM睡眠模式。 -经过长的病例，全睡眠(REM和NREM )时间减少。 晚期病例的正常睡眠模式完全消失。 神经生理学检查、注意力的进行性降低，晚期出现警戒障碍和记忆障碍，语义性、逆行性和程序性记忆完全保留。 智力水平和适当的社会行动比较完整。 正电子扫描技术(PET )、PET检查发现FIF患者丘脑代谢下降，同时整个皮质(包括小脑)代谢下降。 短病FIF患者(M/M )在丘脑中显示出显着的代谢降低。 -长时间经过的FIF患者(M/V )在前颞叶丘脑中发现了显着的代谢下降。 丘脑代谢下降与丘脑变性、胶质增殖有关。FFI诊断标准、1 .常染色体显性遗传、成人发病，632个月2 .临床表现：无法治愈的失眠、家族性自律神经功能异常、记忆力障碍、共济失调/肌阵挛、锥体束或锥体外系症状3 .睡眠EEG活性降低或丧失4 .选择性丘脑代谢降低5 .选择性丘脑萎缩6.PRNP遗传病理、丘脑：显着的神经元缺损(中间内侧核、背内侧核、腹前核)、中度星形胶质细胞增殖、变性轴突、海绵状变化不明显的延髓下橄榄核：轻度神经元缺损、胶质细胞增殖、海绵状变化不明显的内嗅区：不均匀分布海绵样变化、神经元缺损、病理