药物制剂的专利保护--张伟.ppt

1,药物制剂的专利保护,国家知识产权局专利局医药生物部药物制剂处张伟,2,主要内容,概述检索规避保护,3,几点说明,术业有专攻，社会分工日益细化代理机构,一、概述,审查主体专利局实审部门专利局专利审查协作北京中心江苏中心和广东中心：已获中央编办批复,概述专利工作发展趋势,十二五规划刚要：新方向、新要求加强知识产权的创造、运用、保护和管理，加大知识产权执法力度。作为支撑创新发展的重要工具，知识产权制度应当顺应时代特征，满足市场需求，以更低廉的成本提供更快捷、更周到的知识产权服务加强知识产权保护能力建设知识产权服务于经济科技发展,专利工作发展趋势管理部门,强化保护、管理、服务的意识与功能例如大力推进知识产权战略实施打击侵犯知识产权专项行动专利金奖评选PCT申请资助等,7,专利工作发展趋势审查部门,社会调研：访问发明人、体会发明创造过程中酸甜苦辣的环节和内容对外宣讲：就各领域专利审查的特殊规则，全面向社会公众、申请人和代理人开展宣讲工作扩大专利工作的影响力：加强与相关政府部门、协会和学会的联系,8,专利工作发展趋势审查部门,对外服务：例如开展各技术领域“专利分析和预警”项目，为政府部门决策、企业发展规划服务重视外部反馈：重视公众依法提交的异议专利审查质量外部反馈意见平台实现高质量与高速度审查的和谐，确保专利权的有效性和稳定性,9,二、制剂类发明专利的检索,是确保专利申请质量的最关键的前提1、检索的基本原则仅仅是初步检索专利检索的专业性强适时委托专业人士操刀,10,1、检索的基本原则,未上市，不等于没公开专利法意义的公开：是指申请日以前在国内外为公众所知，包括国内外出版物上公开发表、在国内外公开使用或者以其他方式为公众所知实时跟踪检索数据库阶段性地更新18个月的等待期,11,2、主要的非专利资源,百度：（背景知识、基础知识）Scirus：http:/www.SGoogleScholar其文献来源包括中外文免费学术资源、免费期刊网站、付费电子资源提供商、美国专利文献等,12,GoogleScholar特色和检索技巧,a.限定数据库输入检索式：Author:dengandauthor:wangand“liposome”and“Embase”OR“elsevier”，可限定在Embase数据库和elsevier数据库中进行检索b.数值范围检索输入“温度70.90”，检索时出现70-90之间的中间值,13,GoogleScholar特色和检索技巧,c.英文近义词检索输入“elderly”，可以得到包括“elderly”的页面，以及包括“senior”、“older”、“aged”等词的页面输入“elderly-elderly”可，可得到包括“senior”、“older”、“aged”等词的页面，而不出现“elderly”的页面,14,3、主要的专利资源,国家专利局,15,善用Google,互联网上可供免费检索的专利数据资源已经超过了专业系统，而且其检索的对象多为全文，具备一定的“去重”功能Google可以搜索Wipo、Freepatentsonline、Patentstorm、Patentlens、Wikipatents等网站，这些网站收录了WIPO、US、JP、EP、DE、GB、CA、AU等专利文献,16,Google多库检索示例,输入liposomesite:/pcttb.enORsite:，可同时在wipo和freepatentsonline数据库中搜索关键词liposome，并“去重”输入azithromycinsuspensionsite:patentstorm.us-site:，可以在patentstorm中、而不在wikipatents中搜索关键词azithromycin和suspension,17,4、其他资源,e药全库国家新药注册数据(1985-2000)国家药品标准光盘：可以检索到具体含量配比的处方,18,5、检索的策略和技巧,关键词的选取：不仅要关注活性成分和剂型，还要关注辅料成分辅料成分较多：可根据发明点抓取对剂型贡献最大的辅料和/或其是否常用来选择扩展应当全面：不仅应扩展同义词，还应当考虑能够达到其效果的其它剂型,19,案例,“一种加替沙星外用凝胶剂，含有加替沙星0.5-30wt.%、凝胶基质卡波姆0.5-1.5wt.%、粘度调节剂三乙醇胺0.25-3wt.%，蒸馏水或纯化水加至100wt.%”,20,【检索策略】,要素1：加替沙星及其中英文扩展；要素2：凝胶及其中英文扩展；要素3：卡波姆及其中英文扩展；要素4：三乙醇胺及其中英文扩展；检索表达式1：1and2and3and4检索表达式2：1and3and4,21,【检索结果1】,没捡到目标文献（表明申请有新颖性）分析与调整申请是否有创造性？在使用具体的药物没有检索到相应文献的情况下，应考虑对药物进行相似物质的扩展。据此，可检索现有技术中加替沙星的凝胶制剂，并同时检索是否存在相应辅料的沙星类其他化合物的凝胶制剂。,22,【检索结果1】-调整,调整要素1及表达式要素1：沙星及其中英文扩展；检索表达式1：1and2；和检索表达式2：1and3and4,23,检索结果2】,文献1：公开了一种加替沙星外用凝胶剂，凝胶基质为壳聚糖；文献2：公开了一种芦氟沙星凝胶，含有盐酸芦氟沙星0.5克，凝胶基质卡泊姆9401克，碱性调节剂三乙醇胺2.0克；结合1和2，重新考量该申请的创造性,24,【案例启示】,如果没有含有具体药物的剂型，则需尝试着检索包含相似活性化合物的相同或类似剂型，例如“沙星”、“外用制剂”、“软膏”等；要注意对药物的扩展，例如：1）其盐、酯、水合物等形式；2）与其结构、理化性质类似的同类物质或上位概念；可根据申请所要解决的技术问题进行扩展，例如欲申请的制剂是解决某难溶药物的溶解性，则还可尝试加上“难溶（药物）”、“溶解”等关键词,25,三、制剂类发明专利的规避,1、先用权若本企业的产品在对方专利的保护范围之内，可提出自己的“在先使用权”2、拿来主义利用未申请专利的自由公知技术利用失效专利：其中有些成熟技术，仍蕴含巨大的市场竞争潜能（医药领域尤为突出),26,规避,利用未在我国申请的专利：专利效力具有地域性引进、收买对方专利，或取得对方的专利实施许可3、依法挑战专利的有效性与合法性对未授权的在审专利进行公众异议请求宣告目前有效的专利权无效遇重大专利项目：“官方层面的接触”,27,规避,4、模仿基础上进行“微创新的积累”“山寨”是必由之路。国外的专利药大户，也是仿制药大户！以抗抑郁药物帕罗西汀为例：其化合物的碱与可药用盐在1977年已经公开，但是史克公司围绕帕罗西汀的各种盐、碱、结晶形式、组合物、制剂、制药用途、合成方法等方面层层设置专利壁垒，成功地阻止了其基础专利过期后仿制药的上市,28,创新途径,基本专利：化合物专利后续专利（二次创新源、突破口）：要求相对较窄的权利要求的保护范围选择发明（对早期专利中某一大组未具体公开的特征的选择）对映体、盐或溶剂化物、前药、活性代谢物、晶形专利,29,二次创新源、突破口,新制剂平台专利改进的剂型专利改变给药途径的专利制剂方法专利老药新用专利（新用途）联合用药专利等,30,微创新的基本方法,找缺口，不断改进在竞争对手已经获得授权的基本专利的基础上，寻找其专利壁垒中未涉及的剂型、晶型、联合用药、新用途等方面的缺口进行研究，如能获得对药物性质意想不到的改善效果，则积极抢占相关外围专利注意：授权不等于不侵权,31,【案例】,药物B在水中的溶解度很低已知：可向添加助溶剂精氨酸或氨丁三醇来制备注射剂,32,已有专利,专利1：制成药物B的精氨酸盐，但导致精氨酸浪费，需多余工序将未反应精氨酸分离出来；专利2：控制精氨酸与药物B的摩尔比小于1:1，减少了生产步骤，但与盐水复配后不太稳定；（国外上市）专利3：向药物B和精氨酸中添加有机溶剂，但是有毒副作用。,33,另辟蹊径,方案4：控制精氨酸与药物B的摩尔比大于或等于1:1。方案5：向药物B和精氨酸中添加氨丁三醇,34,【案例启示】,按照以下逻辑，将方案5设计成专利：针对已有技术的缺陷a（复配后不稳定）提出了解决方案b（以氨丁三醇作为稳定剂）获得了出人意料的技术效果c（加入氨丁三醇，使制剂澄明并显著稳定，同时达到了更合适的碱性环境）,35,四、制剂类发明专利的保护,制剂专利是延长产品生命周期的重要手段产品专利（即将）到期时，原研厂家会推出一系列新剂型，通过改变剂型、给药方式、浓度、联合给药等，以对抗非专利药的冲击，从而延长产品的市场独占期。,1.什么主题可以授权?,37,不授予专利权的医药生物发明,违反国家法律法规的发明(遗传资源)；有悖于伦理道德的发明(人胚胎利用)；以天然状态存在的物质(科学发现);疾病的诊断和治疗方法(包括外科手术方法);动物和植物品种(包括胚胎干细胞、受精卵、种子等),38,2、国内外药物制剂专利比较,39,国外专利申请特点,上游产品多（例如药物化合物及功能基因等，保护效力强）；重点突出（化学药品及生物技术多）；概括性强（权利要求范围宽且种类及项数多）内容比较详细（说明书厚，实施例及数据多）,40,国内专利申请特点,下游产品多（具体药物、复方及制备方法等，保护效力弱）；重点相对突出（中药制剂及保健品多）；概括性差（权利要求范围窄且种类及项数少）内容不够详细（说明书薄，实施例及数据少）,41,3、申请的时机与策略,不是越早越好（申请、公开、授权）申请一定前要进行系统检索并初步评估充分利用优先权和PCT等制度既要抢先机，又要初步完善、递进式申请对重要申请采用主动分案与多重申请策略不是为克服单一性缺陷以期得到最宽泛的权利范围,42,4.实验数据问题,不同于新药报批解决什么问题，就提供相应数据加以证明“公开换保护”有足够的试验数据，既要满足充分公开的要求，又可以保护技术秘密数据要合理、真实结论可以有一定的前瞻性、推理性,43,5、创造性问题,系列一新制剂、制剂改良系列二涉及给药途径、剂量改变系列三涉及制备/提取工艺改进系列四涉及新辅料、已知辅料的新用途，系列五.,发明目的,改善药物的缺陷运用制剂的手段，改变药物的理化特性、功效等，使之以更适宜的方式应用于临床。改善制剂的缺陷开发新剂型，或者针对已有制剂的缺陷进行改良。,是否显而易见,本领域技术人员是否认识到该技术问题？现有技术是否存在类似解决方案的相关教导？现有技术的教导是否将会促使本领域技术人员（有动机）考虑所述教导？是否是采用常规方法，在可能、有限的范围内，选择具体的理化、工艺等参数？,46,案例1,权1.一种注射用冻干粉针，其中包括：药用化合物C10-300mg，冻干支持剂甘露醇5-20mg、低分子右旋糖苷1-20mg。D1：一种含有药用化合物c的注射液。公知：冻干粉可提高不稳定物质的稳定性。,47,案例1分析,发明核心：冻干旨在提高药物稳定性；是否有相关教导或启示？-冻干技术；超出了冻干粉针之已知有益效果的范畴？-没有，产品的有益效果直接来源于冻干剂型的优点；采用常规试验方法、判断标准，选择并最优化适宜辅料种类及其用量，是本领域技术人员运用普