肿瘤标记物临床的应用.ppt

肿瘤标志物的临床应用，1。本文件由医学知识人士高端医生网络的专家免费查阅医生网站，内容包括：什么是肿瘤标志物肿瘤标志物的应用进展肿瘤标志物的分类肿瘤标志物临床应用中的问题肿瘤标志物临床应用评价指标肿瘤标志物的应用 2。什么是肿瘤标志物？癌基因及其产物异常表达产生的肿瘤组织和细胞、抗原和生物活性物质。肿瘤组织侵入正常组织，引起免疫反应和代谢异常，产生一些生物活性物质。一类存在于肿瘤患者体液或组织中的物质，含量高于正常人。(例如，酶、糖蛋白等。)。3.肿瘤标志物应用的发展阶段。从19世纪中叶的1846年至今，经历了四个阶段。1.“bence-jones蛋白”于1846年被发现。六六六是在1928年至1959年间发现的。2，1963-1965，甲胎蛋白和癌胚抗原。3.1979年，单克隆抗体被用于识别糖类抗原CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA72.4等。4.1980年，库珀等人发现了致癌基因。因此，肿瘤标志物的检测从分子水平提高到基因水平。传统的方法是在一系列生化、生理和分子生物学研究中比较不同基因和产物在不同肿瘤中的表达水平。鉴别各种肿瘤的特异性标志物。目前，肿瘤标志物的研究是通过蛋白质组学技术研究细胞内蛋白质的组成和动态变化。识别新的肿瘤标志物。蛋白质组学技术包括两个方面：细胞定位蛋白质组学和蛋白质表达蛋白质组学高通量技术：或生物芯片。它包括DNA芯片、蛋白质芯片和组织微阵列技术。生物信息技术：蛋白质数据库，通过蛋白质组学的进展建立更多的数据库，如人血浆、尿液、脑脊液、正常和肿瘤蛋白质图谱。蛋白质组学研究主要包括：6。肿瘤标志物的分类。近年来，由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程、基因工程及相关技术的发展，出现了50多种肿瘤标志物。根据其来源、组成和生物学作用，可以是：肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、激素、受体、酶和同工酶、癌基因及其相关单克隆抗体、肿瘤抗原：存在于肿瘤细胞膜上的细胞癌变过程中许多大分子的总称。肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞特异性抗原。肿瘤相关抗原：由病毒感染引起。与病毒相关的抗原。胚胎抗原。7、临床常用的肿瘤标志物、肿瘤产物标志物；甲胎蛋白、癌胚抗原、前列腺特异性抗原.糖脂和糖蛋白抗原：CA50、CA72-4CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。酶抗原：CK-BB、NSE(神经系统特异性烯醇化酶、PAP等)。)。激素抗原。绒毛膜促性腺激素、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等。其他抗原：FER，2-毫克，免疫球蛋白，白细胞介素-2，肿瘤坏死因子等。然而，它仍然不能令人满意，因为在正常组织中没有产生器官特异性肿瘤标记的肿瘤标记，并且在异常组织中产生的肿瘤标记可以暂时增加或暂时减少。由于上述缺点，可能导致假阴性或假阳性以及仅由一个测试引起的偏差，并且通过组合测定的方法可以提高诊断的特异性和灵敏度。9、临床评价指标，*特定良性疾病真阴性病例数(真阴性假阳性)*敏感度真阳性病例数(真阳性假阴性)*癌症总病例数(真阳性假阴性)*诊断效率特定敏感度100%要求；特异性器官40-70%广谱30-50%特异性：指检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比的敏感性；指一种检测疾病的方法对特定疾病的测定结果的阳性百分比、100%、10、(1)甲胎蛋白的临床应用，甲胎蛋白是糖蛋白抗原。它由胚胎肝细胞、卵黄囊和少量肠上皮细胞合成。分泌到血清中。胚胎中的甲胎蛋白在1-2个月内合成，3个月达到高峰，5个月下降。分娩时合成停止。主要急性弛缓性麻痹的生物效应；(1)胚胎起白蛋白的作用。(2)防止胎儿被排斥。具有免疫抑制作用。促进肿瘤细胞的生长。临床应用甲胎蛋白，拜耳临床应用问卷：1。良性疾病的测定和统计，12。(表2)恶性疾病的甲胎蛋白水平NG/mL，13。(表3)国内学者对法新社的统计问卷，14。甲胎蛋白是一种具有相对特异性的肿瘤标志物。病变的分化程度接近于肿瘤组织中的坏死、变性和过多的蹄形成组织。甲胎蛋白合成减少可导致阴性(20-30)。转移性肝癌占增加的10%。肝硬化一般为400(纳克/毫升)。分离出原发性肝癌的甲胎蛋白和谷丙转氨酶结果。内胚层肠道肿瘤AFP200ng/ml(胃癌、结肠癌)。畸胎瘤中的甲胎蛋白增加。(2)癌胚抗原的临床应用。癌胚抗原是加拿大学者于1965年发现的一种从结肠腺癌和胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原，因此被认为是结直肠癌的特异性标志物。癌胚抗原(CEA)是肿瘤细胞的一种结构抗原，它在细胞浆中形成，通过细胞膜到达细胞外，然后进入周围的体液。因此，可以从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸膜液和排泄物中检测出癌胚抗原。肝脏是癌胚抗原分解代谢的场所。应用中未发现器官特异性，但准确性较高。16，(表4)拜耳癌胚抗原测定应用统计(良好，NG/mL)，17，表5恶性疾病中的癌胚抗原水平(%ng/ml)，18，良，恶，5ng/ml胸水，血清，灌洗液，5ng/ml，5ng/ml，5ng/ml，呼吸系统癌胚抗原，CA12-5癌胚抗原，19，总结，所有内胚层来源的肿瘤都有癌胚抗原增加现象结肠癌有40-60%的增加结肠癌转移肝阳性高于20.癌肌钙蛋白原在上述疾病中可见，敏感性和特异性较差，但临床实验证实联合测定可提高其准确性。糖类抗原CA12-5的临床应用CA125单克隆抗体是1984年用放射免疫法建立的。CA125广泛分布于浆膜表面上皮(胸膜、腹膜、心包)和苗勒管衍生物(如输卵管内皮、子宫和宫颈子宫内膜)。OC12-5单克隆抗体显示为CA12-5，一种与心肌细胞相关的抗原。色素细胞、黑色、()、卵巢浆液性细胞、()、其他肿瘤细胞、()、胚胎细胞、()、22、表5CA12-5临床应用调查(良好)%、疾病病例35U/ml非绝经期妇女3544.9绝经妇女3045.6妊娠1540喂养4117月经1118子宫内膜增生2737子宫纤维瘤110卵巢囊肿3642盆腔炎1213胰腺炎2955、23表6CA12-5水平表7妇科上皮癌(国内)血清CA12-5结果，25，文献报道，卵巢癌是女性生殖肿瘤中第三位最常见的疾病，死亡是第一位。 诊断非粘液性卵巢癌阳性率高。浆液性卵巢癌100%。胸膜炎可能比正常值长10倍。联合检测癌胚抗原可鉴别诊断与恶性肿瘤。腹水大于血浆临床价值与病程期期期正相关盆腔炎、子宫肌瘤和卵巢肿瘤等非良性疾病患者一般不到正常的5倍肝硬化据报道增加了78%(55例)、26例、卵巢癌、胰腺癌、肺癌和结节。上述组织在恶性疾病中均有不同程度的增加，联合检测可提高阳性率。CA12-5，炎症3-5倍，癌症10倍CA12-5，CA12-5，27，(4)，CA19-9是由1979年人结肠癌细胞系免疫小鼠与骨髓瘤杂交获得的单克隆抗体1116NS19-9识别的抗原。1983年临床应用，90年代推广使用。广泛用于消化道肿瘤。一般认为胰腺癌、胆囊癌和胆管癌的阳性率在80%以上。国内外报道综述如下：CA19-9测定的临床应用，28，表8拜耳CA19-9测定结果(炎症和癌症)，疾病类型数范围(U/ml)正常人3000-29良性疾病111-137肝炎252.8-22.3肝硬化240-112胰腺炎90-86.2，疾病例数范围从U/ml胰腺癌140-125；直肠癌5.7-135917.0U/ml食道癌1118.1胃癌6842.7结肠癌2339.1肝癌1827.8胆囊癌35%，胰腺癌20%，胰腺癌71.0，总结，胰腺癌，CA19-9CA12-5胆囊癌，CA19-9CEA肝癌，CA19-9AFP，30，(5)CA15-3，88G糖蛋白抗CA15-3的临床应用因此，在临床上被用作乳腺癌的诊断标志物。具体报告如下：CA15-3，良性乳腺疾病，859 n=31438 U/ml ，乳腺癌，31，CA15-3，类型38 (U/ml)胃癌297肠癌4326肺癌4743胰腺癌4547卵巢癌5056肝癌2055前列腺癌3418子宫癌2013，其他肿瘤疾病水平，32，国内良恶性疾病CA15-3， 疾病的病例范围从38.0(U/ml) U/ml乳腺癌1585920-250卵巢癌587112-250浆液性癌307712-250粘液性癌105014-65子宫内膜样癌147812-120未分化癌36620-130纤维瘤242012-46子宫内膜异位症188-25，级别33，在家里，史宏珍报告说诊断为(6)前列腺特异性抗原临床应用方面，前列腺特异性抗原国外推荐应每年对40-50岁高危男性进行一次血清学定量检查。 结合直肠指纹进行筛查，以提高前列腺癌早期诊断的准确性和特异性。良性前列腺增生增加，观察前列腺癌的治疗效果，判断转移和预后评估，35，前列腺特异性抗原分子结构，FPSA，CPSA 60-95(前列腺特异性抗原-ACT，前列腺特异性抗原-API，前列腺特异性抗原-aMG)，前列腺特异性抗原，5-40，36，正常前列腺特异性抗原420ng/ml表明前列腺癌前列腺特异性抗原4-10ng/ml被认为是灰色区域，容易造成漏检。通过使用fPSA/tPSA的比率和fPSA和cPSA的等分子测定，可以解决上述问题并提高特异性。 FPSA 25%是良性的，10%是前列腺癌。37，cPSA，fPSA，在4C或20C下放置24小时，在室温下放置6小时，在4C以下放置1周，结果没有变化。在4C或20C时24小时内有4-9%的损伤。室温5.5小时。离心作用造成3.5%的损害。在4C或20CF时，变压吸附/变压吸附比分别下降了11-13%和10-11%。38，表10拜耳PSA测定的临床应用(NG/mL) 39，吴袁俊于2002年报告，第9卷，第1期，标记免疫分析与临床, 当fPSA/tPSA比率为1.3且tPSA为2.0 ng/mL时，fPSA/tPSA的灵敏度和特异性分别为100%和57%。当血清tPSA含量大于20.0毫克/毫升时，灵敏度和特异性分别为62.1%和66.7%。当tPSA2-20ng/ml时，fPSA/tPSA的灵敏度和特异性分别为93.6%和89.9%。因此，只有当tPSA2-20ng/ml时，fPSA/tPSA比率才有意义。158例经病理活检证实的良性前列腺增生和前列腺癌患者均进行了cPSA、全前列腺特异性抗原(tPSA)和前列腺特异性抗原(fPSA)检测。其中，100名前列腺癌患者的cPSA和tPSA分别与=8.1 p 0.01 PSa和fPSA/tPSA进行比较，=9.39p0.01，如表1、2和3所示，41，1100名前列腺癌患者的cPSA和tPSA结果，42，1100名前列腺癌患者的cPSA和fPSA/tPSA结果，分别为43。表3正常人前列腺癌(增生)三项指标在4.0-10.0毫克/毫升灰色区的全前列腺特异性抗原比较。在58例良性前列腺增生患者中，22例(38%)患者的前列腺特异性抗原显著增加，而在22例患者中，只有2例患者的前列腺特异性抗原增加，而在其他20例患者中，未出现任何显著变化。在100例前列腺癌患者中，95例与病理诊断的阳性符合率为95%，表明前列腺癌的cPSA显著增加。44.新一代前列腺癌的诊断标准ePSA由于分子不平等(抗体匹配不当)而导致错误结果与fPSA相比，美国当局使用美国几家主要诊断公司的总PSA方法对200多项临床试验进行了比较。结果表明，拜耳的总变压吸附法能够最准确地反映游离变压吸附和共变压吸附。45，近年国内杂志报道，天津医药2002，30 (2)肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断意义CEA，CA19-9，NSE(神经元特异性烯醇化酶)敏感性CEA，CA19-968.4，NSE 81.19-9，NSE， CEA71.4%9(实用小细胞肺癌肿瘤2002