白紫内部学习材料凯素术前新辅

术前新辅白紫先行,主要内容,乳腺癌新辅助治疗的目的,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版),新辅助治疗的适宜人群及疗效判定,新辅助治疗的适宜人群临床分期为IIIA(不含T3、N1、M0)、IIIB、IIIC期临床分期为IIA、IIB、IIIA(仅T3、N1、M0)期，对希望缩小肿块、降期保乳的患者，也可考虑新辅助化疗pCR的定义,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版),NSABPB-27（蒽环类紫杉类AC-TXT-新辅助化疗乳腺癌的随机研究）,1995年2000年，2411例可手术的乳腺癌患者纳入研究，研究将患者随机分为3组。术前AC4手术(GroupI)术前AC4T4手术(GroupII),术前AC4手术术后T4(GroupIII).,新辅助化疗方案TXT=多西紫杉醇100mg/m2AC=阿霉素60mg/m2、环磷酰胺600mg/m2,pCRGroupI12.8%;II26.1%;III14.3%各治疗组间OS（P=.53-.56）和DFS（P=.06）没有区别。GroupII较GroupI减少RFS。GroupII/III较GroupI显著减少局部复发，（P=.0014）pCRvsNon-pCR:显著改善DFS和OS,P=.0001。无论那一个治疗组，pCR的DFS都显著优于Non-pCR,P.00000001淋巴结状态可以预测DFS和OS，且与治疗后是否pCR无关。,NSABPB-2768.5个月随访结果,NSABPB-38研究,NCCN指南优先推荐ddACP，而TAC降级为次选方案,SwainSM,TangG,GeyerJrCE,etal.DefinitiveResultsofaPhaseIIIAdjuvantTrialComparingThreeChemotherapyRegimensinWomenWithOperable,Node-PositiveBreastCancer:TheNSABPB-38Trial.JClinOncol.2013Sep10;31(26):3197-204.,NSABPB-38：紫杉醇序贯方案的DFS获益具有优于多西他赛联合方案的趋势,SwainSM,TangG,GeyerJrCE,etal.DefinitiveResultsofaPhaseIIIAdjuvantTrialComparingThreeChemotherapyRegimensinWomenWithOperable,Node-PositiveBreastCancer:TheNSABPB-38Trial.JClinOncol.2013Sep10;31(26):3197-204.,NSABPB-38：TAC方案的中性粒细胞减少性发热等严重毒性和治疗相关性死亡发生率最高,发生率(%),0.8%,0.3%,0.4%,P=0.2,TAC方案的3/4级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生率显著更高,TAC方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势,SwainSM,TangG,GeyerJrCE,etal.DefinitiveResultsofaPhaseIIIAdjuvantTrialComparingThreeChemotherapyRegimensinWomenWithOperable,Node-PositiveBreastCancer:TheNSABPB-38Trial.JClinOncol.2013Sep10;31(26):3197-204.,小结,新辅助化疗可获得显著的近期疗效，获得更高的手术和保乳机会，对于新辅助治疗后获得pCR的患者，可显著改善预后紫杉类+蒽环类新辅助序贯方案较传统蒽环类新辅助方案的pCR率显著更高紫杉类新辅助化疗方案中，NCCN指南，优选ddACddP方案和ddACwP方案,主要内容,紫杉醇在早期乳腺癌治疗中的地位,白蛋白紫杉醇强效低毒,白蛋白紫杉醇在乳腺癌新辅助治疗中的应用,紫杉醇的毒副作用限制了临床应用,紫杉醇和多西他赛需要溶剂增加溶解性,Martnetal.BreastCancerResearch2015,17:81,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)：第一个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物,130纳米大小的白蛋白-紫杉醇复合物1,2白蛋白结合型紫杉醇是第一种被批准用于治疗乳腺癌的纳米技术药物白蛋白结合型紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内显示线性的药代动力学特征3，即药物暴露与剂量调整具有可控性,1.Desaietal.SABCS.2004abstract1071.2.Kratzetal.JControlRelease.2008;132(3):171-183.3.Ibrahimetal.ClinCancerRes.2002;8(5):1038-1044.,白蛋白,紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇颗粒,13,2D概念图,凯素与传统紫杉醇相比显示更好的组织选择性肿瘤组织高浓度提高疗效；正常组织低浓度降低毒性,正常组织中细胞毒性药物少可改善药物耐受性,1.Hawkinsetal.AACR.2003.Poster1189.2.CelgeneCorporation.DataonfileDOF-A590.,14,主要内容,紫杉醇在早期乳腺癌治疗中的地位,白蛋白紫杉醇强效低毒,白蛋白紫杉醇在乳腺癌新辅助治疗中的应用,MUntch,CJackisch,ASchneeweiss,BConrad,BAktas,CDenkert,HEidtmann,HWiebringhaus,SKmmel,JHilfrich,MWarm,SPaepke,MJust,CHanusch,JHackmann,J-UBlohmer,MClemens,SDCosta,BGerber,VNekljudova,SLoibl,GvonMinckwitzAGO乳腺癌研究组和德国乳腺癌协作组(GBG)的联合研究-,GeparSeptoGBG69纳米白蛋白紫杉醇vs.传统溶剂型紫杉醇用于早期乳腺癌新辅助化疗的随机对照III期研究,UntchM,JackischC,SchneeweissA,etal.Nab-paclitaxelversussolvent-basedpaclitaxelinneoadjuvantchemotherapyforearlybreastcancer(GeparSepto-GBG69):arandomised,phase3trial.LancetOncol2016./10.1016/S1470-2045(15)00542-2,16,HER,humanepidermalgrowthfactorreceptor;HR,hormonereceptor;nab-P,nab-paclitaxel;sb-P,solvent-basedpaclitaxel.,UntchM,JackischC,SchneeweissA,etal.ArandomizedphaseIIItrialcomparingnanoparticle-basedpaclitaxelwithsolvent-basedpaclitaxelaspartofneoadjuvantchemotherapyforpatientswithearlybreastcancerGBG69GeparSepto.Oralpresentedat:SanAntonioBreastCancerSymposiumDecember9-13,2014;SanAntonio,Texas.oralS2-07.,GeparSepto:研究设计（入组464例患者后，nab-P剂量由150mg/m2改为125mg/m2）,如果HER2阳性:根据AGO指南使用曲妥珠单抗,*随机前中心实验室检测确定:-HER2/HR亚型-Ki67-SPARC,空芯针活检可选,空芯针活检可选,紫杉醇80mg/m2每周,白蛋白紫杉醇125mg/m2每周,表柔比星90mg/m2环磷酰胺600mg/m2,如果HER2阳性:曲妥珠单抗8mg/kg(起始剂量)之后6mg/kg帕妥珠单抗(每次绝对剂量)840mg(起始剂量)之后420mg,*随机分组同时进行,*,主要终点:pCR(ypT0ypN0)次要终点:不同定义下pCR比率:ypT0/isypN0;ypT0ypN0/+毒性和依从性SPARC不同表达状态下的pCR,N,node;nab-P,nab-paclitaxel;pCR,pathologicalcompleteresponse;sb-P,solvent-basedpaclitaxel;SPARC,secretedproteinacidicandrichincysteine;T,tumor.,UntchM,JackischC,SchneeweissA,etal.ArandomizedphaseIIItrialcomparingnanoparticle-basedpaclitaxelwithsolvent-basedpaclitaxelaspartofneoadjuvantchemotherapyforpatientswithearlybreastcancerGBG69GeparSepto.Oralpresentedat:SanAntonioBreastCancerSymposiumDecember9-13,2014;SanAntonio,Texas.oralS2-07.,研究终点,HER,humanepidermalgrowthfactorreceptor;ITT,intenttotreat;nab-P,nab-paclitaxel;sb-P,solvent-basedpaclitaxel;SPARC,secretedproteinacidicandrichincysteine.,UntchM,JackischC,SchneeweissA,etal.ArandomizedphaseIIItrialcomparingnanoparticle-basedpaclitaxelwithsolvent-basedpaclitaxelaspartofneoadjuvantchemotherapyforpatientswithearlybreastcancerGBG69GeparSepto.Oralpresentedat:SanAntonioBreastCancerSymposiumDecember9-13,2014;SanAntonio,Texas.oralS2-07.,GeparSepto:主要基线特征（入组期：2012.72014.1）,20,nab-P,nab-paclitaxel;pCR,pathologicalcompleteresponse;sb-P,solvent-basedpaclitaxel.,UntchM,JackischC,SchneeweissA,etal.ArandomizedphaseIIItrialcomparingnanoparticle-basedpaclitaxelwithsolvent-basedpaclitaxelaspartofneoadjuvantchemotherapyforpatientswithearlybreastcancerGBG69GeparSepto.Oralpresentedat:SanAntonioBreastCancerSymposiumDecember9-13,2014;SanAntonio,Texas.oralS2-07.,GeparSepto:对比纳米白蛋白紫杉醇与溶剂型紫杉醇用于早期乳腺癌新辅助化疗的随机对照III期研究主要研究终点(pCR:ypT0ypN0),紫杉醇,白蛋白紫杉醇,21,nab-P,nab-paclitaxel;pCR,pathologicalcompleteresponse;sb-P,solvent-basedpaclitaxel.,UntchM,JackischC,SchneeweissA,etal.ArandomizedphaseIIItrialcomparingnanoparticle-basedpaclitaxelwithsolvent-basedpaclitaxelaspartofneoadjuvantchemotherapyforpatientswithearlybreastcancerGBG69GeparSepto.Oralpresentedat:SanAntonioBreastCancerSymposiumDecember9-13,2014;SanAntonio,Texas.oralS2-07.,GeparSepto:次要研究终点，不同定义下的pCR率,紫杉醇,紫杉醇,白蛋白紫杉醇,白蛋白紫杉醇,vonMinckwitzG,etal.PosteratSABCS2015AbstractP1-14-11.,nab-P150mg/m2,nab-P125mg/m2,Pac80mg/m2beforeamendment,Pac80mg/m2afteramendment,DifferencesinpCRratesbetweennab-P125mg/m2andPac80mg/m2weregreatestintheoverallcohortandtheTNBCsubgroup,Overall,GeparSepto:nab-P降低剂量后pCR(ypT0ypN0)仍有显著差异,GeparSepto：各亚组的pCR率均有提高,与紫杉醇组相比，白蛋白紫杉醇显著提高三阴性乳腺癌患者的pCR率,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,