新药开发简介.ppt

新药开发简介,徐明远,新药（NewDrugs）系指我国未生产过的药品。已生产的药品凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的亦属于新药范畴。新药的来源包括药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品、天然产物、半合成化学物质、全合成化学物质。,一类新药：指在世界上首创发明的一种全新原料药品成分及其制剂；或有文献报道的原料药品及其制剂，且疗效显著。一类新药是代表目前疗效最好的药物。二类新药：国外已批注生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。三类新药：用几种已有成分联合加工而成的药物制剂，包括西药复方制剂、中西药复方制剂。四类新药：用天然药物中已知有效单体合成或半合成方法制造的药物；改变剂型或改变给药途径的药品。五类新药：增加适应症的药物。,中药,第一类：1.中药材的人工制成品。2.新发现的中药材及其制剂。3.中药材中提取的有效成分及其制剂。4.复方中提取的有效成分。第二类：1.中药注射剂。2.中药材新的药用部位及其制剂。3.中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。4.中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。5.复方中提取的有效部位群。第三类：1.新的中药复方制剂。2.以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。3.从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。第四类：1.改变剂型或改变给药途径的制剂。2.国内异地引种或野生变家养的动植物药材。第五类：增加新主治病证的药品。,新药开发方向,1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。,1)糖和苷2)苯丙素类3)醌类4)黄酮类5)鞣质6)萜类7)生物碱,2.进行新药的二次开发。对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙、治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂。,随着新药研发投入持续增高、上市风险越来越大以及市场竞争加剧，新药研发面临着日益严峻的考验。特别是在全球金融危机的大环境下，成功研发上市一种高收益新药的难度越发凸显，而开发现有药物的新适应症，已日渐成为全球制药公司药物研发的常用策略。由于这些药物已经进行过临床前和临床试验，因而可以免做或少做一些新药评审所必需的实验研究，这样可以大大降低研发投入和节省研发时间，同时出现不良反应的风险也大为降低。鉴于相对较低的风险和较高的回报，对现有药物新适应症的开发，已日渐成为制药公司药物研发的常用策略。正如诺贝尔奖得主JamesW.Black所言，新药发现最富有成效的途径是从老药入手。,日益严格的新药审批制度，加之持续增长的研发成本，意味着创新药物研发之路将面临更多的障碍。已经在新药研发荆棘之路上起步的药物二次开发，无疑会在降低风险和成本及缩短审批时间方面提供一条捷径，因而成为研发公司追求高回报的诱人途径。诚然，如何成功确定现有药物新的适应症是一项严峻的挑战，同时也是成功获批的最佳机遇。,3.从古方、验方研究开发中药新药。古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。,4.加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色。,中药新药研究，一种是按照天然物的研究思路，先提取分离化学成分，筛选、寻找作用靶点，明确作用机制，发现新的有效化合物，进行修饰，确定拟开发化合物，进一步进行制剂、药效、毒理研究，进而开发新药。第二种是按中药研究思路。在原有临床应用基础上，或先对中药粗体物进行整体药效试验，证明作用的可靠性，在药效指导下，进行有效部位进行筛选，找出有效部位，进一步进行药效、毒理等研究，再开发新药。第三种是先分离有效成分，再将分离得到的有效成分按中医君臣佐使进行配伍，开展临床研究，进而研制成药。,5.将生物技术应用于中药新药的研究。应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制都可应用生物技