他汀类药物副作用的监测与处理PPT参考幻灯片

他汀类药物副作用的监测和处理，李成祥西京医院心血管内科，1，他汀类药物安全性，肝脏安全性肌障碍药物相互作用对血糖的影响肿瘤的发生，2，孤立性肝源性转氨酶上升肝脏障碍，伴有胆红素水平上升的单纯转氨酶水平97suppl:77C-81C，3，FDA缓解了他汀类药物对肝酶监测的要求，修正的标签消除了服用他汀类药物患者定期进行肝酶监测的必要性。 新标签建议在他汀类药物治疗开始前进行肝酶检查，之后有临床指标。 FDA很少被他汀类药物引起严重的肝损伤，一般认为个人患者无法预测。 常规定期肝酶的监测似乎对发现或预防严重肝损伤无效，http:/www.FDA.gov/drugs/drugc safety/UCM 2931.htm，4，CohenDE，etal.AmJCardiol2006 97(8A):77C-81C .此次修改了FDA的引用文献，要求FDA中止肝酶监测，国家脂质协会专家小组不需要定期监测肝酶，5，他汀整体肝脏安全性良好， 剂量依赖性严重的肝酶上升发生率较低的许多3xULN暂时性地提高：开始治疗或增加剂量的前3个月，孤立性无症状转氨酶的增加与肝功能衰竭没有明确的关系，他汀引起了肝酶增加的特征，6， 格雷肝功能亚组结果：他汀明显降低非酒精性脂肪肝患者心血管终点事件，lancet 2010，63763360916，心血管终点事件数/100患者年肝功能障碍组，肝功能正常组，未接受他汀，接受他汀68%(p0.001 )，心血管终点事件为全因死亡、冠心病死亡或事件(非致死性MI、血液循环重建、UA和充血性心力衰竭)，或脑中风，p=0. 0074，7，7， grace肝功能子组，他汀显着改善了轻度肝损伤患者的肝功能，Lancet2010 6376:1916 .月、061218243036、月、-谷氨酰转移酶谷草转氨酶，与基线相比，出现3组P10倍，他汀类的肝毒性，被认为需要停药。 停药后，ALT通常能在23个月内恢复到基础水平。11、他汀类药物安全性、肝脏安全性肌障碍药物相互作用对血糖的影响肿瘤的发生、12、他汀类药物和肌障碍、临床试验用他汀治疗的患者肌肉症状的发生率为1.5%3.0%。 FDA不良事件报告系统(AERS )数据显示，百万人服用他汀类药物的人肌病为0.32.2例，横纹肌溶解症为0.313.5例。 根据13、SPARCL研究对LDL-C减少幅度超过50%的患者亚群的分析，显示缺血性中风风险和冠脉事件减少的同时，肌肉溶解的风险不增加。 Thompson等人对传统他汀类药物随机安慰剂对照临床研究进行了meta分析，包括83858例患者在内，他汀治疗组患者发生了49例肌病，其中7例发生肌溶解的安慰剂对照组发生44例肌病，其中5例出现肌溶解，两组的他汀类药物和肌肉障碍，14，与他汀类药物相关的肌肉障碍，(1)轻微的肌肉疼痛和肌肉无力，不伴随肌酸激酶(CK )的上升；(2)出现肌肉疼痛，肌肉无力或痉挛，出现CK10ULN (正常值上限)的情况下，诊断为他汀相关肌肉病目前，横纹肌溶解症的诊断依据是在服用他汀类药物后出现：肌无力、肌肉疼痛、跛行CK10ULN； 肌电图(EMG )显示肌源性障碍肌肉活检是非特异性的炎症性变化尿中出现肌蛋白。他汀类药物和肌肉障碍，15，ACC/AHA/NHLBI明确提出了他汀类药物的安全性建议，他汀相关肌肉病多见： (1)老年(特别是80岁)。 (2)体型瘦弱；(3)多系统疾病(慢性肝肾功能衰竭，特别是糖尿病肾病等) (4)已并用多种药物；(5)围手术期为了避免可能发生的副作用，治疗前要了解患者是否具有上述容易患病的因素，或者在服用避免并用药的他汀时出现肌肉痛、肌无力、褐色尿等症状时，立即就诊，检查了CK。 发生肌病或非常怀疑时，必须立即停止他汀治疗。 16、服用他汀类药物后，肌酸激酶(CK )上升怎么办？ 如果上升不到正常上限的5倍，就可以减少他汀类物质。 如果上升是正常上限的5倍以上，就必须减重或停药。 必须严密监视CK，同时排除引起CK上升的药物和其他因素，如剧烈运动、肌肉损伤等。 17、他汀类药物安全性，肝脏安全性肌障碍药物相互作用影响血糖的肿瘤发生，18，使用CYP4503A4代谢的他汀，药物相互作用的可能性大幅度增加，入选瑞士2742例接受他汀治疗的血脂异常门诊患者的横断面研究，潜在的严重药物相互作用， 以及他汀相关药物相互作用的发生情况，RtzBravoAE、etal.DrugSaf2005； 28(3):263-275 .本次不修改FDA引用文献，19 )使用cyp 4503 a 4代谢的他汀时要注意药物相互作用，CYP3A4基质和强CYP3A4抑制剂并用引起的药物相互作用，可能引起肌病和横纹肌溶解症1，1 109 (23 sup ll1) : ii I 50-7.2.Williams、etal.psychsomic2007； 48(6):537-547.3.BaettaR，etal.Drugs2011； 71(11):1441-1467.4.HornJR，et al.pharmacy times 200433365057-58 .这次FDA引用文献没有变更，而是20，KawaiY，et al.drugdesdevelther . 5愚人节0283-97 .不同的他汀类是由不同的CYP450同工酶代谢的，21，他汀类的药物安全性，肝脏安全性肌障碍药物相互作用影响血糖的肿瘤的发生，22，FDA是他汀类的药物在可逆性认知方面的副作用和血糖上升等警告信息需要增加他汀类说明书声明他汀类药物潜在的非严重性和可逆性认知方面的副作用，如记忆力减退、意识模糊等，需要增加血糖和糖化血红蛋白(HbA1c )水平的上升。FDA认为他汀类药物对心血管的利益比这些小风险有所增加，http:/www.FDA.gov/drugs/drugc safety/UCM 2931.htm，23， FDA新增糖化血红蛋白和空腹血糖的信息375 (9716 ) :735-742.2.rajpathaksn，etal.DiabetesCare2009； 32(10):1924-1929.3.MillsEJ，etal.QJM2011； 104:109-124.4.CulverAL，etal.ArchInternMed2012； 172(2):144-152.5.RidkerPM，etal.NEnglJMed2008； 359 (21 ) :2195-2207.6.sukhijar、etal.JInvestigMed.2009； 57:495-499.7.SabatineMS，etal.Circulation2004； 110(SupplI):S834.8.KohKK，etal.JAmCollCardiol2010； 55:1209-1216.9.ThongtangN、etal.AmJCardiol2011； 107:387-392 .24 .2010年元分析结果显示，他汀9%增加了新的糖尿病风险，Lancet.2010； 375(9716):735-42，平均随访4年中，新糖尿病发生率为25，225例患者使用他汀4年(1000患者/年):Lancet.2010； 375(9716):735-42； 5.4例预防死亡或心肌梗塞，发生了新的糖尿病，如果考虑他汀对脑卒中和冠状动脉血运重建的作用，他汀预防心血管事件的优点vs .他汀增加新糖尿病的风险=9:1，Lancet2010； (Comments )，他汀对心血管事件的好处远大于增加糖尿病风险，26，PreissD，etal.JAMA2011； 305(24):2556-2564 .2011年荟萃分析：加强他汀治疗导致新糖尿病风险上升(5个大型临床试验，n=32752 )，大量他汀每治疗1，000例，增加2例新糖尿病，27，lanc 376 (9753 ) :670-1681，5项强化vs .通常他汀随机试验(PROVEIT、A-to-Z、TNT、IDEAL、SEARCH) vs .例行他汀治疗(1年时LDL-C差0.51mmol/L ) :冠状动脉冠状动脉血运重建加强19%(P300mg/d )的有益作用，应考虑对24期CKD患者使用他汀(a/B )，中国成人血脂异常预防指南推荐糖尿病、糖尿病和心血管疾病、急性冠状动脉综合征患者他汀优先于降脂治疗，2011ESC/EAS血脂异常指南，eroureancessociationforc