第39章 β-内酰胺类抗生素.ppt

第三十九章-内酰胺类抗生素（-lactamantibiotics）,讲授内容,一、青霉素类抗生素二、头孢菌素类抗生素,1.窄谱iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po苯唑西林3.广谱：iv氨苄西林、po阿莫西林4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G(-)杆菌：iv美西林po匹美西林,内酰胺类抗生素分类,作用机制,1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解2.触发细菌自溶酶活性,耐药机制,1.产生水解酶（-内酰胺酶）2.与药物结合牵制机制3.改变PBPs结构4.改变菌膜通透性5.增加药物外排6.缺乏自溶酶,【化学结构】,头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APA,-内酰胺环,-内酰胺环,1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿,青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热,一、天然青霉素,体内过程,不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h延长作用时间：普鲁卡因青霉素维持24h苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染,抗菌作用,1.G+球菌:溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌:白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌:少数（流感百日咳杆菌）5.螺旋体：梅毒、放线杆菌,临床应用,敏感G/G-球菌、G杆菌、螺旋体感染首选1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎草绿色链球菌：心内膜炎脑膜炎球菌：脑膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽,不良反应,过敏反应,防治：1.询问过敏史2.避免局部用药3.避免饥饿时注射4.初次使用、用药间隔1天以上或换批号必须做皮试5.药液现用现配且用药后观察30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药,过敏性休克症状：呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制,1.口服青霉素,（耐酸）不耐酶类青霉素V抗菌作用抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防口服青霉素类的过敏反应不能忽视,抗菌谱青霉素G,抗菌活性青霉素抗菌活性青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反应青霉素,第二节头孢菌素类,头孢菌素分类,分类,药物,一代,二代,头孢噻吩iv、头孢氨苄po,头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po,头孢拉啶iv/po,头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po,三代,四代,头孢匹罗、头孢吡肟iv,各代头孢菌素的特点小结,头孢曲松（瑞士罗氏公司）,【不良反应】,与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强三代二重感染头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血,第三节非典型-内酰胺类,碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-内酰胺类内酰胺酶抑制药,泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染,碳青霉烯类,1.克拉维酸阿莫西林/克拉维酸安灭菌2.舒巴坦氨苄西林/舒巴坦优力新头孢哌酮/舒巴坦舒普深氨苄西林/舒巴坦舒他西林,-内酰胺酶抑制药,小结一,1、-内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：-内酰胺环3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制转肽酶（PBPs）导致细胞壁缺损4、细菌最常见的耐药机制：产生水解酶-内酰胺酶5、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素为-谱-期-剂？,小结二,8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应