食物中化学物质的致癌作用及评价

,张久亮博士Telmail：zjl_ljz,食品毒理学FoodToxicology,大家下午好！,第七章化学致癌作用ChemicalCarcinogenesis,10factsaboutcancer,1、Therearemorethan100typesofcancers;anypartofthebodycanbeaffected.2、In2005,7.6millionpeoplediedofcancer-13%ofthe58milliondeathsworldwide.3、Morethan70%ofallcancerdeathsoccurinlowandmiddleincomecountries.4、Worldwide,the5mostcommontypesofcancerthatkillmenare(inorderoffrequency):lung,stomach,liver,colorectalandoesophagus.,10factsaboutcancer,5、Worldwide,the5mostcommontypesofcancerthatkillwomenare(intheorderoffrequency):breast,lung,stomach,colorectalandcervical.6、Tobaccouseisthesinglelargestpreventablecauseofcancerintheworld.7、Onefifthofallcancersworldwidearecausedbyachronicinfection,forexamplehumanpapillomavirus(HPV)causescervicalcancerandhepatitisBvirus(HBV)causeslivercancer.,10factsaboutcancer,8、Athirdofcancerscouldbecuredifdetectedearlyandtreatedadequately.9、Allpatientsinneedofpainreliefcouldbehelpedifcurrentknowledgeaboutpaincontrolandpalliativecarewereapplied.10、40%ofcancercouldbeprevented,mainlybynotusingtobacco,havingahealthydiet,beingphysicallyactiveandpreventinginfectionsthatmaycausecancer.,TheConstitutionofCausesofDeath(USA，2000),第一节化学致癌物及其分类,MeasurementofCarcinogenesis：Frequencyof1orseveraltypesoftumorsalsoseeninthecontrolsNumberoftumorscomparedtocontrolsDevelopmentoftumorsnotseenincontrolsOccurrenceoftumorsearlierintimethanafterexposureinthecontrols,化学致癌物分类,Group3：NotClassifiableasaCarcinogen：limitedevidenceinanimalsintheabsenceofhumandata.Examples：styrene，urethane.Group4：NotaHumanCarcinogen：negativeevidenceforcarcinogenicityinatleast2species.Humanevidenceisusuallyderivedfromoccupationaloraccidentalexposure.Example：asbestos（miners）.,化学致癌物按作用结果分类（IARC分类）,IARC评价的各类致癌因素的数量变化,化学致癌物按作用结果分类,化学致癌物分类,遗传毒性致癌物直接致癌物（directcarcinogen）这类化合物进入机体后，不需体内代谢活化而直接与细胞生物大分子（DNA，RNA，蛋白质）作用而诱导细胞癌变。各种致癌性烷化剂和金属致癌物,化学致癌物按作用机制分类,化学致癌物按作用机制分类,前致癌物,近致癌物,终致癌物,代谢酶,代谢酶,前致癌物（precarcinogen）未经代谢活化的间接致癌物；近致癌物（proximatecarcinogen）在体内经过初步代谢转变为化学性质活泼但寿命短暂的间接致癌物；终致癌物（ultimatecarcinogen）近致癌物进一步代谢活化，转变为带正电荷的亲电子物质，能与DNA发生反应。,化学致癌物按作用机制分类,化学致癌物分类,第二节化学致癌物的代谢活化,化学致癌物,机体,相反应（phasereaction）,相反应（phasereaction）,氧化反应（oxidation）,还原反应（reduction）,水解反应(hydrolysis）,与谷胱甘肽结合,与葡萄糖醛酸结合,与硫酸结合,黄曲霉毒素B1（aflatoxinAFB1）肝脏代谢脱甲基、羟化、环氧化反应羟化代谢产物与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合由尿和胆汁排出环氧化反应产物终致癌物黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物可与DNA鸟嘌呤第7位N结合形成加合物,化学致癌物的代谢活化,Bayregion,K-region,多环芳烃（polycyclicaromatichydrocarbons，PAH）苯并（a）芘benzo(a)pyrene，BP代谢羟化、环氧化反应羟化代谢产物与谷胱甘肽结合排出环氧化反应主要终致癌物7，8-二醇9，10-环氧苯并（a）芘可与DNA结合,化学致癌物的代谢活化,N-亚硝胺（nitrosamines）二甲基亚硝胺（dimethynitrosamineDMA）代谢脱甲基、脱亚硝基反应脱亚硝基代谢P450催化下生成醛和胺脱甲基代谢终致癌物甲基碳宾离子可使核酸和蛋白质的亲核部位甲基化,化学致癌物的代谢活化,化学致癌物的代谢活化,第三节化学致癌作用机制,G（鸟嘌呤）-C（胞嘧啶）,N1（G）,氢键,N3（C）,加合物位于G的O6位置,N2（G）,氢键,N1（T）,G（鸟嘌呤）-T（胸腺嘧啶）（错配）,化学致癌物与生物大分子的作用,化学致癌作用/化学致癌机制,化学致癌机制/化学致癌物与生物大分子的作用,化学致癌机制/化学致癌物与生物大分子的作用,化学致癌物与生物大分子的作用/蛋白质加合物的形成,化学致癌机制/化学致癌物与生物大分子的作用,化学致癌物与生物大分子的作用/DNA-蛋白质交联,化学致癌物与生物大分子的作用/DNA-蛋白质交联,