新生儿抗菌药应用问题.ppt

与新生儿使用抗菌药物、抗生素和抗菌药物、抗菌药物有关的问题：杀死或抑制细菌生长的药物的通用名。包括大多数抗生素、化学药物(磺胺类、喹诺酮类)和其他抗生素(抗菌剂):某些细菌、真菌或其他微生物在生命过程中产生的代谢产物，包括抗菌抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、免疫抑制抗生素、新生儿抗微生物代谢特征，药物对机体的作用(或效果)取决于：-药物在体内的浓度-大多数血液药物浓度代表*取决于药物在体内的：吸收分布、代谢和排泄， 吸收与给药途径密切相关，口服给药不适用于早产儿和早期新生儿：-胃缺乏必需的酸度：*早产儿出生后1周内几乎没有胃酸分泌*新生儿出生时胃液的酸碱度接近中性*第二天有短暂下降。 此后，它又会恢复到中性胃排空延迟很容易使药物长时间到达肠道胃食管反流肌内注射：吸收依赖于局部血液灌注和药物沉积面积肌肉组织少，局部血液灌注不足*缺氧，低体温或休克可能进入皮下硬结或脓肿，储库效应：小早产儿，吸收与给药途径密切相关，静脉注射：早产儿和新生儿最理想的给药途径应注意：-最好使用微型泵。-小心脐带血管。脐静脉和脐动脉给药可分别引起肝脏坏死、肢体坏死或肾脏坏死。新生儿抗菌药物的分布特点。新生儿体液与体重的比例为80%(1岁为70%，成人为60%)。水溶性药物容易稀释细胞外液中的血浆白蛋白的因素：-低结合力：血浆白蛋白不足。此外，胎儿白蛋白是主要成分，游离药物浓度增加：药物性质增强，易中毒，半衰期缩短-偶联受影响：*高胆红素，血液酸碱度低，偶联减少，药物中毒易*受体竞争：有机阴离子药物(磺胺类等)。):3360游离胆红素核黄疸，新生儿抗菌药物代谢特点，肝-孕29w，肝代谢酶活性仅为成人的36%,葡萄糖醛酸酶等活性较低。在大约一周内*氯霉素的“灰色婴儿综合征”出生后一周，葡萄糖醛酸酶等活性逐渐达到人类水平应用酶诱导剂一些药物以普通剂量使用，疗效可能降低，主要来自肾脏，其次来自肠道、胆道和肺、肾小球和肾小管：成年早产儿的肾血流量和肾小球滤过率均低于40%，且肾小球滤过率在1周后增加。然而，气囊导管是不平衡的，持续几个月体内抗生素积累和中毒年龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。例如：新生儿抗生素排泄特征、新生儿抗生素排泄特征、血药浓度监测、新生儿药理学综合NICU广泛使用新药，极低体重儿可以存活，但缺乏此类人群常见药代动力学数据的新生儿具有较高的药物毒性(24%)，儿童和成人为6%17%。新生儿抗生素监测：-氨基糖苷类-万古霉素，新生儿预防性和经验性抗生素，不延误最佳治疗机会。超过90%的胎周小于33周的早产儿在暖箱中接受过各种抗生素治疗。克拉克右。儿科2006，117:1979-1987感染率与孕周和出生体重呈负相关。BW24h小时，头孢噻肟丁胺卡那霉素-疗程：无感染，仅接受最大剂量抗生素治疗2天明确的早发型感染，临床表现明显改善，CRP恢复正常败血症至少1周G-细菌性脑膜炎至少3周，经验性应用晚期新生儿抗菌药物，新生儿全身感染(如败血症)在出生后2-4周。肺炎、脑膜炎、尿路感染和浅表皮肤感染的病原体通常来自外部环境。VLBW晚发型败血症定植菌如皮肤、呼吸道、胃肠道和泌尿道的侵袭，革兰氏阴性菌占70.2%，大肠埃希菌占47.9%，国产新生儿败血症革兰氏阴性菌占87.8%-89.2%，其中表皮葡萄球菌占药敏的50%:金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对多种抗生素耐药，对青霉素耐药率为100%。对苯唑西林和红霉素的耐药率均在60%以上，万古霉素的敏感率为100%，革兰氏阴性菌对氨苄西林的耐药率接近100%，哌拉西林/他唑巴坦的敏感率高达92.3%，泰诺的敏感率为96.2%。万古霉素不是首选。经常选择第三代头孢菌素。抗菌药物的耐药性是一个问题。氨苄青霉素：-海德等：3d应监测血药浓度。最佳峰浓度为20-32微克/毫升。最佳峰浓度为6-8微克/毫升。谷浓度为95%氨苄西林/舒巴坦80%阿莫西林/克拉维酸约60%头孢克洛90%以上。除了这些药物的杀菌作用外，还具有较高的口服生物利用度，因此它已成为序贯疗法中较为常用的选择药物，也可用于新生儿。但是，必须避免口服钙和镁制剂，因为它会干扰喹诺酮类和其他药物的吸收。考虑到序贯疗法对抗生素的选择，序贯疗法：不适用于需要胃肠道休息的完全禁食的婴儿。(2)有影响胃肠道吸收的因素，如严重恶心、呕吐、持续鼻饲管引流、吸收不良综合征、短肠综合征等。(3)病情严重，如白细胞增多、化脓性脑膜炎、脑脓肿、骨髓炎、感染性休克、心内膜炎等。极低出生体重儿；多药耐药菌如MRS感染早期新生儿和新生儿抗生素序贯治疗在疗效和药物经