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文档简介
.,1,第九章内分泌,第一节内分泌与激素第二节脊椎动物的内分泌系统甲状腺胰岛腺肾上腺下丘脑和脑垂体其它内分泌腺及激素,.,2,第一节内分泌与激素,一、内分泌二、激素及作用,.,3,1、概念:是指内分泌腺和内分泌细胞所分泌激素不是通过导管,由血液和组织液运输到全身,从而调节机体的生长、发育和生理机能。,(一)内分泌(endocrine),.,4,2.内分泌系统与神经系统为机体内两大重要调节系统,二者紧密联系、互相配合,共同调节机体的各种生理功能,但二者在调节方式上有区别:,.,5,(二)、内分泌腺,1)内分泌腺与外分泌腺区别2)脊椎动物内分泌腺的种类,.,6,1内分泌腺与外分泌腺区别:,外分泌腺(有管腺):腺体有特定的导管将所分泌的物质排出到体外,或消化管腔中(如汗腺和消化腺)。内分泌腺(无管腺):腺体无导管,其分泌物直接透入血管和淋巴管,借血液循环而传送到所作用的部位。,.,7,2脊椎动物内分泌腺的种类:,高等动物:下丘脑、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、松果体、胰岛、肾上腺、性腺、等鱼类:下丘脑、脑垂体、甲状腺、后鳃腺、胰岛腺、嗜铬组织、肾间组织、性腺、尾垂体、斯氏小体。,.,8,.,9,二、激素及作用,(一)激素及分类(二)激素作用的一般特点(三)激素作用的特异性(四)激素的作用机制,.,10,(一)激素及分类,1、激素(hormone)激素:由内分泌腺及散在的内分泌细胞产生的高效能的生物活性物质。2、激素的作用方式,1)远距分泌(telecrine):2)旁分泌(paracrine):3)自分泌(autocrine):,二、激素及作用,.,11,3、激素的分类,激素分类:可按来源、作用和化学性质分类。按化学性质分为二大类(1)多肽蛋白质激素:肽类激素主要有下丘脑激素、降钙素、胰岛素、胰高血糖素、胃肠道激素(gastrointestinalhormone)、促肾上腺皮质激素、促黑激素等;蛋白质类激素主要有生长素、催乳素、促甲状腺素、甲状旁腺素等。(2)胺类激素(aminehormone):包括甲状腺素、儿茶酚胺类激素(肾上腺素、去甲肾上腺素)和褪黑素等。(3)脂类激素(lipidhormones):主要包括类固醇激素、固醇激素和脂肪酸衍生物。类固醇激素:是具有环戊烷多氢菲母核的一类物质,主要包括肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如醛固酮、皮质醇、雄激素、雌激素和孕激素等;固醇激素:在人体内主要为由皮肤!肝脏、肾等器官转化并活化的胆固醇衍生物1、25,双羟维生素D3(1,25dihydroxycholccalciferol).脂肪酸衍生物:主要指衍生于21碳脂肪酸的激素,这类激素的前体是细胞膜的脂质成分膜磷脂。主要包括由花生四烯酸转化的前列腺素类、血栓素等。,.,12,4、作用:,第一:维持内环境稳态;第二:调节新陈代谢;第三:促进组织细胞分化、成熟,并影响衰老过程;第四:调控生殖器官发育成熟和生殖活动,影响水生动物的变态、蜕皮、再生等。,.,13,(二)激素的作用机制,1、由细胞膜上受体介导的机制第二信使学说2、细胞内受体介导的激素基因调节学说,.,14,激素作用的特异性,激素随着血液流动分布到全身,与全身的组织细胞有着广泛的接触,但是激素对它所作用的组织、细胞是具有选择性的。那些能被激素作用的细胞、组织和器官分别称作靶组织、靶细胞和靶器官。为什么具有这种特异性作用呢?这是因为靶细胞表面或胞浆内存在着能与某种激素结合的受体。这个特点是内分泌系统能够实现对机体调节的先决条件。,.,15,1、由胞膜上受体(G蛋白耦联受体)介导的机制,主要针对含氮激素和前列腺素。含氮激素均为非脂溶性物质,不能穿过细胞膜,只能与细胞膜上受体结合,而脂溶性的前列腺素则能透过细胞膜与细胞膜内侧的受体结合。1)AC机制图,.,16,.,17,激素,细胞膜受体,G蛋白,腺苷酸环化酶(AC),ATPcAMP(第二信使),蛋白激酶A(PKA),蛋白质,蛋白质-P,生物学作用,.,18,2、胞内受体介导的机制基因调节学说,类固醇激素可通过细胞膜进入细胞,在膜上没有专一性受体,在进入细胞后通过影响基因表达而发挥生物学作用。第一步:激素与胞浆受体结合,形成激素-胞浆受体复合物。此复合物改变构型进入细胞核内。第二步:与核内受体结合,形成激素-核受体复合物。第三步:启动DNA转录过程,mRNA形成.第四步:mRNA诱导新蛋白质的生成。通过诱导新蛋白质来发挥调节作用。甲状腺激素虽属含氮激素,但作用机制与类固醇激素相似。,.,19,.,20,第二节脊椎动物的内分泌系统,一、甲状腺二、胰岛腺三、肾上腺四、下丘脑和脑垂体五、其他内分泌腺,.,21,一、甲状腺,(一)甲状腺的位置及形态结构(二)甲状腺激素的合成与释放(三)甲状腺激素的生理作用(四)甲状腺机能的调节,.,22,(一)甲状腺的位置及形态结构,1、高等动物(图)2、鱼类(图),.,23,1、高等动物,甲状腺(thyroidgland)是成年人体内最大的一种内分泌腺,平均重20-25克,人的甲状腺位于颈部,紧贴气管上端甲状软骨两侧,分二叶,左右二叶中间有一峡部相连。它的大小可随年龄、季节、营养状况而不同。甲状腺主要由大量的、大小不等的呈圆形或椭圆型的腺泡(也称滤泡)组成。滤泡外周是单层立方上皮,中间充满胶体物质即甲状腺球蛋白。,.,24,2、鱼类的甲状腺,.,25,2、鱼类,大多数鱼类的甲状腺是弥散的,沿心脏、腹大动脉表面分布,有些弥散到眼、肾脏、脾脏等处。有的种类随年龄增长,弥散范围愈广,故想完整切除它是很困难的。,.,26,(二)甲状腺激素的合成与释放,1.甲状腺激素,四碘甲腺原氨酸(甲状腺素,T4),三碘甲腺原氨酸(T3),酪氨酸的碘化物,.,27,2、甲状腺激素的合成,合成甲状腺激素的主要原料是碘和酪氨酸,酪氨酸在体内一般可以自行合成,不易缺乏,碘则需要从食物中提供。甲状腺激素的合成包括三个过程:1)甲状腺腺胞聚碘2)I-的活化3)酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成,.,28,3、甲状腺激素的存储、释放和代谢,1贮存:在甲状腺球蛋白分子上,贮存于腺泡腔的胶质中,量大。2释放(图)3运输:甲状腺结合球蛋白.4代谢:脱碘酶T4半衰期:一周T3半衰期:1.5天,.,29,(三)甲状腺激素的生理作用,1、对代谢的影响2、生长发育的影响3、其他作用4、鱼类甲状腺的功能,.,30,1、对代谢的影响1)产热效应,甲状腺激素可提高绝大多数组织的耗氧率,增加产热量。因此提高机体代谢活动。但有些重要器官(如脑、肺、性腺、脾、淋巴结、皮肤等)的耗氧率不受影响。,.,31,2)对蛋白质、糖、脂肪代谢的影响,糖代谢蛋白质代谢,.,32,糖代谢,甲状腺素可促进小肠黏膜对糖的吸收,增加糖原的分解抑制糖原的合成,使血糖升高;但是T3和T4还可加速外周组织对糖的利用,也有降低血糖的作用。,.,33,蛋白质代谢,正常剂量的甲状腺素可以促进蛋白质及各种酶的生成,在肌肉、肝与肾蛋白质合成明显增加,细胞数量与体积均增多,尿氮减少,表现正氮平衡。相反,T3与T4分泌不足时,蛋白质合成减少,尤其骨骼肌蛋白质合成减少,分解增加,表现为肌肉无力。,.,34,2、生长发育的影响,甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的一个重要因素,它与生长素协同作用,促进蛋白质合成和机体的生长和发育,尤其对骨骼肌和神经系统的正常发育有重要作用。婴幼儿时期如甲状腺分泌不足,其骨骼生长和脑的发育障碍,导致身体矮小,智力低下,称“呆小病”。成年人由于神经系统已发育成熟,甲状腺激素的作用性质有所改变。当甲状腺机能不足时,表现为记忆力减退,说话和行动过缓,终日思睡等状态。当甲亢时,中枢神经系统的兴奋性增高,主要表现为注意力不易集中,多愁善感,喜怒失常,烦躁不安等。,.,35,3、其它作用,甲状腺激素可提高中枢神经系统,特别是交感神经的兴奋性。心血管系统:使心率加快,心缩力加强。消化系统:促进消化液分泌,提高食欲;反之,缺乏时引起厌食。,.,36,4、鱼类甲状腺的功能,鱼类的甲状腺素对代谢、生长、渗透压调节、生殖、中枢神经活动和行为等方面都有一定的影响。1、对耗氧量的影响:许多鱼类对于甲状腺素没有耗氧量方面的反应。但是,把离体的鱼组织至于10摩/升的甲状腺素浓度中能引起线粒体膨胀而和哺乳类的情况一样。2、对蛋白质的代谢的影响:甲状腺素能促使金鱼氨排泄的增加,即影响蛋白质的代谢。许多学者还观察到鲑鳟鱼类经甲状腺素处理后皮肤发生“银化”。这是因为甲状腺素能影响皮肤的鸟嘌呤代谢。3、对渗透压调节:硬骨鱼类处于渗透压变化的环境中,甲状腺素能促使进行渗透压调节所需的能量代谢增强。尤其在广盐性鱼类的洄游过程中,甲状腺素的作用能使得鱼类适应环境盐度的变化。4、甲状腺素能促进骨骼和鳞片的生长,.,37,(四)甲状腺机能的调节,1、下丘脑-腺垂体的调节2、甲状腺激素的负反馈调节3、甲状腺的自身调节4、自主神经的调节,.,38,1、下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1)TSH对甲状腺的调节促进甲状腺激素合成和释放促进腺体细胞增生2)下丘脑对甲状腺激素的分泌调节寒冷刺激中枢神经递质NE下丘脑分泌TRH腺垂体TSHT3、T4,.,39,.,40,2、甲状腺激素的反馈调节,当血液中的T3与T4浓度增高时,通过抑制性蛋白使腺垂体合成和分泌TSH受抑制,同时还可降低垂体对TRH的反应性,细胞膜上TRH受体数量减少,故TSH的分泌减少。T3与T4对腺垂体的这种反馈抑制与TRH的刺激影响,相互颉抗,相互作用,对腺垂体的分泌起着决定性作用。,.,41,.,42,3、甲状腺的自身调节作用,在没有神经和体液因素影响的情况下,甲状腺还可根据血碘水平调节其自身对摄取碘及合成甲状腺激素的能力,称为甲状腺的自身调节。Wolff-Chaikoff效应4、自主神经对甲状腺的影响交感神经促进副交感神经抑制,.,43,二、胰岛腺,(一)胰岛的形态结构(二)胰岛素(三)胰高血糖激素(四)胰岛的其它激素及其相互作用,.,44,.,45,(一)胰岛的形态结构,1、胰腺(胰脏)的两类组织2、胰岛细胞的分类3、鱼类的胰岛4、胰岛血管和神经简介,.,46,1、胰腺(胰脏)的两类组织,1)一类是腺泡组织,分泌消化酶2)一类是胰岛组织,分布于腺泡之间,象个小岛一样,由此而得名,它是在1869年Langerhans,一位医学院的学生首先发现的,因此又叫兰氏小岛,胰岛是胰腺中的内分泌组织。,.,47,2、胰岛细胞的分类,A()细胞:约占胰岛细胞总数的20%,分泌胰高血糖素(glucagon);B()细胞:约占胰岛细胞总数的75%,分泌胰岛素(insulin);D()细胞:约占胰岛细胞总数的1-8%,分泌生长抑素;PP细胞:数量很少,分泌胰多肽(pancreaticpolypeptide);D1细胞:数量更少,分泌的物质尚未确定。,.,48,B细胞区,A细胞区,D细胞区,PP细胞区,.,49,3、鱼类的胰岛,所有鱼类具有胰岛这种内分泌组织,但在形态上有很大差异。如盲鳗完全与胰腺分离,胰岛分布在胆管附近,许多板鳃鱼类,如鲨鱼,排列在胰脏中成管状,还有些是典型的岛状分布如鳗鱼等。硬骨鱼胰岛组织中也发现有A,B,D和PP细胞。,.,50,4、胰岛血管和神经简介,胰岛的血液供应和神经分布都异常丰富,支配胰岛的神经来自迷走神经和腹腔交感神经。,.,51,(二)胰岛素,1、胰岛素的化学结构2、胰岛素的合成与释放3、胰岛素的生理作用4、胰岛素分泌的调节,.,52,1、胰岛素的化学结构,胰岛素是由51个氨基酸组成的小分子的蛋白质,分子量约为6000。分子中含有两条链,A链和B链,分别由21个和30个氨基酸组成,两链之间又由2个二硫键相连接。,.,53,.,54,2、胰岛素的合成与释放,1)合成2)释放,.,55,1)合成,合成部位:由细胞内质网上的核微粒合成。合成过程:首先在胰岛中合成胰岛素原,此蛋白质中有一条由氨基酸组成的连接肽(C链,31个Aa组成)将A链、B链连接起来。由于蛋白水解酶的作用,在细胞内脱掉C链,转变成胰岛素原而包在颗粒中。,.,56,2)释放,胰岛素由细胞分泌出来后,-进入胰动脉和淋巴肝门动脉-肝脏进入肾、骨骼肌、脂肪组织等。清除:在肝脏中,胰岛素谷胱甘肽胰岛素转氨酶脱去双硫键,A链、B链分离,A、B链裂解酶氨基酸。,.,57,3、胰岛素的生理作用,胰岛素是重要的促进合成代谢的激素。主要是促进体内供能物质糖与脂肪的储存,促进蛋白质与核酸的生物合成。去胰岛的动物表现为三多一少:多尿、多饮、多食、体重减少。1)对糖代谢的影响2)对脂肪代谢的作用3)对蛋白质代谢的作用,.,58,1)对糖代谢的影响,当血糖浓度升高时,迅速引起胰岛素分泌,胰岛素主要使细胞膜对葡萄糖的通透性提高,可使全身组织加速摄取储存、利用葡萄糖,特别是肝脏、肌肉和脂肪组织,使血糖水平下降-唯一降低血糖水平的激素。,.,59,2)对脂肪代谢的作用,胰岛素对脂肪的合成和储存起着非常重要的作用。促进肝脏合成脂肪酸转运至脂肪细胞贮存起来。促进G进入脂肪细胞形成脂肪酸转化为a-磷酸甘油二者合成甘油三酯储存。抑制脂肪酶活性,进而抑制脂肪的分解。由于胰岛素缺乏,糖利用减少,动物所需能量主要来自脂肪,脂肪分解增强,脂肪酸在体内氧化不完全而形成酮体(已酰乙酸、-羟丁酸),酮体在血液中增多形成酮尿。由于组织和血液中要消耗碱来中和酮体,长期下去出现酸中毒等一系列代谢紊乱症状。,.,60,3)对蛋白质代谢的作用,胰岛素作用于蛋白质合成和储存的各个主要环节。促进氨基酸进入细胞的主动转运过程。作用于核糖体,加速翻译过程,促进蛋白质合成。在胰岛素的长期作用下,可使细胞核内的转录和复制过程加快,增加RNA和DNA的生成。抑制蛋白质的分解,使细胞特别是肌细胞释放入血的氨基酸减少。抑制肝的糖异生,使血中用于糖异生的氨基酸可用于合成蛋白质。,.,61,4、胰岛素分泌的调节,1)血糖的作用2)氨基酸和脂肪的作用3)激素的作用4)神经调节,.,62,1)血糖的作用,血液中的葡萄糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要的因素,也是一个自然而经常起作用的因素。血糖胰岛素分泌,从而使血糖浓度减低。反之血糖胰岛素分泌,维持血糖水平的相对稳定。在饭后血液中胰岛素浓度迅速增加,禁食时,胰岛素浓度降低,主要是由于血糖浓度升降所引起的。,.,63,2)氨基酸和脂肪的作用,许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用,以精氨酸和赖氨酸作用最强。但血糖正常时,氨基酸只能使胰岛素分泌少量增加,但如血糖也升高的话,过量氨基酸的存在,可使血糖引起的胰岛素分泌量加倍增多。另外,血液中脂肪酸、酮体大量增加时,也可促使胰岛素分泌。,.,64,3)激素的作用,胃肠道激素胰高血糖激素肾上腺素生长素,.,65,胃肠道激素,胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素促胰酶素等都能促进胰岛素分泌增加,所以在消化道进行活动时,这些胃肠道激素刺激B细胞分泌胰岛素,这对于即将大量进入血液的G、脂肪酸和氨基酸等营养物质的储存和利用将是十分有利的。,.,66,胰高血糖激素,小量胰高血糖激素能直接刺激B细胞使胰岛素合成与分泌增加,两者(与在胰很近,可直接作用。胰高血糖激素又通过升高血糖来间接刺激胰岛素的分泌。,.,6
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