第8章_拟肾上腺素药.ppt

复习与思考,1.毛果芸香碱滴眼后会产生哪些效应A、缩瞳、降低眼内压、调节痉挛B、扩瞳、升高眼内压、调节麻痹C、缩瞳、升高眼内压、调节痉挛D、扩瞳、降低眼内压、调节痉挛E、缩瞳、升高眼内压、调节麻痹2.可用于治疗青光眼的药物是A、去甲肾上腺素B、后马托品C、毛果芸香碱D、东莨菪碱E、山莨菪碱,3.有机磷酸酯类中毒的机制是A、增加胆碱能神经张力，促使乙酰胆碱释放B、抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱水解减少C、抑制胆碱能神经末梢对乙酰胆碱的重摄取D、直接兴奋神经节，使乙酰胆碱释放增加E、增加乙酰辅酶A活性，使乙酰胆碱合成增加4.有机磷酸酯类急性中毒时，可改变瞳孔缩小、呼吸困难、腺体分泌增多等症状的药物是A、碘解磷定B、哌替啶C、阿托品D、氨茶碱E、呋塞米,5.新斯的明禁用于A.重症肌无力B.支气管哮喘C.肌松药过量中毒D.手术后腹气胀和尿潴流E.阵发性室上性心动过速6、毒扁豆碱可用于治疗A、重症肌无力B、肌松药过量中毒C、青光眼D、阵发性室上性心动过速E、有机磷农药中毒7、治疗重症肌无力应选用A、琥珀胆碱B、毛果芸香碱C、毒扁豆碱D、新斯的明E、东莨菪碱8、具有中枢镇静作用的M受体阻断药是A、山莨菪碱B、丙胺太林C、东莨菪碱D、阿托品E、后马托品,9、具有中枢镇静作用的M受体阻断药是A.山莨菪碱B.丙胺太林C.东莨菪碱D.阿托品E.后马托品10、可引起心率加快、瞳孔散大、口干、视力模糊及中枢镇静作用的药物是A.山莨菪碱B.阿托品C.后马托品D.东莨菪碱E.去氧肾上腺素11、阿托品用作全身麻醉前给药的目的是A.增强麻醉效果B.减少呼吸道腺体的分泌C.预防心动过速D.中枢镇静作用E.解除微血管痉挛12、下述阿托品的作用中与阻断M受体无关的是A.松弛胃肠平滑肌B.抑制腺体分泌C.心率加快D.扩张皮肤血管，出现颜面潮红E.调节麻痹12、阿托品类药物禁用于A.虹膜睫状体炎B.胃肠道绞痛C.青光眼D.盗汗E.感染中毒性休克,.,第8章拟肾上腺素药药理教研室,教学目标,1掌握肾上腺素，去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用，用途和不良反应2熟悉麻黄碱，间羟胺，多巴胺的作用特点与应用.3.了解其他拟肾上腺素药的作用特点及临床应用。,【概念】拟肾上腺素药+肾上腺素受体,肾上腺素样作用,肾上腺素受体激动后的效应,受体,突触前膜,2受体,抑制递质NA释放,突触后膜1受体,血管收缩,瞳孔扩大,受体,突触前膜,促进递质释放,突触后膜,1受体,心脏兴奋,2受体,支气管扩张,骨骼肌血管、冠状血管扩张,代谢,1.根据对肾上腺素受体选择性结合的不同分:受体激动药：去甲肾上腺素（NA、NE）受体激动药：异丙肾上腺素(ISO)、受体激动药：肾上腺素（AD）、多巴胺（DA）,【分类】,.,肾上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【体内过程】1.吸收：P.O.无效，胃粘膜血管收缩、肠液破坏；i.h.吸收慢，持续1h左右；i.m.吸收较快，维持1020分钟；静注立即起效，维持时间短（数分钟）。2.分布和消除：静脉注射AD后，很快被再摄取或被（COMT和MAO）肝脏代谢，经肾脏排泄。,第一节、受体激动药,.,【药理作用】激动、受体1心血管系统心脏:（+）1R心力、心率、传导、耗氧。血管：（+）皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌1R血管收缩BP。（+）冠状血管、骨骼肌血管2R血管扩张BP,剂量大，速度快心律失常，心室颤动。,（3）血压：与药物剂量密切相关小剂量(0.5-1mg)AD：收缩压舒张压()脉压差较大剂量：收缩压舒张压脉压差“肾上腺素作用的翻转”,iv较大剂量AD:,升压作用反转:,.,氯丙嗪、酚妥拉明所引起的低血压,能否用肾上腺素升压？,.,2支气管：兴奋支气管平滑肌受体,使支气管平滑肌舒张。减少组胺释放，并激动支气管粘膜血管的受体，使粘膜血管收缩，减轻水肿。3代谢：激动受体，促进脂肪，肝和肌糖原分解，使血中游离脂肪酸，血糖升高。,.,【临床应用】1心跳骤停：心室内注射Adr,配合人工呼吸，心脏挤压。溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。电击：应先除颤，再用肾上腺素。,.,2过敏性休克：为什么肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物？收缩血管，血压上升。兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能。扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，增加通气量。3支气管哮喘:哮喘急性发作,.,4局部应用：与局麻药合用用量：1:250000减慢吸收延长局麻时间减少吸收减少中毒反应禁用于：手指、足趾、阴茎、耳廓部位手术麻醉。局部止血用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,.,【不良反应】1治疗量可见心悸、烦燥、面色苍白、出汗等.2大剂量BP,有脑溢血的危险可出现心律失常.3高血压、心脏病、甲亢、糖尿病等禁用【禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,.,多巴胺（Dopamine、DA）【体内过程】口服无效,一般静滴，不通过血脑屏障。【药理作用】激动、受体和外周多巴胺受体1心脏：心力,加快心率不明显,不易心律失常.2血管和血压：治疗量（+）1受体（+）D1受体肾、肠系膜血管扩张大剂量（+）1受体占优势.治疗量收压和舒压变化不大.大剂量收压和舒压均升高,无明显中枢作用,.,3.肾脏：治疗量激动D1受体扩张肾血管滤过率肾血流量排Na+利尿。大剂量激动1受体收缩肾血管少尿。【临床应用】1.抗休克：各种休克，如感染中毒性、心源性、出血性休克等。因注意血补足血容量。2.急性肾衰：与利尿药合并。,尤其适用于心缩力，尿量的休克,.,【不良反应】1.治疗量不良反应轻.2.过量可出现心动过速、头痛、高血压、肾功能下降、甚至心律失常等。禁用于肾上腺嗜铬细胞瘤患者。（AD大量分泌）,.,麻黄碱(Ephedrine、Eph)【作用】1机理(1)直接兴奋、受体(2)促进NA的释放2特点(1)性质稳定,可口服.(2)作用与肾上腺素相似，但慢,弱,久.(3)中枢兴奋作用强(4)快速耐受性,.,【临床应用】1防治某些低血压状态：硬膜外麻和蛛网膜下腔麻醉致低血压2支气管哮喘：预防或轻症的治疗。3鼻塞：减轻粘膜水肿，但小儿禁用。4荨麻疹或血管神经性水肿。,.,【不良反应】1中枢神经系统兴奋：大剂量时出现不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。2高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢慎用。,易透过血脑屏障,.,第二节受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）【体内过程】1.宜静脉滴注、口服给药，不宜皮下，肌内注射及静推，为什么？口服无吸收作用。皮下、肌内注射收缩血管局部组织坏死。静脉推注摄取1、摄取2作用短暂注意：大剂量心律失常（较AD少见）,.,【作用】（+）、1受体，对2受体几乎无作用1血管：收缩，但因腺苷冠脉扩张。2心脏离体心脏：兴奋1受体心率，传导加快，心输出量。整体心脏：心率（减压反射作用）3血压小剂量收缩压舒张压略升脉压增大。较大剂量收缩压，舒张压脉压减小。,.,【临床应用】1休克和低血压：补足血容量后，血压仍不能回升者，小剂量短期使用。2上消化道出血：13mg稀释后口服,3次/日。,神经源性休克过敏性休克感染中毒性休克药物中毒引起的低血压,规律扩张血管改善微循环，收缩血管微循环障碍,.,【不良反应】1局部组织缺血坏死：原因？怎样处理？更换注射部位热敷普鲁卡因或酚妥拉明2急性肾衰：原因？如何监护？肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时。【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病，少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明Aramine),【特点】1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用;2、升压作用比NA缓慢、温和、持久;3、性质稳定,可im、ivgtt；4、可产生快速耐受性；5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。,.,间羟胺（Aramine,阿拉明)【作用】1机制激动受体，1受体促进NA释放2特点收缩血管,升高血压较NA弱而久较少引起肾功能衰竭不易引起心律失常可肌注也可静注【临床应用】各种休克早期或其他低血压状态,NA代用品,.,去氧肾上腺素（phenylephrine,新福林）【作用】选择性兴奋1受体。【临床应用】1阵发性室上性心动过速2低血压状况：麻醉、或药物引起，静脉或肌注。3扩瞳，检查眼底:用1%-2.5%滴眼。优点：作用弱于阿托品，维持短，不升高眼内压，不调节麻痹。,.,异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）【体内过程】口服无效,可气雾给药吸收快，也可静脉滴注和舌下给药，不能透过血脑屏障。维持时间较长【作用】兴奋受体,对受体无效,第三节受体激动药,心律失常较少有心室颤动,【药理作用】对1、2-R均有强大的作用。,1、兴奋心脏：兴奋1-R，心力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量2、血管：兴奋2-R，扩张骨骼肌血管。,3、血压：（1）小剂量，收缩压舒张压稍；脉压差（2）较大剂量，收缩压舒张压，Bp。,4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。机制：兴奋2R，扩张支气管平滑肌抑制过敏性物质（组胺）释放。,5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。,有无收缩支气管粘膜血管的作用？,.,【临床应用】1支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作症状、舌下含服或气雾吸入。2房室传导阻滞：、度，舌下含服或静脉滴注。3心跳骤停：心室内注射4休克：感染性休克及伴房室传导阻滞或心率减慢的心源性休克，但需补足血容量。,AD、麻黄碱,阿托品,AD,阿托品、654-2、DA、NA、间羟胺,.,【不良反应】常引起心率