第七章-作用于胆碱能神经系统药物.ppt

,药物化学,第七章,第七章作用于胆碱能神经系统药物,拟胆碱药物,抗胆碱药物,学习目标,1.掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、硝酸毛果芸香碱的化学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；2.熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸东莨菪碱的化学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；3.了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类、结构类型；4.学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管及临床应用等实际问题。,第一节拟胆碱药物,拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。,胆碱受体激动剂,胆碱酯酶抑制剂,分类,M受体激动剂（毛果芸香碱）,N受体激动剂（烟碱）,可逆性胆碱酯酶抑制剂（溴新斯的明）,不可逆性胆碱酯酶抑制剂（有机磷酸酯类农药）,一、胆碱受体激动剂,第一节拟胆碱药物,硝酸毛果芸香碱,化学名为4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。,结构特点,第一节拟胆碱药物,咪唑环，N显碱性,内酯环，易水解,1,4,3,2,顺式构型，受热异构化,1.性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。熔点174178，熔融时同时溶解。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度为+80+83。2.咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成盐，药用其硝酸盐。,理化性质,第一节拟胆碱药物,3.在碱性溶液中内酯环不稳定，易水解生成无活性的毛果芸香酸。4.为顺式结构，受热或碱性条件下C3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/201/6。,理化性质,第一节拟胆碱药物,第一节拟胆碱药物,pH为4.05.5时较稳定。,临床应用,毛果芸香碱能选择性激动M受体，产生M样作用。其中对眼和腺体的作用最明显，具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛、兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。,第一节拟胆碱药物,第一节拟胆碱药物,二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药,可逆性胆碱酯酶抑制剂,可逆性胆碱酯酶抑制剂能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其与胆碱酯酶以非共价键结合，这种结合不牢固，经过一段时间后，胆碱酯酶可恢复活性。,第一节拟胆碱药物,溴新斯的明,化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯铵。,第一节拟胆碱药物,结构特点,第一节拟胆碱药物,理化性质,1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为171176，熔融时同时分解。2.季铵碱，碱性较强，可与一元酸形成稳定的盐。3.本品具有氨基甲酸酯结构，在碱性溶液中不稳定，其氢氧化钠溶液加热水解生成间二甲氨基苯酚钠。二甲氨基苯酚钠与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。,第一节拟胆碱药物,理化性质,4.本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀，此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。,第一节拟胆碱药物,红色,重氮苯磺酸,间二甲氨基酚钠,第一节拟胆碱药物,临床应用,临床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，主要用于重症肌无力，术后腹部的腹气胀和尿潴留，并可对抗筒箭毒碱等竞争型肌松药的过量中毒。,第一节拟胆碱药物,胆碱酯酶复活药,碘解磷定,化学名为1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。,第一节拟胆碱药物,结构特点,肟基，不稳定易水解,碘离子可氧化析出碘,第一节拟胆碱药物,理化性质,1.本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦；遇光易变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。熔点220227，熔融时同时分解。2.水溶液在pH45时较稳定，酸性下水解生成醛类化合物和羟胺而失效；碱性下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰离子。3.见光或久贮可缓慢氧化释出游离的碘，使颜色变黄而不能药用。为了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂。,第一节拟胆碱药物,临床应用,用于有机磷酸酯类中毒的解救。,第二节抗胆碱药物,分类根据药物作用的受体不同，可分为M胆碱受体拮抗剂和N胆碱受体拮抗剂。,第二节抗胆碱药物,一、M胆碱受体拮抗剂,硫酸阿托品,化学名为-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物,第二节抗胆碱药物,结构特点,酯键，不稳定易水解,第二节抗胆碱药物,理化性质,1.本品为无色结晶体或白色结晶体粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中难溶。熔点为190194。药用品为消旋体。2.结构中的酯键不稳定，在碱性溶液极易水解，在强酸中水解加速，在弱酸性和近中性条件下稳定，水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。,第二节抗胆碱药物,酯键水解的反应,消旋莨菪酸,莨菪醇,第二节抗胆碱药物,3.阿托品的Vitali反应莨菪酸的专属鉴别反应,深紫色的醌型化合物,第二节抗胆碱药物,临床应用,临床用于缓解内脏绞痛、眼科诊疗、缓慢型心律失常、抗休克，也可用于有机磷酸酯类中毒的解救。,第二节抗胆碱药物,氢溴酸山莨菪碱,化学名为(S)-(羟甲基)-苯乙酸6-羟基-1H,5H-8-甲基-8-氮杂二环3,2,1-3-辛醇酯氢溴酸盐。,第二节抗胆碱药物,结构特点,酯键，不稳定易水解,具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应,第二节抗胆碱