产品知识讲座(普威.ppt

产品知识讲座、国家重点新产品(1998年科技部检定)科学技术进步三等奖获奖项目(国家药品监督管理局1999 )、新型NSAIDIs国家两种新药普威通用名称：菜单、非甾体抗炎剂、发展历史(NSAIDIs ) 四十年代末最初的非水杨酸类NSAIDs保泰松五十年代的消炎痛(吲哚美辛)，布洛芬等六十年代的舒林酸，萘普生等七十年代的双氯芬酸等八十年代后的萘基酮、美洛昔康、菜单的九十年代的以前布类1991年OBanion等人发现COX中有COX-1和COX-2的异构体，在核酸、氨基酸水平上两酶的同源性为60%左右。 评价NSAIDs抑制Cox-1、抑制Cox-2、选择性抑制Cox-2有疗效，副作用少。 IC50 :显示抑制酶的50%活性时的药物浓度，即抑制浓度。 IC50(COX2)/IC50(COX1 )的比例越小，抗炎、解热、镇痛作用越好，副作用小。 NSAIDs对COX-2的选择性的一部分是药物IC50值cox-1cox-2cox-2/cox-1阿司匹林1.6277173舒林酸1.12112112100消炎痛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛西康0.2140.1710.8二氯芬酸1.571.100.7萘9.5 活性基：普适为磺酰胺基的传统NSAIDs为羧酸基或醇酸基Pka值：普适6.8 (接近中性)传统NSAIDs2-4(酸性)、NSAIDs导致消化道损伤的原因、1 .间接损伤(COX1的抑制)2.直接损伤因为离子性药物难以越过膜，所以会在细胞内高浓度蓄积，损伤粘膜细胞，引起一系列的生化变化。 S.Tognelle总结了多普勒的抗炎作用机制.1.选择性地抑制pg合成.2.减少被多形核白血球激活而产生的活性过氧化物(氧自由基O2-)3.抑制被激活的细胞中的血小板凝聚因子的合成.4.次氯酸的除去作用将次氯酸限制在细胞外， 可以防止弹性蛋白酶破坏结缔组织5.-蛋白酶抑制剂失活，6 .抑制蛋白酶(弹性蛋白酶、胶原酶等)7.抑制组胺释放8 .通过抑制iv型磷酸二酯酶9 .通过抑制金属蛋白酶的合成减轻软骨基质分解10 .强烈抑制诱导性血小板聚集作用。 普威的药代动力学、吸收：普威口服吸收迅速，饮食对其生物利用度没有影响。 剂量平均Cmax(mg/L )达到高峰时间(h )半衰期(t1/2h ) 100 mg 2.86-4.581.22-3.831.96-4.73有效治疗浓度可持续6小时至8小时，分布：组织分布资料显示，本产品主要分布于细胞外液，积极地在滑液中大部分药物与血浆蛋白质结合，游离部分占0.7-4.0%，外观分布容积Vd=0.19-0.39L/Kg，代谢和去除本品大部分转化为4-羟基鞘，该代谢物也具有抗炎活性(t1/2为2.89-4.78h，原形分布容积Vd=0.19-0.39L/Kg ) 代谢物主要从尿中排出，约占70%的粪便排出者约占20%。 以游离或结合形式排出的约1-3%从尿中作为原形药排出。 普威特殊组药代动力学，1 .老年人：无显着差异，肾功能正常的80岁老人也不需要调整剂量。 2、肾障碍者：与健康志愿者相比，在本产品整体表面去除率降低的同时，4-羟基纽利的半衰期延长。3 .肝损伤者：由于有积累作用，肝功能中度至重度不良者必须慎重使用本产品。 一般威的治疗指数远远高于其他NSAIDs，药物治疗指数药物治疗指数为一般威260萘普生190布洛芬68吡罗昔康33双氯芬酸18蛋氨酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7，2， 一般威的崩溃指数比其他NSAIDs低的药物剂量崩溃指数药物剂量崩溃指数(mg/kg)(mg/kg ) 普维1004.6舒林酸207.6甲磷酸1008.5布洛芬1009.0保泰松20018.6萘10018.6氟布洛芬10036酮布洛芬10042.1二氯乙烷2044.2消炎痛2048疼痛消除10077以外的最低，药物副反应(% )严重的副反应(% )维尼8.20双氯芬酸314.6布洛芬395.4，布洛芬的作用强度，1 .抗炎作用，17倍比保泰松的100倍比阿司匹林的3倍比消炎痛的10倍大布洛芬，2 .镇痛作用，25倍是偶尔出现的副作用是烧心、恶心、胃痛，但症状稍短。 在少数情况下，患者服药后会出现过敏性皮疹。 普威的作用和用途，骨科、风湿科的骨关节炎和关节炎等骨关节炎，耳鼻咽喉科的鼻炎、咽炎、扁桃体炎、耳炎等，口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、牙周炎、牙周脓肿、牙痛、术后痛等，呼吸内科的急性支气管炎、妇科的乳腺炎、盆腔炎、宫炎、月经痛和月3 .饭后喝是最好的。 4 .老