是指对病原微生物.ppt

2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,1,是指对病原微生物(细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。人工合成的：最早1935年-磺胺药1968年-DVD60年代:呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）70年代:喹诺酮类物抗生素:1928年发现青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）,抗微生物药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,2,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素)氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺类：林可霉素、克林霉素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等多烯类：制霉菌素，两性霉素B等聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,3,青霉素类(Penicillin)窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林G-菌：美西林，匹美西林,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,4,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成.过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合现在:1.发现青霉素结合蛋白(PenicillinBindingProteins,PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上;2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细胞形态细菌死亡;3.另,激活内源性自溶机制C溶解死亡耐药机制:1.产生-内酰胺酶;2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5.细菌减少自溶酶.,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,5,青霉素类特点:普通青霉素不宜口服,胃酸破坏,不稳定,随温度升高加速降解;水中易水解,pH值下降加速分解;葡萄糖水溶液加速降解；制剂须解决的问题。配伍禁忌:1.磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；2.四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗，3.氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗，4.与盐酸林可霉素,Colistin,酸性的VitB,VitC！,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,6,头孢菌素类（半合成广谱）第一代:头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头孢拉定等-注射；头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服;抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋辛、头孢克洛第三代:耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋(普强)动物专用，90年4代头孢匹罗,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,7,特点：1.似广谱青霉素,2.耐G+酶，不耐G-酶注意：肾功能有损时肾毒性，和用时有肾毒性。,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,8,-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠、克拉维酸钾兽医应用资料很少,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,9,-内酰胺酶抑制剂是一类-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦和克拉维酸均属此类.此为近年抗生素研究热点之一,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,10,氨基糖苷类：静止期杀菌药链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；大观霉素和安普霉素特点：1.G-细菌强大抗菌能力，2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；3.内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）4.耳毒性，与红霉素加重；5.肾毒性，与头孢类加重。,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,11,氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,12,四环素类：快速抑菌剂，广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋白质合成药效:强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。注意：1.食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；2.肾功能障碍忌用；3.与青霉素类药有拮抗,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,13,氯霉素类：氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等功能：广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感；注意：氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障”甲砜霉素没有“再障”报道，氟甲砜霉素：不引起“再障”。美国FDA批准，仅用于牛注射剂,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,14,大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成），最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效：对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效对支原体、衣原体及立克次体敏感肠道菌不敏感注意：1.与林可霉素拮抗2.干扰-内酰胺类的杀菌效果；3.交叉耐药性,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,15,多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效：杆菌肽G+菌高效，G-无效多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反特点：1.慢性杀菌药，作用细胞膜2.与其他抗生素少有交叉耐药性3.内服难吸收，不用于全身感染,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,16,林可胺类：林可霉素、克林霉素药效:与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药作用机理也与红霉素似;克林霉素更强注意:1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射2.食物影响吸收3.于红霉素拮抗,抗生素类药,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,17,历史背景：1935年德国拜耳公司GerhardDomagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年GerhardDomagk诺贝尔医学奖,磺胺类及抗菌增效剂,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,18,全身应用类（短效及中效磺胺药）磺胺塞唑ST(Sulfathiazolum)、磺胺嘧啶SD(Sulfadiazinum)、磺胺二甲嘧啶SM2(Sulfadimidinum)、磺胺甲基异恶唑SMZ(Sulfamethoxazolum新诺明)磺胺对甲氧嘧啶SMD(Sulfamethoxydiazinum)磺胺间甲氧嘧啶SMM(Sulfamonomethoxinum)磺胺二甲异恶唑SFZ、SIZ(Sulfafurazolum)、磺胺苯吡唑SPP(Sulfaphenazolum)、磺胺氯吡嗪Esb-3(Sulfachlorpyrazinum),磺胺类及抗菌增效剂,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,19,抗菌增效剂1.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净)DVD(Diaveridinum)2.三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂)TMP(Trimethoprimum),磺胺类及抗菌增效剂,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,20,1.磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果2.使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成3.磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其是SD、SM2等与石膏合用4.使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳5.使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用,磺胺类及抗菌增效剂,2020/6/13,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,21,第一代1962萘啶酸(G-)LesherUS第二代1972吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-)第三代1977氟喹诺酮(诺氟杀星)Japan环丙沙星Bayer19