Cobimetinib中文说明书VIP

Cobimetinib中文手册【药品名称】Cobimetinib【商品名】Cotellic【美国首次批准】2015年11月10日【产品类别】蛋白激酶抑制剂【目标】MEK【分子结构】分子式：c 46 h46 F6 i2n 6 o 8(2c 21h 21 F3 in 3o 2 C4 h 4)分子量：1178.71【生产公司】罗氏子公司基因泰克指示柯泰利联合维氟尼用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。使用限制：不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。剂量和药物管理(1)患者选择：患者具有BRAF V600E或V600K突变。(2)推荐剂量：科泰利克的推荐剂量为60毫克(3片，20毫克/片)，每天一次，共28天在治疗过程的第一个21天，直到疾病进展或不耐受；可与食物同时服用，也可不与食物同时服用；当因呕吐而失去一剂或失去一剂时，无需在同一天服用额外的剂量，并照常服用下一剂。(3)与CYP3A抑制剂同时给药的剂量调整：避免同时服用中度/重度CYP3A抑制剂和复方甘草酸苷。如果在短期内(14天或更短的时间内)，服用60毫克考替立克的患者不可避免地同时服用中度CYP3A抑制剂，考替立克的剂量减少到20毫克。停止服用中度CYP3A抑制剂后，剂量可达60毫克。当使用另一种中/strongCYP3A抑制剂时，将Cotellic的剂量减少到40毫克或20毫克。(4)根据不良反应调整剂量。剂型和规格口服片剂：20毫克(每瓶63片)，白色圆形薄膜衣片，一侧凹陷处有“COB”标记；NDC 50242-717-01禁忌症没有。警告和注意事项(1)原发性恶性肿瘤：可引起皮肤恶性肿瘤和非皮肤恶性肿瘤。密切监测病人的症状。在治疗皮肤恶性肿瘤之前和期间，应每2个月进行一次皮肤病学评估，并应及时进行治疗。当与维洛芬尼联合使用时，停止皮肤病学给药并进行6个月的皮肤病学监测。非皮肤恶性肿瘤：密切监测患者的体征和症状。(2)出血：颅内出血可导致出血，包括关键部位或器官的症状性出血。出血症状的剂量调整。(3)心肌病：心肌梗塞可导致心肌病，其定义为左心室射血分数有症状和无症状的降低(LVEF)。LVEF基线或低于正常下限(LLN)或低于50%患者的安全性尚未确定。在开始科泰克治疗前，LVEF评估在开始治疗后1个月进行，此后每3个月进行一次。当出现左心室功能障碍时，进行剂量调整(中断给药、减少给药剂量或终止给药)。LVEF评价应在开始给药后2周、4周、10周、16周，在剂量减少或中断以及随后的临床需要后进行。(4)严重的皮肤反应：皮肤过敏可能导致严重的皮疹和其他皮肤反应。针对不良反应、给药中断、给药剂量减少或给药终止进行剂量调整)。(5)严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：视网膜静脉阻塞可能导致眼部毒性，包括严重视网膜病(视网膜下积液)。视力障碍患者应定期进行眼科评估。如果诊断为严重视网膜病变，应暂停给药，直到视觉症状改善。(6)肝毒性：胆固醇可能引起肝毒性。肝功能检查在治疗前、每月治疗期间和根据临床需要更频繁地检测。(7)横纹肌溶解综合征：结肠可能引起横纹肌溶解综合征。根据临床需要，在治疗前和治疗过程中定期检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐水平。根据检测结果或不良反应程度进行剂量调整。(8)严重的光敏性：柯泰克氏菌可导致光敏性，包括严重的情况。建议应该是避免皮肤暴露在阳光下。在户外活动时，穿上防护服，涂抹广谱紫外线/紫外线防晒霜和润唇膏(防晒系数30)。不能耐受2级或更高感光度的患者应进行剂量调整。(9)胚胎-胎儿毒性：胆固醇可导致胎儿毒性。建议有生殖潜力的妇女在治疗期间和治疗结束后两周内采取有效的避孕措施。不良反应严重不良反应包括：原发性皮肤恶性肿瘤、出血、严重皮肤反应、严重视网膜病变和视网膜静脉阻塞、肝毒性、横纹肌溶解综合征、严重光敏性、胚胎-胎儿毒性。药物相互作用(1)强或中等CYP3A抑制剂对二甲双胍的影响：避免同时服用中度/重度CYP3A抑制剂和复方甘草酸苷。如果在短期内(14天或更短的时间内)，服用60毫克考替立克的患者不可避免地同时服用中度CYP3A抑制剂，考替立克的剂量减少到20毫克。停止服用中度CYP3A抑制剂后，剂量可达60毫克。当使用另一种中/strongCYP3A抑制剂时，将Cotellic的剂量减少到40毫克或20毫克。(2)强或中等CYP3A诱导剂对二甲双胍的影响：将COTELLIC与强CYP3A诱导剂联合给药可将二甲双胍的全身暴露减少80%以上，并降低其疗效。避免同时使用COTELLIC和强或中等CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平、依法韦仑、苯妥英、利福平和圣约翰草。在特殊群体中使用(1)妊娠：根据动物生殖研究的发现及其作用机制，口服避孕药对孕妇可能会造成胎儿伤害。给孕妇关于胎儿潜在风险的建议。(2)哺乳：母乳中是否存在胆固醇，哺乳对婴儿的影响尚未明确。考虑到柯泰利克对婴儿有潜在毒性，建议哺乳期妇女在治疗期间和治疗结束后两周内不要进行母乳喂养。(3)生殖潜力妇女和男子：避孕妇女：必须在治疗期间和治疗结束后两周内采取有效的避孕措施。不孕症女性和男性：动物研究发现，有生育能力的女性和男性生育能力下降。(4)儿童使用：儿童患者尚未确定复方甘草酸苷的安全性和有效性。(5)老年人使用：未研究。(6)肝损伤：在中度或重度肝损伤患者中未研究过二甲双胍的药代动力学。根据群体药代动力学分析的结果，对于轻度肝损伤(总胆红素低于或等于ULN，AST大于ULN或总胆红素ULN，但 1.5倍ULN和任何AST)的患者，不建议进行剂量调整。(7)肾损害：未对肾损害患者进行特殊药代动力学试验。根据群体药代动力学分析的结果，对于轻度至中度肾损害(CLcr 30至89毫升/分钟)，不建议进行剂量调整。尚未确定严重肾损伤患者的推荐剂量。药物过量没有关于COTELLIC用药过量的信息。药物成分活性成分：每20毫克片剂含22毫克富马酸钴非活性成分：片芯：微晶纤维素、乳糖一水合物、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。涂层：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇3350、滑石粉。药物机制二甲双胍是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1(MEK1)和甲氧基-2的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K的突变导致BRAF通路的组成性激活，包括MEK1和MEK2。在表达BRAF V600E的植入肿瘤细胞系中，二甲双胍抑制肿瘤细胞的生长。二甲双胍和维洛芬尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与任何单一药物相比，体外联合施