高血压的定义.ppt

高血压的定义，第13章抗高血压药，上世纪具有里程碑意义的抗高血压药，60，70年代-肾上腺素受体阻断剂70年代钙拮抗剂80，90年代血管紧张素转换酶(ACE )抑制剂血管紧张素ii(angii )受体阻断剂今后内皮素第十三章抗高血压药(AntihypertensiveDrugs )、 第1节交感神经抑制药第2节肾上腺素受体阻滞药第3节作用于钙离子通道的药第4节肾素-血管紧张素-醛固酮系降压药第5节其他抗高血压药血管扩张药内皮素受体阻滞药及内皮素转换酶抑制剂， 抗高血压药需要注意的问题开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向：高血压药物的治疗目的不仅是降低血压控制血压，还保护心脏、脑、肝脏、肾脏等器官不受损害，防止中风、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展人格治疗：高血压的病因复杂，涉及遗传、环境、神经、内分泌、血流动力学等多方面，最终归结为基因。 “循证医学(evidencebasemedecine )”:慢性病、长期给药。 采用大型临床试验数据，根据客观统计结果进行评价。 学习和综合掌握抗高血压药应注意的问题：药物发现、发展历史各范畴的优势和特色重点品种的结构和合成技术，第一节交感神经抑制剂(SympatholyticAgents )，第一节中枢降压药2，神经节阻断剂3，交感神经外周抑制药，第一节中枢降压药， 可乐定(Clonidine，1 )甲基多巴(Methyldopa) 2)莫西尼定(Moxonidine，3 )、二、神经节阻断剂、潘必定(五甲基哌啶，Pempidine，4 )、三、交感神经末端抑制剂、利福尼血清素(GuaNEthidine，6 )、第二节肾上腺素受体阻断剂(adenergicreceptorantonists )体内肾上腺素系化合物：肾上腺素(AE，7 )去肾上腺素(ne，8 )多巴胺(DA，9 ) 多巴脱羧酶只对l多巴起作用，受体是什么？ 受体是细胞膜的一部分，酶和酶系的一部分，或者细胞的其他特殊成分。 受体是内源性各种激素、神经介质或调质、生长因子等各种化学物质与细胞上的识别部位结合的受体，它们的相互作用引起细胞代谢和功能的变化，最终表现为特殊的生化作用和药理效果。 已知药物作用靶点的进一步研究和新的作用靶点的发现，是药物设计的重点探针问题和新药开发的重要方法之一，肾上腺素、肾上腺素使肾上腺素兴奋：受体兴奋，肾上腺素样作用肾上腺素样拮抗剂：与受体结合，没有或少内在活性， 可以阻断无肾上腺素样作用或较少的肾上腺素能神经递质、肾上腺素能激动剂和受体的结合，拮抗其作用，肾上腺素能受体、受体有突触后或血管的1受体和突触前的2受体两种亚型。 受体分为1和2亚型。1受体主要分布于心脏，2受体主要分布于支气管和血管平滑肌、肾上腺素受体的药物，(1)用于高血压、抗休克、止血和喘鸣的兴奋受体和受体的药物，肾上腺素(2)兴奋受体，特别是兴奋2受体的药物平喘和微循环的改善丁胺(3)受体阻断剂用于降压改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性血管炎：塔罗辛(4)受体阻断剂用于缓和高血压、心律不齐、心绞痛：洛尔系、一、1受体阻断剂抗高血压药：1受体阻断剂具有血脂调节功能的抗高血压药的研究动向：治疗良性前列腺肥大(BPH )降压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性血管炎，能治疗良性前列腺肥大(BPH )引起的排尿困难，适用于老年男性高血压患者。 国际BPH咨询委员会推荐的一线治疗药，也是世界卫生组织确定补充的第五类一线降压药。 临床应用的1受体阻断剂、酚苄基胺(10 )哌嗪(11 )、临床应用的1受体阻断剂、三唑嗪(12 )三唑嗪(13 )恶唑啉(14 )氮杂吡啶(15 )丹参(16 )奈哌啶(16 ) 抑制受体的兴奋反应，尤其是心脏的兴奋作用，在临床上可用于治疗心肌收缩力下降、心率下降、心率减少、心肌耗氧量下降等。 最初受体阻断剂普萘洛尔(Propranolol )的发明者JamesBlack于1988年获得诺贝尔医学奖，用于充血性心力衰竭(CHF )的治疗，可以肯定心肌梗塞患者的心脏保护作用，降低发病率和死亡率，被认为是近年来心血管疾病治疗的重大进展之一受体阻断剂的作用分类、受体阻断剂、1 .非特异性阻断剂2.1受体阻断剂3.1受体阻断剂兼有拮抗作用的受体阻断剂4 .兼有血管扩张作用的受体阻断剂5 .兼有超短时作用的受体阻断剂、1 .非特异性阻断剂、普罗洛尔(19 )纳洛尔噻诺罗尔(22 )注：1 .非特异性阻断剂氧化烯辊(23 )喷雾辊(24 )吲哚辊(25 )丙醇(26 )指向辊(27 )，1，非特异性阻断剂盐酸普罗诺罗尔(Propranolol 1- (1- mehtylethyl ) amino -3-(1- naphthalenylooxy )-2-propanol hydrochloride，2.1受体阻断剂，乙酸丁酯(28 )比索洛尔(29 )倍他辊(30 ) 2.1受体阻断剂酒石酸甲托洛尔(Metoprolol，32 )倍他汀，化学名：1-4-(2-甲氧基乙基)苯氧基-3-(1-甲基乙基)氨基-2-丙醇酒石酸盐； 1-4- (2- methoxy ethyl ) phen oxy -3- (1- methyl ethyl ) amino -2-propanol tartrate，3.1受体拮抗作用的受体阻断剂，标签辊(Labetalol，34 )卡35 ).3 .除了兼有1受体拮抗作用的受体阻断剂卡维地洛(Carvedilol，35 )、(1)受体阻断作用外，1受体阻断还能产生明显的外周血管扩张作用。 (2)两种效果的结合，产生良好的降压作用。 (3)本产品是有效的氧自由基清除剂。(4)与其他阻断剂类似，本产品还具有抗心律失常和抗心绞痛作用，4 .兼具有血管扩张作用的受体阻断剂，纤维素(36 )尼龙(37 )尼普德罗(38 )、5 .超短时作用的受体阻断剂，爱斯洛尔(39 )，满辊(40 )，拉5 .超短时作用的受体阻断剂盐酸艾司洛尔(Esmolol，39 )、化学名：4-2-羟基-3-(1-甲基) 4- 2- hydroxy-3- (1- methyl ethyl ) amino propoxy benzenepropanoicacidmethylesterhydrochloride， (2)受体阻断剂药理作用受体阻断剂除了阻断肾上腺素受体外，还表示在某种条件下受体阻断剂能使受体兴奋，即与受体结合时有一种残存的内在兴奋作用，对1或2受体有选择性，心仅阻断外周血管和支气管扩张相关的-受体(2-受体)，选择兼作哮喘的1受体阻断剂减轻副作用，在受体兴奋效果、受体兴奋时，主要是皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升受体兴奋时，心肌收缩力心脏出血量增加的同时扩张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌、(三)、受体阻断剂的结构效果关系、1 .芳香环氨基间距离、(三)结构效果关系，2 .芳香环及其取代基：要求不严格，苯取代选择性好， 3 .立体选择性：苯乙醇类R-配位活性良好的丙氧基丙醇胺的S-配位活性良好的4 .侧链上的取代基：侧链上的-羟基为必须基团5 .氮原子取代基：叔丁基异丙基仲丁基仲丁基仲丙基第三节作用于钙离子通道的药物也称为钙拮抗剂(CalciumChannelBlockers )，也称为钙拮抗剂，在通道水平有选择地阻止钙离子通过细胞膜上的钙离子通道进入细胞内钙拮抗剂的药理作用，钙拮抗剂可以抑制细胞外钙离子内流，降低心肌和血管平滑肌细胞内钙离子浓度，阻断“钙依赖性兴奋收缩耦合”，减弱心肌收缩力，降低心率，减少心率，血管扩张，外周降低血压，减少心肌工作量和氧量，采用化学结构对钙拮抗剂的用途和分类高血压、心绞痛、心律不齐及肥厚性心肌病、脑缺血和痉挛及早期动脉硬化等钙拮抗剂进行(1)二氢吡啶类、(2)芳烷基胺类和(3)苯并噻1 .二氢吡啶类(30种以上)、硝苯地平(Nifedipine，42，1975年)、尼地平(Nicardipine，43，1981年)、尼地平(Nitrendipine，44，1981年)、尼地平(nimodi 46，1981年)、一.二氢吡啶类，尼地平(Nisoldipine，47，1981年)，尼地平(Nilvadipine，48) 1989年)，伊地平(Isradipine，49，1989年)，马尼地平(m 贝尼地平(Benidipine，51，1989年)、一.二氢吡啶类，巴尼地平(Barnidipine，52，1989年)，埃福地平(Efonidipine，53) 1994年，西尼地平(Cilnipine，5 1994年)，一.二氢吡啶类，拉西平(Lacidipine，56，1994年)，乐卡地平(Lercanidipine，57，1994年)，阿雷平(Aranidipine，58，1996年)，阿折地平(azelni 1 .硝基苯(Nifedipine，42 )、化学名： 1，4 -二氢- 2，6 -二甲基-4-(2-硝基苯)-3，5 -吡啶二羧酸二甲酯； 1，4-dihydro-2，6-dimethyl-4-(2- nitorophenyl )-3，5-pryidinendicarobylicaciddimethylesterhantzsch吡啶合成法，2 .硝二销(nimod 1，4-dihydro-2，6-dimethyl-4-(3- nitorophenyl )-3，5-pyriidinedicarboxycacid2- methoxythyl1- methlethyldiester，3 .氨氯地平效果慢，药效持续时间长，每天给药一次，副作用轻微，血管扩张作用强，对心肌收缩力无影响，有望应用于充血性心力衰竭(CHF )。 耐性好。 正在研究新的适应症的抗动脉粥样硬化。 左氨氯地平是氨氯地平的左旋光学异构体，其作用与氨氯地平相同。 常用该苯磺酸盐的片剂，每片2.5mg，每天1次，3 .氨氯地平(脉络活性，Amlodipine，55 )，化学名：2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1，4 -二氢- 6 2- (2- aminooethoxy ) methyl -4-(2- chlor phenyl )-1，4-di 环上氮具有氢原子的活性最高的(2) 2，6 -二位取代基多为低级烷烃，除此之外，阿折地平。三，三， (4)C4为手性时，乐卡地平(57 ) s异构体的活性比r异构体大的S-氨氯地平(5)的4位苯环上的取代基相邻，位于间位二芳烷基胺类盐酸维拉帕米(Verapamil，60 )，化学名：5- (3，4-dimethoxynethyl ) methyl amino -2-(34-dimethoxysphenyl )-2-isopropylvaler 维拉帕米用于心绞痛治疗，盐酸维拉帕米(Verapamil，60 )，盐酸维拉帕米(Verapamil， 60 )多药耐药逆转剂在癌症治疗中有潜在的新用途，三苯硫氮类、盐酸地尔硫氮(Diltiazem，61 )化学名： (2S-顺式)-3-乙氧基-5-2- (二甲氨基)乙基-2，3 -二氢-2- 5-苯磺酸氮-卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡(2s-cis )-3-acetyl oxy-5-2- (dimethyl amino ) ethyl -2，3-dihydro-2-(4- methoxphenyl )-1 盐酸地西泮(Diltiazem，61 )， 第四节肾素-血管紧张素-醛固酮系(RAAS )降压药renin-ang