高血压病的药物治疗PPT课件

.1，Cardiovascular-RenalDrugs，山西医科大学基础医学院药理教室武冬梅教授，2，高血压病的药物治疗pharmagicaltreatmentofhypertension，3，正常血压值， 4世界卫生组织制定了高血压诊断标准，成人安静时：收缩压140mmHg(18.7kPa )扩张压90mmHg(12.0kPa )，高血压病， 5 hypertensionistshenumber1riskcristrisformmetrityintheworldandmingportrisforcariovasculardseaseandstroke .hypertension，6， diagnosis itshouldbenotedthatthedisconthedignosionperentdependonementofboldprossurandnotonsymptmseportedbythepatient.infa yasymmpotimaticonterverthendorandmageisimmincomponentorhasalreadyoccurred .7第1节高血压病的流行病学第2节常用抗高血压药第3节高血压药应用原则第4节高血压治疗的新概念第5节病例探讨(，BertramG.Katzung，MD，phdprofessoremeritusdepartmentofcellulasted thebeneefitorforrofingbloodpresserneventingdiseaseand ， 33 robustevidencefrommultipleecontrolleddtrilesindicatesthepharmacolletrationfhipperenvitivedivervillredecovityingthillredecom omcardiovascularsease .therapeuticimplicity .34，第一节高血压病的流行病学第二节常用抗高血压药第三节高血压药应用原则第四节高血压治疗的新概念第五节病例探讨(临床药)，高血压病的药物治疗， 35一、肾素血管紧张素抑制剂二、钙通道阻滞药： nifedipine三、利尿药： hydrochlorothiazide四、受体阻断剂：-adrenoceptor-blockers五、1受体阻断剂333 一、肾素-血管紧张素系抑制剂有现在临床上可以使用的肾素-血管紧张素系抑制剂三种：(一)血管紧张素转换酶抑制剂(二)血管紧张素ii受体阻断剂(三)血管紧张素抑制剂：雷米吉隆remikiren， 37、血管紧张素原angiotensinogen，血管紧张素IangiotensinI，RAS激肽释放酶，ACE (激肽II )，激肽，失活肽，血管紧张素iiangiotensi 效果，肾素-血管紧张素系(renin-angiotensinsystemRAS )，38，(1)血管紧张素转换酶抑制剂angiotensinonvertenzymeeinhibitousacei， 39 potentionationofbradykininandeledoisinbybpf (bradykininpotentialfactor ) frombothrespjaracavenom.Ferrera sh，rochaesilvam.ex 21 (6) :335-9.noabstractavailable .40，angiotensin-conveningenzymeeinhibitrsfromthevenomofbothropsjararaca.isolation elucidationofstructure and synthesis.ondettima、WilliamsNJ、SaboEF、PluscecJ、WeaverER、KocyO.Biochemistry.1971Oct26； 10 (22 ) :033-9.noabstractavailable .designofspecificinhibitrsofanotensin-converting enzyme : nnewcllssoflicallyactivea 196(4288):441-4 .41，Zn2，h，ACE，captopril，抑制血管紧张素转换酶活性，42，inhibitionoftherenin-angiotensin system.anewapprot 24 (4) :335-61.noabstractavailable，historyofthedesignofcoaptoprillandelatedinhibitorsofangiotensinonvertingezyme.cushm 17 (4) :529-92.noabstractavailable，43，ACEI的降压机构，ACE，肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem，RAS )，ACEI， 激肽释放酶激肽系(kallikrein-kininsystem，KKS )，44，降压作用对血流动力学的影响血管内皮细胞和抗动脉粥样硬化作用阻止了心血管病的合理重建对肾脏的保护作用，1，ACE抑制剂的药理作用，45， 降压时不引起反射性心率上升可能是因为Ang的交感神经脉冲传递的容易化作用被取消了。、1 )降压作用、46、动脉和静脉有扩张作用，减少醛固酮释放，减少水钠积存，增强血管扩张引起的降压作用，扩张冠状动脉和脑大血管，减少心脑血管阻力，增加心、脑血流量，3 )保护血管内皮细胞和抗动脉粥样硬化作用减少氧自由基的发生，抑制bradykinin的分解，降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增殖和移动。 高血压、心力衰竭、动脉硬化和高脂血症引起的内皮细胞功能障碍。 延缓动脉粥样硬化病变的发展。 逆转，48，高血压，降低慢性心功能不全患者心脏前后负荷，抑制angii的生成，抑制angii的心肌及血管平滑肌细胞的增殖促进作用，减轻aldosterone的心肌间质纤维化促进作用，4 )抑制心血管疾病的合理重构，逆转，49，动脉血抑制肾小球血管间质细胞增殖和基质蛋白蓄积，防止或减轻肾小球损伤、肾小球硬化。5 )对肾脏的保护作用，50，循环中的ACE，angii和醛固酮浓度降低，血管扩张和血液容量降低，局部组织中的ACE抑制，血管紧张素原angiotensinogen，减少血管扩张醛固酮分泌而逆转心血管重构， 血管紧张素AngII )，长期应用，ACEI，at1，1 )抑制ace，减少AngII的生成，减轻心脏负荷降低血压，52，速激肽，速激肽，失活肽，ace (PLA、PLC、NO、血管扩张、血小板聚集抑制、PGI2、ACEI、bradykinin的分解，降低血压的心脏负荷。 53、抑制中枢神经系统的兴奋性，3 )抑制交感神经递质的释放，减弱Ang对突触前膜AT受体的作用，减少去肾上腺素的释放。减轻心脏负荷降低血压、54、去除氧自由基、增加NO、保护心肌缺血再灌注损伤、延迟NO分解、减少血管扩张、减少氧自由基的产生、减少Anga的生成、4 )去除自由基和抗氧化作用、AC 55、抑制ACE、减少AngII生成的bradykinin的分解抑制交感神经递质的释放，抑制自由基和抗氧化作用；2、ACEI作用机制，56、ACEI的降压作用特征是不加快心率、不减少心率、不减少心率、糖、糖电解质不紊乱的体位性低血压，无钠水积存，无耐性，降低肾血管阻力，增加肾血流量，合理重建心血管病，可能引起干性咳嗽、高血钾、低血锌、57，Clinicalindications，各种类型的高血压均为肾性、原发性左室功能衰竭、心肌梗塞后，脑和外周血管疾病的治疗效果优于高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭的患者，治疗老年性高血压，58 1、干咳2、血钾升高3、血管神经性水肿：Adverseeffects :59，1，双侧肾动脉狭窄患者2、孕妇、高钾Contraindications， 60、(二)血管紧张素受体(AT1受体)阻断剂angiotensinreceptorblockers、常用药氯沙坦losartan维沙坦(缬沙坦) valsartan伊白(埃尔贝)沙坦irbesartan坎61血管紧张素原angiotensinogen，血管紧张素IangiotensinI，RAS，激肽释放酶，ACE 有什么效果：(二)血管紧张素ii受体阻断剂，62，药理作用的降压作用缓慢且持续逆转的心血管重建有肾脏保护作用，(二)血管紧张素ii受体阻断剂angiotensinreceptorblockers， 63可以阻断由ACE生成的angii，也可以阻断由糜烂蛋白酶生成的angii生成的作用，拮抗Ang作用是更完整的。选择性高，不影响激肽系，咳嗽等副作用少。 特征：(二)血管紧张素ii受体阻断剂，64，Clinicalindications是引起ACEI咳嗽的高血压患者和伴有心力衰竭的高血压患者，(二)血管紧张素ii受体阻断剂angiotensinreceptor blocke 65 Contraindications妊娠两侧肾动脉狭窄高钾血症：(二)血管紧张素受体阻断剂angiotensinreceptorblockers，66，氯沙坦Losartan，药理作用特征：1.高亲和力：对AT1具有高亲和力IC50都在nmol/L的范围内。 2 .高特异性：高10mol/L与其他激素受体不亲和性。67、临床应用1 .高血压2 .充血性心力衰竭的治疗3 .心肌梗塞的治疗4 .血管形成术后再狭窄的预防，氯沙坦Losartan，68，血管紧张素原angiotensinogen，血管紧张素IangiotensinI，RAS、激肽释放酶、ACE (激肽)、激肽、失活肽血管紧张素IIAngiotensinII、肾素、糜烂蛋白酶chymase、激肽原：(三)肾素抑制剂：雷米吉效果：69， (三)肾素抑制剂：雷米天竺葵， remikiinininsanlarllyactivernninhibitorwithestablishantherensiveeficacy.asasingledoseitinducerenalvasodiation suggesting (三)肾素抑制剂，Rennininhibitors， thatblockthefirstandpossible-limitingstepofactiveoftheras theoreticallyhavetheadveantageofahighspecificicity.renninhi ofbradykininseswellasthereactiveeriseinnotensin关联wi thaceiandat1- receptorblockersresectively . 71、(1)分类，1，1987年世界卫生组织(WHO )分类：1) .选择性钙通道阻滞药2 ) .非选择性钙通道阻滞药2，按照应用时间顺序分类，二、钙通道阻滞药calciumcchannelblock 1987年世界卫生组织(WHO )分类，选择性钙通道阻滞药1