BP1611-R-1124-03 维生素K1文献调研报告

维生素K1文献调查报告目录1.基本信息41.1药品名称41.1.1活性成分41.1.2原料药41.2指示51.3剂型和规格51.4用法和用量51.5材料来源52.1初始研究清单6的批准2.1.1欧盟62.1.2JP72.2国内上市和注册受理72.2.1清单批准72.2.2接受注册72.3注册分类83.流程概述84.质量标准来源85.分析方法85.1相关物质85.2内容96.美国石油学会物理和化学特性96.1特质96.2折射率96.3光学异构96.4水溶性和取决于酸碱度的溶解度96.5水溶液和酸碱度相关溶液的稳定性96.6pKa96.7自然数据96.8杂项质谱分析116.8.1杂质谱系116.8.2残留溶剂116.9化学稳定性121.基本信息1.1药品名称1.1.1活性成分中文名称：维生素k1中文同义词：2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六烯基)-1，4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物英文名称：植物甲萘醌；维生素K1；叶绿醌英语同义词：2-甲基-3-(2E)-3，7，11，15-四甲基己-2-烯-1-基萘醌化学文摘社编号：84-80-0分子式：C31H46O2分子量：450.701.1.2空气污染指数原料为混合物，维生素K1的反式结构为活性成分，顺式结构为杂质。顺式维生素K1如下所示：中文名称：顺式维生素K1英文名称：顺式维生素K1英语同义词：2-甲基-3-(E)-3，7，11，15-四甲基-十六碳-2-烯基)-1，4萘醌化学文摘社编号：16033-41-3分子式：C31H46O2分子量：450.701.2指示CFDA批准1USP35维生素K1标准规范2 CP2015维生素K1标准。Ep7.0维生素K1标准。4 JP14维生素K1标准。：用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等引起的出血。由香豆素、水杨酸钠等引起的血小板减少症。新生儿出血和长期应用广谱抗生素引起的体内维生素K缺乏。1.3剂型和规格维生素K1注射液：5.10毫克/1毫升维生素K1片剂：10.5毫克1.4用法和用量(1)低凝血酶原血症：肌内或深皮下注射，每次10毫克(1支)，每天1 2次，24小时内总量不超过40毫克(4支)。预防新生儿出血：分娩前12 24小时，母亲可肌注或缓慢静脉注射2 5毫克。新生儿出生后也可肌肉注射或皮下注射0.5-1毫克，8小时后可重复注射。(3)本品用于重症患者静脉注射时，给药速度不应超过1毫克/分钟。1.5材料来源产品名称Cas规格价格评论维生素k184-80-097.0%500元/公斤自制的叶绿素醇150-86-799%1500元/公斤上海仲恺制药科技有限公司menadiol di573-20-699%500元/公斤上海仲恺制药科技有限公司甲萘醌58-27-599%350元/公斤上海仲恺制药科技有限公司甲萘醌环戊二烯加合物97804-50-799%4800元/公斤上海仲恺制药科技有限公司2.列表2.1原始研究和其他上市审批2.1.1食品和药物管理局名字美菲顿代理产品编号087954；010104有效物质植物甲萘醌国际非专有名称或通用名称植物甲萘醌治疗区维生素。饮食、食物和营养解剖学治疗化学代码B02BA01批准日期1955-09-30；1983-07-25；1982-01-01力量片剂33605毫克/片；注射液：2毫克/毫升，10毫克/毫升营销授权持有者Pd Rx制药有限公司/红衣主教健康/医院有限公司/法伦特北美制药有限公司营销国家美国、加拿大欧洲联盟药品名称植物甲萘醌营销授权号码PL 00031/0254活性成分植物甲萘醌公司罗氏产品有限公司原始批准或暂定批准日期2008年4月8日批准日期2016年9月27日橙书产品(美国食品及药物管理局):药品名称活性成分力量剂型/途径营销状态RLD仰角密码美菲顿植物甲萘醌5毫克药片药方是没有人2.2国内上市和注册受理2.2.1上市审批批准号药品名称批准日期企业名称药品说明书评论H33020662维生素k12015-08-28浙江诚信制药有限公司/H37020334维生素k12015-04-10山东光通宝医药有限公司。/H32021565维生素k12016-01-04成都贝特制药有限公司/H34023985维生素k12015-11-10安徽万和制药有限公司/H32021516维生素k12013-07-02国有张家港制药厂2.2.2接受注册(2013年后注册)合格数药品名称注册分类应用程序类型承诺日期企业名称处理状态状态开始日期CYHS1500826维生素k1化学医学模仿2015-11-02海南伟康药业(千山)有限公司在检查中2015-10-29循环1200308维生素k1化学医学模仿2013-10-16上海紫苑制药有限公司在检查中2013-10-152.3注册分类目前，注册分为4类化学药品。3.过程研究3.1工艺路线1路线：甲萘醌环戊二烯加合物被溴化并与脂肪醇缩合，然后解聚环戊二烯得到维生素K1。3.2工艺路线2这条路线：维生素K3与叶绿素反应得到维生素K1。4.质量标准的来源质量标准分别为USP35、EP7.0和CP2015。项目USP35EP7.0CP2015字符黄色粘稠液体，暴露在光线下容易分解黄色至橙色透明粘稠液体，在光线下容易分解溶解度几乎不溶于水，微溶于乙醇(96%)，可溶于脂肪油。溶于氯仿、乙醚或植物油，微溶于乙醇，不溶于水折射率1.523 1.5261.5261.525 1.528区分(1)化学鉴定化学鉴定(2)薄层色谱高效液相色谱法(3)紫外线紫外线紫外线(4)红外线红外线支票甲萘醌0.2%(化学方法)0.2%(薄层色谱)0.2%(化学方法)相关物质单一杂质不得超过0.5%顺式异构体21.0%(高效液相色谱法)_ _ _ _ _ _ _21.0%(高效液相色谱法)内容97.0%103.0%(高效液相色谱法)97.0%103.0%(高效液相色谱法)97.0%103.0%(高效液相色谱法)5.分析方法5.1相关物质CP2015和EP7.0都有杂质描述，即顺式异构体和甲萘醌。5.2内容EP7.0、USP35和CP2015均报告了97.0-103.0%(高效液相色谱法)，JP14报告了97.0-102.0%。6.原料药的理化性质6.1字符黄色粘稠液体。6.2折射率1.523 1.5266.3光学异构化手性。6.4对数P:8.486.5水溶液和酸碱度相关溶液的稳定性水：几乎不溶。光：在光下分解。6.6 pKa:-7.26.7自然信息6.8杂项质谱分析6.8.1杂质谱系(杂质的处理和降解)序列号名字化学文摘结构式来源评论1甲萘醌58-27-5过程2甲萘醌环戊二烯加合物97804-50-7过程3顺式维生素K116033-41-3过程42，3-环氧维生素K125486-55-9堕落52-羟基甲萘醌483-55-6堕落6羟基维生素K1堕落7维生素K1杂