内分泌疾病与骨质疏松.ppt

骨代谢与钙稳态的平衡与失衡-钙泵多克斯，付晓英，广东省第二人民医院，钙稳态失衡导致骨代谢异常的临床例子-糖尿病-钙悖论病(高钙缺钙)，新诊断的糖尿病患者去内科-这种临床现象是常见的-但它经常被忽视的男性，38岁以上，3个和1个以下症状，体重减轻15公斤，糖尿病家族史，定期的酒精和烟草访问：血糖13.9，糖化13.7， ALP137血钙2.79尿糖，尿酮体，治疗方法：长效胰岛素BID，钙调素，罗加辛，复合维生素b，氯化钾片，治疗原发性疾病恢复充足的钙储备钙摄入促进钙吸收，钙稳态失衡诱发异常骨代谢临床实例-糖皮质激素治疗-钙异常疾病(高钙缺钙)，SLE桥本伴轻度甲状腺功能减退库欣样准备-误读高钙血症女性，26岁，SLE2岁(定期风湿病科就诊)泼尼松内分泌科准备了：例钙钙、降钙素、罗格列酮、福满、良善、美容，用于血钙的后续诊断，为了做好妊娠准备，同时考虑了短期钙储存、钙吸收和钙沉积。主题内分泌学、骨代谢、钙稳态和d激素基础，简要讨论钙异常疾病(现象)和骨质疏松症及其他疾病，主题1-1:内分泌系统、内分泌腺体和激素相互作用，内分泌系统：调节系统=适应性整合=能量相关物质的功能整合和人体结构的整合。功能：在外部变化时保持内部环境稳定=温度、浓度和湿度的动态稳定结构：促进和维持生长、发育、分娩、生殖和衰老=连续生长、生长、力量、衰老、内分泌腺体、组织、细胞和激素过程：无管血供、长期效应、靶向、目标协调、反馈限制经典：下丘脑、垂体、甲状腺和甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛等。外延：脑、肝、肾和肠的内分泌细胞。一个器官分泌多种激素，一种激素可以来自多种来源。例如，1:需要胰岛素、胰高血糖素、生长激素、生长抑素、甲状腺素和肾上腺皮质激素来协调血糖稳态。它由糖、蛋白质、脂肪、水、矿物质和维生素组成。实施例2:在钙稳态和骨代谢机制中，活性VD、甲状旁腺激素、降钙素、胰岛素、甲状腺素、糖皮质激素和性激素协同作用，矿物质如钙和磷、蛋白质如胶原和多糖如软骨素共同参与。受试者1-2:钙储存、钙源、体内钙排泄或钙损失、成人钙总量1000-1500克、骨骼和牙齿以及血钙严格控制在一个狭窄的范围内(2.2-2.7)。血钙不能作为体内钙储存的指标，因为骨钙含量巨大，代表钙的储存量，但不容易量化。骨钙在钙调节中似乎是取之不尽用之不竭的，然而，99%1%尿钙排泄增加的因素不受甲状旁腺素的严格控制。年龄增加，高蛋白饮食酸碱度下降，高钠饮食和低钾饮食。肾小管通过被动扩散吸收至少97%的钙和钠，吸收率为85%，每天排泄200毫克/24小时。影响肠道钙吸收的因素受到钙三醇肠功能食品中钙的存在形式的严格控制。年龄增加吸收减少怀孕哺乳增长的上调。食物摄入的20% 30%的钙被约400 500毫克的钙吸收，这些钙不被血液吸收，并随粪便排出体外。史前人类的钙摄入量可能是现代人的2 3倍。现代人长期以来有缺钙的倾向。肠钙吸收和肾钙重吸收，分别为97%、20% 30%。主题1-3:骨代谢和骨代谢标记物，=210毫克/天(30毫克/分升)。哺乳期间来自钙源的骨吸收导致哺乳6个月后骨矿物质损失超过7%，具体取决于主题2-1:生育力-妊娠-泌乳：VD和钙稳态与骨质疏松症风险，DPD:尿脱氧吡啶啉(1型胶原代谢物)BGP:血清骨钙素，成骨细胞分泌，主题2-2:由老年人钙稳态失衡引起的骨质疏松症，90.6%服用钙和普通维生素D的老年患者在低维生素D状态下仍具有降低的骨髓基质细胞成骨能力。低转换骨质疏松症，因此，骨钙素的增加不明显。肾脏25(羟基)D3-1羟化酶活性随年龄而降低-活性D3水平不足-骨矿化不足-骨软化症肠粘膜萎缩-VDR量减少-肠钙离子吸收不足-PTH活化-骨吸收骨质疏松症肌肉体积减少、身体摇摆、弥漫性骨痛或肌痛、肌无力或肌肉力量降低、抗跌倒能力-老年人90%的髋部骨折是由跌倒引起的。补充性血管性痴呆下降了14%，补充性活动性血管性痴呆下降了24%。体内VitD受体随年龄增长而减少，n=32P=0.047。对32例接受髋关节置换或脊髓手术的女性患者的肌肉组织进行了临床评价。目的是研究年龄、肌肉组织和维生素D水平对相同光照条件下新鲜组织中VDR水平和血清维生素D浓度的影响。P0.01，对12名接受全身光照的健康白人(6名20-30岁和6名62-80岁)进行了临床研究。发现老化对皮肤上维生素D3的产生有影响。主题2-3:绝经过渡期和绝望晚期钙稳态失衡的特征。雌激素直接影响成骨细胞的增殖、分化、功能表达、凋亡等过程，并增强1羟化酶的活性。绝经后血管性痴呆缺乏普遍存在。钙稳态失衡继发性甲状旁腺激素水平升高，女性雌激素水平随绝经突然下降，成骨细胞活性受到抑制。绝经过早与骨质疏松症的高风险显著相关(40岁绝经后骨质疏松症风险增加50%)。雌激素缺乏引起的骨质疏松症为高转化型(吸收和沉积加速，但骨吸收是主要因素)。育龄妇女的年骨矿物质流失量为0.5%1%，绝经后第一年加速至10%。肾脏25(羟基)D3-1羟化酶降低-活性D3水平不足-矿化不足-骨软化症肠VDR表达降低-肠钙离子吸收不足-PTH活化-破骨细胞强化-骨质疏松症。维生素D缺乏与绝经后妇女不同甲状旁腺素水平对骨转化和骨量的影响：复旦大学附属华东医院骨质疏松科；中国老年医学研究所骨代谢实验室；2013，29:302-306)；主题2-4:糖尿病患者钙稳态的破坏；病史、年龄和类型：不同类型的糖尿病患者随着病史和年龄的增长而增长。骨质疏松症在糖尿病合并维生素D缺乏症中更为严重，维生素D缺乏症在严重的骨质疏松症中更为普遍。维生素D缺乏的比例分别为2%、25%和73%。骨质减少的比例正常为43%，骨质减少为79%，骨质疏松为91%。负钙平衡-甲状旁腺素活化-骨吸收增强体重指数是糖尿病骨质疏松症的保护因素，提示过度饮食控制是长期血糖控制不佳的致病因素：高渗性利尿，导致钙、磷和镁大量流失。钙负平衡低胰岛素水平：成骨缺陷骨负平衡钙负平衡骨吸收强化糖尿病肾病：肾脏25(羟基)D3-1羟化酶降低-活性D3水平缺陷-骨矿化缺陷-骨软化症降糖药物：ADA，2008-2012，回顾性，Meta，99，892 T2D药物-骨折相关骨折发生率：TZD为11%，亚麻布为11%，SU为10%，DPP-4抑制剂为8%，MET7%为7%，GLP-1为6%骨折相对风险：磺酰脲为主题2-5:甲状腺相关疾病中钙稳态的破坏。甲状腺激素在骨骼生长和维持成人骨骼结构和强度中起着关键作用。甲状腺机能亢进引起的骨质疏松症是一种高转换性骨质疏松症。促甲状腺激素能直接抑制骨吸收。甲状腺功能亢进症中长期低TSH水平-骨吸收增加甲状腺功能亢进症缩短了骨重建周期，增加了骨重建和吸收的初始时间，并显著增加了骨形成标记物如碱性磷酸酶、骨钙素、ICTP、PINP，但骨形成阶段比骨吸收阶段短，或骨吸收程度大于骨吸收程度。甲状腺机能亢进相关骨质疏松症的矿物质代谢机制是由于负钙平衡和高骨转换导致的骨钙动员增加。引起高钙血症-抑制甲状旁腺素分泌-甲状旁腺素-活性血管性痴呆转化-甲状腺机能亢进本身代谢率肝和肾排泄1，25-(oh)2d 3活性血管性痴呆水平骨钙动员甲状腺机能亢进体重减轻，低体重也与骨量减少有关。用爱维治治疗的甲状腺疾病：强制性抑制疗法、替代疗法、补充疗法和调节抑制疗法，主题2-6:其他常见的骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进症：垂体前叶功能障碍：侏儒症：皮质醇增多症：钙稳态破坏、干扰成骨细胞形成、诱导成骨细胞凋亡和抑制骨形成的作用：钙