阿帕替尼在晚期肝癌中的应用PPT课件

1、阿帕替尼在晚期肝癌患者中的应用，恒瑞艾坦学术专家，2，Contents目录，阿帕替尼在肝癌诊疗中的研究探索，04，阿帕替尼治疗HCC临床病例，04，3，HCC相关信号通路，沈艺南等。 肝细胞癌相关分子靶向治疗的研究进展。 临床肝胆病杂志，2015； 31(1):130-3，4，HCC和血管发生，在HCC中，血管内皮生长因子(VEGF )血小板生长因子(PDGF )胎盘生长因子转化生长因子和基本成纤维细胞生长因子(FGF )表皮生长因子(EGF )肝细胞生长因子血管生成素白细胞介素(IL)-4，IL-8， 413833686480、5、VEGF/VEGFIGFR是血管生成的重要通道，annakarinolssonetal.naturereviewsmolecularcellbiogy 7、359371(may2006 )、和vegfi VEGFR1主要控制单核细胞和巨噬细胞的移动。 VEGFR3主要与淋巴管的生成有关。6、VEGFR2在血管新生中发挥着最重要的作用，HolmesK、etal.CellSignal.2007； 19(10):2003-12 .激活了VEGF和VEGFIGFR2的细胞外区特异性结合、MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路，参与内皮细胞芽生、移动、血管通透性、肿瘤细胞生存。7、TACE术后剩馀癌组织VEGF阳性细胞数显着增加，对照组、TACE组、VEGF阳性肿瘤细胞以褐染被鉴别，WangB(1)、XuH、 Gao zq erasl.increnceseaseddispressectionofvascallendithfareinhepeatocellularcinoafttranscateterarterialchemoembolization.act a :523-9.8， TACE术后迅速进展的患者的VEGF-A水平明显上升，RapidgrowthofHCC()(n=25 )、rapidgrowthofhcc (-) (-) (n=15 )、diff大会fdatacausedbyttace:VEGF-a (vs.46.1pg/mL、p=0.057、串行、线性、双工wl .串行serumvegf-a、 angiopoietin-2 anddnostatinmeasurementsincirrhoticpatientswithepatocellularcarcinomatreatedbytranscatheterarterialchemoemboli 27(8):314-22 .9，Contents目录，阿维菌素治疗HCC的临床病例，04，10，抗VEGF/VEGFR的主要药物概要，11，肝癌靶向药物的研究进展，数据源http:/www.clinical triall 12、索拉尼非尼肝癌适应症的大型研究13、索拉尼非尼联合TACE的探索： START研究，int.j.cancer :32，2448-2458 (2013 )，终点指标安全性#和耐性(主要) TTPPFSOSTACE次数有效率和疾病稳定率血清AFP变化1周期： 6周-8周TACE*阿奇霉素30-60mg，索拉尼400mgBID，N=300，TACE阿奇霉素30-60mg，试验设计，入组标准肝癌患者为hccorgps0， 1child-pughscore7不能切除多结节或单结节3cm的最大肿瘤在过去未接受过TACE治疗，*对营养肿瘤的血管选择性给予碘油乳剂(5-20mL )和阿霉素(30-60mg )化疗，并吸收TTP=疾病进展时间，PFS=无疾病进展时间，OS=总生存时间，只手臂，探索性研究，14，START中国患者子组的结果，START研究中国患者子组的统计报告，中位TTP:12.3个月，中位OS:25.1个月，15， TACE索拉菲尼治疗中期肝癌患者子组研究中期肝癌患者eco GPS:0-1 child-pugh class a-b (7 )，在评价TACE和索拉菲尼对比TACE的疗效的联合治疗组中皮肤不良反应2级患者的比较单纯TACE患者的OS， 2015 ascoannualmeeting.abstract 4080.将83例患者的皮肤不良反应2级定义为有效，第二次倾向评分匹配mOS比较：TACE索菲治疗中期肝癌患者，mOS比较：2015 ascoannualmeeeting . 17、Contents目录、阿帕丁尼治疗HCC临床病例，04，18阿帕丁尼具有高效的抗血管生成作用，19、阿帕丁尼体外对VEGFR-2激酶活性高度、选择性抑制，1.lietal.bmcscancer2010 7099-7109.3.MendelDB，etal.ClinCancerRes，2003，9 (1)，327-337.4 .哈里斯pa，et al.jmeds chem.2008，51 (15 )，4632-4640 .20， 阿维菌素的临床前研究结论是，阿维菌素高度选择性抑制剂VEGFR-2避免其他血管靶小分子抑制剂的脱靶效果(如c-KIT、FLT3抑制引起的骨髓抑制)，通过抗肿瘤新生血管发挥抗肿瘤作用口服大鼠后，在肝脏、小肠、肺部显示高分布的有效投药、21、阿帕替尼期的临床研究结果显示，阿帕替尼给肝、胃、肺、结直肠、食道等多种实体肿瘤带来了治疗效益(第二周期评价)，22、阿帕替尼晚期肝癌期的临床研究、单臂、随机、开放、 多中心期临床研究肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法主要研究的终点：疾病进展时间(TTP )的次要研究的终点：总生存时间(OS )、客观缓解率(ORR )、疾病控制率(DCR )、血清甲氧西林(AFP )水平、生活质量评价(QoL )、药物安全性，23 主要研究的终点mTTP (全分析集)，疾病进展时间(月)，非顶级研究，OrientalStudy ApatinibPhaseII，索拉尼： mttp=2.8月，阿帕蒂尼： mttp=4.21月/3.32月，24，主要研究终点mtttp 参考：东方研究(东方人) mTTP-索拉尼vs .安慰剂=2.8月vs.1.4月850mg和750mg组无统计学差异，25，二次研究终点OS (全分析集)、生存率、总生存时间(月)，p=0.7671，apatinib 阿帕蒂尼： mOS=9.71月/9.82月，索拉尼： mOS=6.5月，26，二次研究的终点OS (计划集)总生存期间(月)，p=0.9279，参考：东方研究(东洋人) mOS-索拉尼vs .安慰剂=6.5月vs 850毫克和750毫克组无统计学差异，27，二次研究终点ORR*，DCR*， 28、阿帕替尼肝癌期临床研究已获国际认可的2014ASCO壁报highlightssession，29，期临床研究正在进行中，30、肝癌期临床研究正在进行中，随机、双盲、安慰剂平行对照，被选为全国多中心，主要标准年龄18 PS分期： B-C期PS分数0-1，(N=360 )，随机，阿帕契尼750毫克，P.O .Q.D .安慰剂P.O