T细胞亚群的分类及功能_第1页
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t细胞亚群的分类和功能更新时间: 2004-4-29 3:56:00t细胞是不均匀的集团,通过用其抗原识别受体,可以将t细胞分成两种。 一种是TCR,t细胞,另一种是TCR细胞(表8-2 )。表8-2 TCR T细胞和TCRT细胞的特性TCRT细胞TCRT细胞分子结构二硫化物键相连的异二聚体分子二硫化物键相连的异二聚体分子多样性太多了很少分布周围的血为60%70%外周血1%10%表皮及肠粘膜上皮表型CD4 CD8 (DP)60%CD4-CD8-(DN)35%CD2 100%CD5 95%CD4-CD8-(DN )CD2CD5-发育胸腺(发生晚)胸腺有胸腺外的道功能识别与MHC分子结合的多肽的复合分子抗原可能的作用一线防御细胞的原始受体可以识别MHC和MHC样分子识别MHC样分子提示的抗原TCRT细胞也是不均匀的群体,根据其表型的其细胞表面特征分子,可以将成熟的t细胞分为子集CD4 T细胞和CD8细胞。根据TCRT细胞的功能可以分为两种。 一种是调节性t细胞,包含辅助性t细胞(辅助性t细胞,TH )和抑制性t细胞(suppressor T lymphocyte,Ts )。 另一种是有效的t细胞(effector t细胞),包括破坏性t细胞(eytolytie t细胞、CTL或TC )和延迟型超敏感t细胞(delayedtypehypersensitivitytlymphoctye,TDTH )。(TCRT细胞两种t细胞的表型分子为CD2、CD3阳性,T细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞或CD8,T细胞的表型为CD4或CD8单阳性细胞外周血中主要是T细胞占95%,T细胞仅占1%10%。 T细胞主要是与免疫应答相关的t细胞,但对T细胞的功能还不十分了解,可能是原始受体第一防线的防御细胞,与抗原感染有关。(二) CD4细胞TCRTCD4细胞(简称为CD4细胞)的分子表型为CD2、CD3、CD4、CD8-。 其TCR识别抗原为MHC类分子限制。 CD4 T细胞也是不均匀的细胞群,其功能包括辅助性t细胞(TH )和延迟型超敏感性t细胞(TDTH )两种t细胞。 前者是调节性t细胞,后者是有效性t细胞。CD4 T细胞促进b细胞、t细胞和其他免疫细胞的增殖和分化,协调免疫细胞间的相互作用。 t细胞在静止状态下不产生细胞因子,只有激活后才能产生。近年来,基于建立的小鼠TH细胞克隆,分析其产生的细胞因子的种类,发现其具有不同的调节功能,可以将TH细胞分为TH1和TH2两种(表8-3 )。 TH1因为与细胞免疫和慢型超敏感性炎症形成有关,所以也称为炎症性t细胞,相发于TDTH细胞。 TDTH细胞。 TH2辅助b细胞分化成抗体分泌细胞,与体液免疫相关,相当于TH细胞。表8-3鼠标TH1和TH2的特性特性TH1(炎症性t、Tinf )TH2(辅助性t、TH )功能PS生成b细胞增殖晚发型超灵敏度(DTH )-是细胞毒性(CTL )-是m激活细胞因子IL-2-是IFN-是TNF-是IL-3PS PR PSTNF-IL-4-是IL-5战斗机-是IL-6战斗机-是IL-10战斗机-是细胞因子受体IL-1-是IL-2IL-4近年来,一些学者在过敏性疾病患者和健康人的末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆,证实了人中也存在TH1和TH2细胞(表8-4 )。 这两种细胞相互制约,它们的失调与感染性疾病和自身免疫性疾病有关。(CD8 T细胞CD8 T细胞也是不均匀的细胞群,其功能包含抑制性t细胞(TS )和破坏性t细胞(TC ),前者为调节性t细胞,后者为有效性t细胞。1.TC细胞伤害t细胞(TC )的分子表型为CD2、CD3、CD4、CD8。 其TCR只能识别自己的MHCI系分子和抗原多肽片段结合的复合分子,因此是MHCI系分子限制。 TC细胞主要识别目标细胞表面存在的MHC系分子和抗原结合而成的复合体,如感染病毒的目标细胞和癌细胞等。 因此,TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫及移植物移植排斥反应有关。表8-4人TH1及TH2的特性特性TH1TH2细胞因子IL-2IFN-是IL-4-是IL-5战斗机-是辅助功能IgG/IgA/IgM产生220IgE生成-是细胞毒性-是抗原反应性PS PR-是过敏素-是注: TT、破伤风类毒素PPD :结核菌素的纯化2.Ts细胞Ts细胞是与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。 Ts细胞证实了美国学者Gershon在70年代在小鼠中的存在。 他给小鼠静脉注射大量抗原(羊红细胞)时,小鼠显示出不响应的状态,即耐性状态。 把对这只小鼠有耐性的淋巴细胞注入正常的同型小鼠的体内,就能抑制抗体的产生。 之后,有此抑制作用的淋巴细胞被证明是Thy-1 T细胞,因此将该细胞称为Ts细胞。证实人Ts细胞的分子表型与Tc相同,为CD2、CD3、CD4、CD8。 其功能是抑制免疫应答的激活。 Ts细胞的抑制作用是通过其分泌的抑制因子(TSF ),其作用的靶细胞是抗原特异性的TH和b细胞。Ts细胞能发挥两个重要作用,首先抑制胸腺内不能形成自身抗性的自身反应性t细胞克隆,同时也抑制对非抗原透析的免疫应答。 实验证明Ts细胞的功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。由于对Ts细胞的研究进展缓慢,还有很多疑问有待解决。 这主要是因为没能得到大量的纯化的Ts细胞,无法制作稳定的Ts细胞克隆和具有特异性抑制活性的Ts杂交瘤。 因此,Ts细胞抗原识别受体(TCR )的性质和分泌抑制因子(TSF )的特性等对Ts细胞的基本问题需要明确。 因此,目前还不能说明分子结构和作用方式。关于Ts细胞是否是独立的t细胞功能亚类,学者之间存在很大的争论,今后有必要证明其TCR的性质,找到自己的表面标记来解决这个问题。(CD45RA和CD45ROT细胞近年来,利用单克隆抗体发现了新的细胞膜表面分子,命名为CD45分子。 因为广泛存在于造血系统细胞膜表面,也称为白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA ),是分子量约200KD的糖蛋白分子。 根据其细胞外区表位的差异发现了6种异构体分子,人类鉴定出了CD45RA、CD45RB和CD45RO三种异构体分子。 利用这种异构体分子可以把t细胞分成两个新的亚群。 没有受到抗原刺激的t细胞的原始t细胞(naive t cell,Tn )可以说是CD45RA T细胞群,但是通过抗原刺激,记忆t细胞(memory T cell,Tm )分化成CD45RO细胞群,两群t细胞的功能特性不同(表8-5 )。表8-5 Tn和Tm的特性特性PS型TmCD45光碟机光碟机归巢停止高水平低水平粘着分子的表达低水平高水平回收利用血流淋巴组织直接转移到抗原部位寿命短(数)很长(几个月)再抗原刺激-是t细胞可随着血流和淋巴分布在体内各部位,正常情况下,t细胞在周围组织中的数量比较稳定。 在胸导管淋巴液中占90%,在脾中约占30%,在淋巴结中约占75%,在外周血中占6

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