SEM-OC免疫治疗审批版

卵巢癌的免疫治疗进展,供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书材料由医学事务部OC团队准备供科室会使用,肿瘤免疫机制及免疫治疗分类,免疫检查点抑制剂治疗机制,PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌中的研究,PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物联用在卵巢癌中的研究,目录,肿瘤免疫机制及免疫治疗分类,免疫检查点抑制剂治疗机制,PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌中的研究,PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物联用在卵巢癌中的研究,目录,肿瘤免疫机制,ChenDS,etal.Immunity2013,现有免疫治疗分类,DepartmentofGynecology,JGynecolOncol.2018Nov;29(6):e93,CTLA-4检查点抑制剂PD-1/PD-L1检查点抑制剂,CAR-T治疗CAR-NK治疗,癌症预防疫苗癌症治疗疫苗,肿瘤免疫机制及免疫治疗分类,免疫检查点抑制剂治疗机制,PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌中的研究,PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物联用在卵巢癌中的研究,目录,免疫逃逸,免疫逃逸,免疫激活,免疫激活,肿瘤免疫检查点抑制剂作用机制,Source:WebbES,LiuP,BaleeiroR,LemoineNR,YuanM,WangYH.Immunecheckpointinhibitorsincancertherapy.JBiomedRes.2017;32(5):317326.doi:10.7555/JBR.31.20160168,肿瘤免疫机制及免疫治疗分类,免疫检查点抑制剂治疗机制,PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌中的研究,PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物联用在卵巢癌中的研究,目录,卵巢癌的免疫单药治疗,Pembrolizumab（K药)-KEYNOTE-028,晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；既往治疗失败；PD-L1阳性N=26,pembrolizumab10mg/kg，q2w,中位PFS1.9mo(1.83.5mo)中位OS13.8mo(6.718.8mo),AndreaVarga，GynecologicOncology,/10.1016/j.ygyno.2018.11.017,卵巢癌的免疫单药治疗,Avelumab（B药）,125例患者中，1名CR，11名PR1年无进展生存期10.2%，OS11.2月,卵巢癌的免疫单药治疗,数据总结,OjalvoLS,etal.DiscovMed.2015Sep;20(109):97-109.VargaA,etal.GynecolOncol.2018Dec3.pii:S0090-8258(18)31418-5.,PD-L1/PD-1抑制剂单药治疗卵巢癌疗效不佳,其他筛选方案？,免疫检查点抑制剂患者筛选标志物,MSI-H/dMMR：预测好，比例低,PD-L1：应用普遍，变异大,TMB：突变负荷居中,TMB：高频突变患者少,肿瘤免疫机制及免疫治疗分类,免疫检查点抑制剂治疗机制,PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌中的研究,PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物联用在卵巢癌中的研究,目录,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01,02,03,04,免疫+免疫,免疫+VEGFi,免疫+PARPi,免疫+化疗,免疫+免疫PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂在动物试验有获益,DuraiswamyJ,etal.CancerRes.2013Jun15;73(12):3591-603,.,ID8模型,PD-1orPD-L1,免疫检查点抑制剂联用缩瘤更为明显,免疫检查点抑制剂联合处理后的TIL也有缩瘤效应,免疫+免疫：CTLA-4+PD1,NRG-GY003：Ipilimumab联合Nivolumab治疗复发卵巢癌,P=0.034,4.1免疫+免疫,其他正在进行的研究,C,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01,02,03,04,免疫+免疫,免疫+VEGFi,免疫+PARPi,免疫+化疗,免疫+靶向：PD-L1+抗VEGF,VEGF具有免疫抑制作用,减少T细胞的内皮粘附和肿瘤浸润,激活Tregs,抑制DC分化,诱导PD-L1表达,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+抗VEGF,nivolumab(抗PD-1)联合贝伐珠单抗治疗ROC的II期研究,JAMAOncol.2019Oct10.,BestResponse,Overallandbyplatinumstatus,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01,02,03,04,免疫+免疫,免疫+VEGFi,免疫+PARPi,免疫+化疗,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi,Adaptedfrom:LeeandKostantinopoulos.TrendsinCancer2019,作用机制,直接细胞毒性取决于HRD主要通过抑制碱基切除修复和PARP捕获对DNA损伤,抗肿瘤免疫在HRd和HRp的肿瘤中都很明显被PD-1/PD-L1封锁所增强部分是通过活化STING激活,DNA损伤细胞死亡肿瘤抗原释放,激活抗肿瘤免疫,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi,PARP抑制剂上调PD-L1表达,ShipingJiao，ClinCancerRes.2017Jul15;23(14):3711-3720,PARPi+PD-L1抗体联用后肿瘤体积缩小最明显,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi,MEDIOLA：Olaparib+Durvalumab,复发晚期卵巢癌N=31未经PARPi或免疫治疗gBRCAm铂敏感先前经过1线或以上含铂化疗,Olaparib4周,Olaparib+Durvalumab,2019ESMO,数据截止时，23个患者有反应（未证实的ORR71.9%；95%CI53.3，86.3）。共有8例CR（25.0%），其中7例发生在接受过1线或2线化疗的患者。反应开始的中位时间为2.7个月（四分位数范围IQR1.0-2.9个月）。,肿瘤细胞PD-L1表达阳性（1%）患者mPFS13.6个月（95%CI8.2，23.2），而PD-L1阴性的患者为10.3个月（95%CI0.9，15.9）。,主要终点是12周的疾病控制率（DCR；CR+PR+SD）和安全性和耐受性。(设定12周DCR90%则优于Olaparib单药治疗）次要终点是：28周时的DCR；ORR；反应持续时间（DOR）；PFS；总生存率（OS）；肿瘤样本中PD-L1表达的评估（治疗效果的候选预测生物标记物）。,主要有效终点12周时DCR:81.3%(n=26/32;90%CI66.3,91.5).,次要有效终点28周时DCR:65.6%（n=21/32；90%CI49.6，79.4）。中位DOR10.2个月(IQR5.615.0个月).,未达到,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi,JAMAOncol.2019Jun13.2019SGO,TAPACIO/KEYNOTE162：Niraparib+Pembrolizumab治疗铂耐药复发性卵巢癌,长期响应,4.2免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi,其他正在进行的试验,C,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01,02,03,04,免疫+免疫,免疫+VEGFi,免疫+PARPi,免疫+化疗,免疫+化疗化疗与免疫治疗有协同作用,EmensLA,MiddletonG.Theinterplayofimmunotherapyandchemotherapy:harnessingpotentialsynergies.CancerImmunolRes.2015;3(5):436443.doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0064,免疫+化疗,Pembrolizumab+紫杉醇治疗PRROC,PRROCN=42,Pembrolizumab200mg,q3w+紫杉醇80mg/m2，qw,结果：结果筛查了55例患者，42例接受治疗，37例患者可评估疗效，目前还有10例正在治疗中。平均年龄63岁（39-77）。,终点：PFS、ORR、DCR、中位缓解时间、OS,免疫+化疗,JAVELINOvarian200：Avelumab（B药）vsAvelumab（B药）+PLDvsPLD治疗PRROC,/ct2/show/study/NCT02580058?term=javelin+ovarian+200abstrTPS5598）/ct2/show/NCT03737643?term=03737643&rank=1,初治卵巢癌N1050高级别EOC-期PDS或IDS,BRCAmN150,Non-BRCAmN906,最多5周期TC化疗,Durvalumab,*Bevacizumab,Durvalumab,*Bevacizumab,Olaparib,最多5周期TC化疗,Bevacizumab,Placebo,Durvalumab,Bevacizumab,Durvalumab,Bevacizumab,Bevacizumab,Placebo,Dur