重金属、农残、毒性药材的质量标准控制及政策趋势.ppt

重金属、农残、毒性药材的质量标准控制及政策趋势,中检院中药所,1.现状与问题-引子,1962年出版蕾切尔卡森美农药污染问题环保第一声警报在中国,Yesterdayoncemore,1.现状与问题-异同、关键词总结,普世性+重蹈覆辙爆点妖魔化王顾左右而言他缺乏研究与规范现状堪忧科学+壁垒,1.现状与问题-异同、关键词总结,普世界性+重蹈覆辙非中国独有非中药独有中国重复发达国家的弯路,60年代，海豹胎事件，促成科沃夫哈里斯修正案，确立3期临床制度,60年代，西方认识到农残问题,1.现状与问题-异同、关键词总结,爆点媒体、民众关注监管部门、企业两难,2013年-槟榔致癌问题，汉森-四磨汤口服液,2013年-硫磺熏蒸金银花，广西盈康-维C银翘片,1.现状与问题-异同、关键词总结,妖魔化媒体吸引眼球商业竞争、资本运作,1.现状与问题-异同、关键词总结,王顾左右而言他推给中国药典推给“中医”千年传统符合药品质量标准,2013年-同仁堂涉汞声明,1.现状与问题-异同、关键词总结,缺乏研究与规范缺乏登记、使用规范缺乏完备的检测方法和残留限量缺乏毒理、临床研究,CCPR-规范的、详尽的农残MRLs，以毒死蜱为例,USP元素分析新通则每日剂量控制-非MRLs开始关注形态,1.现状与问题-异同、关键词总结,现状堪忧重金属、农残、黄曲霉毒素、二氧化硫、工业色素等,以二氧化硫为例200种2000批中药材,1.现状与问题-异同、关键词总结,科学+壁垒科学评估是基础技术壁垒贸易壁垒,“肯定列表制度”(Positivelistsystem)是日本为加强食品中农业化学品残留管理而制定的一项新制度。该制度要求：食品中农业化学品含量不得超过最大残留限量标准；对于未制订最大残留限量标准的，含量不得超过“一律标准”，即0.01mg/kg。,韩国二氧化硫残留限量，30mg/kg。,2.质量标准控制研究-十五课题,“十五”重大科技专项“50种中药中有害残留物检测方法与限量标准研究”课题编号：2001BA701A57参加单位中国药品生物制品检定所北京同仁堂股份有限公司上海市食品药品检验所北京大学中国医学科学院药用植物研究所军事医学科学院卫生学环境医学研究所沈阳药科大学,2.质量标准控制研究-十五课题,附录“铅、镉、砷、汞、铜测定法附录“农药残留量测定法”附录“黄曲霉毒素测定法”,收入中国药典2005年版一部附录,2.质量标准控制研究-十一五课题,“十一五”重大科技专项中药中有害残留物检测技术标准平台课题编号：2009ZX09308-006参加单位中国药品生物制品检定所广西壮族自治区食品药品检验所陕西省食品药品检验所浙江省食品药品检验所广州市食品药品检验所军事医学科学院卫生学环境医学研究所中国科学院长春应用化学研究所,2.质量标准控制研究-十一五课题,重金属建立原子吸收(AAS)、原子荧光(AFS)和电感耦合等离子体质谱法（ICP/MS）检测技术平台涵盖19种有毒有害元素建立了对中药材广泛适用的微波消解前处理方法,2.质量标准控制研究-十一五课题,农药残留以GC/MS和LC/MS/MS为主农药达238种SPE、GPC和QuEChERS多种前处理技术,LC/MS/MS图谱,GC/MS图谱,2.质量标准控制研究-十一五课题,农药残留在分析保护剂等技术方面获重大突破，达到国际先进水平,影响因子IF=4.101,2.质量标准控制研究-十一五课题,二氧化硫首次建立离子色谱法（IC）高专属性、基质干扰小,供试品色谱,对照品色谱,2.质量标准控制研究-十一五课题,真菌毒素真菌毒素的HPLC及HPLC/MS/MS检测技术指标包括黄曲霉毒素及赭曲霉毒素,黄曲霉毒素混合对照,槟榔阳性样品,2.质量标准控制研究-十一五课题,工业色素首次开展中药染色掺假问题专项鉴定了中药材中掺伪染色物18种建立了3类色素通用检测方法及14个药材补充检验方法,质谱确证,红花薄层快筛,2.质量标准控制研究-十一五课题,辐照残留光释光法填补国内空白,光释光辐照仪,2.质量标准控制研究-十一五课题,限度标准针对中药注射液中重金属残留进行了初步暴露评价,斑马鱼暴露评估,2.质量标准控制研究-十一五课题,软件系统,2.质量标准控制研究-十一五课题,软件系统化学品库,2.质量标准控制研究-十一五课题,软件系统检测方法,2.质量标准控制研究-十一五课题,软件系统检测数据,2.质量标准控制研究-十一五课题,软件系统法规与规范,2.质量标准控制研究-十一五课题,已收录/已公示黄曲霉毒素残留HPLC光化学衍生法中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法及限量标准二氧化硫限量标准新的有机氯农残检测法及限量标准正复核农药多残留检测平台及限量标准黄曲霉毒素HPLC/MS/MS检测法二氧化硫离子色谱检测法砷汞原子荧光检测法,收入中国药典2010年版增补本或后续版本,2.质量标准控制研究-残留分析难点,残留分析难点属痕量分析，要求检测方法灵敏度高、专属性强检测指标繁多，如农药或达几百种中药材药用部位多样，无机和有机化学成分复杂，需要采用多种先进的技术进行提取净化，方可消除复杂的基质干扰分析质量控制：空白、随行回收率、质控样品等限量标准制定困难检测仪器价格高、技术复杂目前的检测成本很高对人员能力和技术培训要求较高,2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄,朱砂-有毒？朱砂主成分为硫化汞（HgS）汞为有毒重金属含朱砂成药总汞超标严重雄黄-有毒？雄黄主成分为四硫化四砷（As4S4）汞为有毒重金属，砒霜更是剧毒含雄黄成药总砷超标严重,同仁堂涉汞产品,2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄,科学评价朱砂、雄黄高纯度方可药用，并采用水飞工艺可溶性的方可被人体吸收不同形态、价态毒性不同目前的消解后测总砷、总汞不科学到底是否有疗效？全面的安全性评价？,2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄,雄黄中可溶性砷量很低,2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄,不同形态、价态毒性不同无机砷毒性大,有机砷毒性较小无机汞毒性小,有机汞毒性大USP新通则关注元素形态分析：HPLC-光谱/质谱联用,分析测试学报，2010年5期,分析实验室，2010年2期,2.质量标准控制研究-槟榔,槟榔-致癌？IARC(国际癌症研究中心)2003年认定槟榔为一级致癌物咀嚼槟榔导致口腔癌前病变槟榔咀嚼物中的添加剂是主要致癌因子,2.质量标准控制研究-槟榔,科学评价槟榔不同提取方法、给药途径毒性或不同毒理学的“巴拉塞尔士”原则：毒性与量相关但四磨汤作为儿科用药，确实缺乏全面的安全性评价来证明自己无毒信息透明：不良反应、可能的毒性信息等要向消费者明示另，槟榔的黄曲霉毒素问题？,2.质量标准控制研究-何首乌、雷公藤等,科学评价何首乌、雷公藤等是药三分毒，很多中药亦然该药效果可替代，可考虑禁用该药效果独特，不可替代，则进行全面的安全性评价毒性成分的质量控制，如乌头和千里光安全用法与用量的研究信息透明：不良反应、可能的毒性信息等要向消费者明示,2.质量标准控制研究-残留分析难点,千里光毒性成分控制-阿多尼弗林碱,3.发展与趋势,变革药监总局药检机构、药典会等企业,物竞天择，适者生存！,3.发展与趋势,标准化农药等生产、使用规范检测方法研究限量制订,3.发展与趋势,现代化分析仪器提升检测指标数量提升限量严格程度与时俱进分析、质控理念提升,LC-TQMS农残分析,ICP-MS重金属分析,3.发展与趋势,安全性评价动物实验临床实验,3.发展与趋势,风险评估危害识别：确定危害因子，及可能处于风险中的人群。危害特征描述：对不良影响进行定性或定量描述。暴露评估：描述危害进入人体的途径。初步估算危害的膳食总摄入量。风险特征描述：综合分析危害对人群