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文档简介

人源化抗体的制造战略是应用目录、一、嵌合抗体、二、CDR移植的人源化抗体、三、完全人源化抗体、一.抗体库技术、二.转基因小鼠技术、一、嵌合抗体、DNA重组技术重组小鼠抗体基因上的可变区域和人抗体基因的一定区域使用的载体质粒标记基因产物，用适当的抗生素和制剂筛选，克隆用与传统技术相似的方法分泌小鼠嵌合抗体的细胞株。 二、移植到CDR的人源抗体、鼠源抗体v区的FR还有一定的免疫原性，该抗体还不是真正的人源抗体，也有能产生强烈的抗独特反应的。 为了减少小鼠来源的成分，人们进一步使用人FR代替小鼠FR，形成更完整的人源抗体，除了CDR来自小鼠以外，其馀均以人源结构形成CDR移植抗体(CDR-graftedantibody )或改变抗体(re 三、完全人源抗体，一.抗体库技术噬菌体抗体库技术的产生是三种实验技术的发展：是PCR技术的发展，人们使用一组引物(免疫球蛋白可变区域骨架部分的保守序列)，通过RT-PCR直接从b淋巴细胞全RNA中改变免疫球蛋白第二个容易构建抗体库，实现了噬菌体展示技术(即抗体与噬菌体外壳蛋白融合在噬菌体表面表达，再通过亲和浓缩法筛选表达特异性活性的抗体)的建立，实现了基因型和表型的统一提供了高效的筛选系统，噬菌体抗体库技术的核心三是从大肠杆菌中分泌表达结合功能的免疫球蛋白分子片段。 噬菌体抗体库将基因型和表型一体化，结合选择能力和扩增能力，具有较强的筛选功能，在体外模拟体内抗体生成过程，使抗体工程技术进入了新时代。 噬菌体抗体库技术的发展使得在体外无需免疫就能获得抗体。 因为它在体外发生，所以不依赖体内抗原的识别和呈递系统，理论上能产生抵抗任何物质的抗体。 目前，噬菌体抗体库技术也不足。 例如，从未经免疫的动物抗体库获得的抗体亲和性不高，受到外来基因转化率的限制，抗体库的库容量不足，复盖了动物的抗体多样性等。 因此，大容量抗体库是获得高亲和力抗体和稀有抗原抗体的关键。 转基因小鼠技术通过基因敲除技术使小鼠自身基因失活，引入新的基因，创造出人体抗体重、轻链基因簇、使自身抗体基因失活的转基因小鼠。 该人抗体基因小鼠(humanantibodymouse，HuMab )所具有的人DNA片段具有完整的功能，能有效地进行同种转换和亲和力的成熟。 用转基因小鼠制备的人抗体比用其他技术制备的抗正常人蛋白单抗优越。 小鼠识别抗原，动员抗原的抗体系统还很完善，容易将人蛋白作为异物来识别。 另外，由于抗体是在体内产生的，经过正常的组装和成熟过程，保证成品具有高靶结合亲和力。 但是，转基因小鼠也有一些缺陷，基因重组通常有体细胞突变和其他独特的序列，引起不完全的人序列，而且抗体嵌入小鼠，所以产生的单抗具有小鼠糖基化模式，因此这些单谢谢
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