药品生产质量管理规范（2010年修订）.ppt

药品生产质量管理规范 (2010年修订)、中华人民共和国卫生部令、第79号药品生产质量管理规范（2010年修订）号于2010年10月19日在卫生部总务会议上审议并公布，自2011年3月1日起施行。 经过一年一月十七日、五年的修订后，部长陈竺二再次公开征集意见的药品生产质量管理规范（2010年修订） (以下简称新版药品GMP )今天公布，从2011年3月1日开始实施。 药品生产质量管理规范 (以下简称药品GMP )是药品生产和质量管理的基本标准。 我国自1988年首次公布药品GMP至今已有20多年，其间经历了1992年和1998年的两次修订，直到2004年6月30日，所有原料药和制剂都达到了在药品GMP条件下生产的目标。 新版药品GMP在第14章、313条中，相对于1998年修订的药品GMP，纸面大幅增加。 新版药品GMP吸收了国际先进经验，结合我国国情，根据“兼顾软件硬件”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更重视科学性，强调指导性和操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。 药品GMP的修订是药监部贯彻科学发展观和医疗卫生体制改革要求，关注民生，保障公共药品安全的另一重要措施，其实施有助于更好地使药品质量从源头上安全。 1998年修订的药品GMP的实施，在提高我国药品质量，确保公共药品安全方面发挥了重要作用，取得了良好的社会效果和经济效果。 随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织、欧美等国家和地区药品GMP的技术标准大幅度提高，新理念和要求不断更新和出现，我国现在的药品GMP需要与时俱进，适应国际药品GMP的发展趋势，也是药品安全本身的要求。 我国目前的药品生产企业整体呈现多、小、分散、低结构，生产集中度低，自主创新能力不足。 实施新药品GMP，是满足国家发展战略性新兴产业和转换经济发展方式的要求。 调整有助于医药行业资源集中在优势企业，淘汰落后生产力的医疗经济结构，培养有助于促进产业升级的有国际竞争力的企业，有助于加快医药产品进入国际市场。 新药品GMP修订的主要特征之一是加强药品生产质量管理体系建设，大幅度提高对企业质量管理软件的要求。 细分了建立实用有效的质量管理体系的要求，加强了药品生产重要环节的控制和管理，促进了企业质量管理水平的提高。 二是全面加强了员工素质要求。 增加了药品生产质量管理员对素质的要求条款和内容，进一步明确了责任。 例如，新版药品GMP明确了药品生产企业重要人员必须由企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量权限人等拥有的资质和应履行的责任。 三、细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和操作性。 四是进一步完善药品安全保障措施。 引入质量风险管理概念，在原料采购、生产技术变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后的药品质量监控等方面，增加供应商审计、变更管理、纠正和预防措施、产品质量的回顾分析等制度和措施，管理和控制各环节可能发生的风险，控制质量提高了无菌制剂的生产环境标准，增加了生产环境的在线监测要求，提高了无菌药品的质量保证水平。 新药品GMP自2011年3月1日开始实施，从2011年3月1日开始，新药品生产企业、药品生产企业应满足新药品GMP的要求。 目前药品生产企业给出5年以下的过渡期，根据产品风险的程度，逐步实现新药品GMP的要求。国家食品药品监督管理局要求药品生产企业结合自己的实际，制定实施计划，组织实施。 同时要求各级药品监督管理部门加强对企业的监督检查和指导。 国务院有关部门加强沟通和协调，研究制定相关政策，推进新药品GMP的顺利实施。 国家食品药品监督管理局正在制定彻底实施新药品GMP的意见，近期将公布。 第一条为规范药品生产质量管理，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。 这个系统必须复盖影响药品质量的所有因素。 药品质量按照预定用途组织，包括所有计划的活动。 第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量管理的基本要求，其目的是最小化药品生产中的污染、交叉污染以及混乱、错误等风险，确保持续稳定地生产满足预定用途和注册要求的药品。 第四条企业必须严格执行本规范，坚持诚实信赖，禁止任何虚假欺诈行为。 一、总则、第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，系统地将药品注册的安全、有效和质量管理的所有要求贯彻到药品生产、控制和产品的发行、储藏、发货的全过程中，确保生产的药品满足预定的用途和注册要求。 第六条企业高层管理者应当确保实现规定的质量目标。 不同级别的人员和供应商、经销商必须共同参加，各自负责。 第七条企业应当具备符合要求的人员、现场、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。 二、质量管理、第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。 企业必须建立质量保证体系，同时建立完善的文件系统，保证系统的有效运行。 第九条质量保证体系应确保(一)药品设计和研发体现本规范的要求；(二)生产管理和质量管理活动满足本规范的要求；(三)管理责任明确；(四)购买使用的原辅助材料和包装材料没有错；(五)中间产品得到有效控制确认、验证的实施(7)严格按照规章进行生产、检查、检查和讨论(8)各批产品可以在质量得到权利人批准后发行(9)在储藏、出货和之后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施(10 )根据自检操作规程二、质量管理，第十条药品生产质量管理的基本要求：(一)制定生产技术，系统回顾和证明它能够持续稳定地生产出符合要求的产品；(二)生产技术及其重大变化得到验证(3)配置必要的资源。 至少1 .具有适当的资质，包括经过训练合格的人员2 .充分的现场和空间3 .适用的设备和维护保障4 .正确的原料、包装材料和标签5 .批准的工艺规程和操作规程6 .适当的储藏条件。 (4)必须用正确易懂的语言制定操作规程(5)操作者经过训练，可以按照操作规程正确操作(6)生产的全过程必须有记录，偏差都要被调查，记录的(7)批量记录和发货记录，可以追溯到批量产品的完整历史可以简单调查(8)降低药品发货中的质量风险(9)建立药品召回系统，使出货销售的产品能够召回(10 )调查药品投诉和质量缺陷的原因，采取措施防止类似质量缺陷的再次发生。 二、质量管理，第三节质量管理第十一条质量管理包括相应的组织机构、文件系统及抽样、检验等，确保材料和产品在发放前完成必要的检验，质量满足要求。第十二条质量管理的基本要求：(一)必须配备适当的设施、设备、仪器和受过训练的人员，有效且可靠地完成所有质量管理的相关活动(二)为了考察原辅助材料、包装材料、中间产品、应包装的产品和成品的采样、检测、检测及产品的稳定性， 必要时进行环境监测，确保满足本规范的要求(3)被授权人员按规定的方法对原辅助材料、包装材料、中间产品、包装对象产品和成品进行采样(4)检查方法必须验证或确认(5)取样、检查， 检查要有记录，偏差要调查记录(6)材料、中间产品、要包装的产品和成品要按质量标准进行检查和检查，有记录(7)材料和最终包装的成品，要留有足够的样品以备必要的检查和检查，最终包装容器大二、质量管理，第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是一个在产品生命周期内采用先见或回顾的方式，评估、控制、沟通、审计质量风险的系统过程。 第十四条应当根据科学知识和经验评价质量风险，保证产品质量。 第十五条质量风险管理过程中采用的方法、措施、形式以及形成的文件必须符合有风险的水平。 二、质量管理，第一节原则第十六条企业应当建立适合药品生产的管理机构，并具有组织结构图。 企业必须建立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量管理的职责。 质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量管理部门。 第十七条质量管理部门参加与质量有关的活动，负责审查与本规范有关的所有文件。 质量管理部门的人员不得将责任委托给其他部门的人员。 第十八条企业必须配备足够数量、有适当资质(包括学历、训练和实践经验)的管理和操作员。 必须明确规定各部门和各车间的职责。 车间职责不可泄漏。 交叉的职责必须明确规定。 每个人承担的责任不应该太多。 所有人员必须明确理解自己的职责，熟悉与该职责有关的要求，接受必要的训练。 第十九条责任通常不得委托给别人。 确实需要委托的情况下，其责任可以委托具有相当资质的指定者。 三、机构和人员，第二节重要人员第二十条重要人员应当是企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量管理负责人。 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。 质量管理负责人和质量受权人可以兼任。 制定操作规程，质量权利者必须独立履行职责，避免受到企业负责人和其他人员的干扰。 第二十一条企业负责人企业负责人是药品质量的主要负责人，全面负责企业的日常管理。 企业要实现质量目标，按照本规范生产药品，企业负责人必须提供必要的资源，提供合理的计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其责任。 三、机构和人员，第二十二条生产管理负责人(一)资质：生产管理负责人至少应具有药学或相关专业学历(或中级专业技术职务或药剂师资格)，至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验(二)主要职责：1.确保药品按照批准的工艺规则生产、储存，保证药品质量；2 .确保严格执行与生产操作有关的各种操作规程；3 .批次生产记录和批次包装记录被指定人员审查； 保证送达质量管理部门4 .确保现场和设备的维护，保持良好的运行状态5 .切实完成必要的验证工作6 .生产相关人员接受必要的出港前训练和持续训练，确保根据实际需要调整训练内容。 三、机构和人员，第二十三条质量管理负责人(一)资质：质量管理负责人必须至少具有药学或相关专业学历(或者中级专业技术职务或工作药剂师资格)，至少有五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药物(二)主要职责：1.原辅料、包装材料、中间产品、要包装的产品和成品确保符合登记的批准要求和质量标准2 .确保在产品发放前完成批次记录的审核3 .确保完成所有必要的检查4 .质量标准、取样方法； 批准检查方法和其他质量管理的操作规程5 .审查和批准有关质量的所有变更；三、机构和人员；第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常具有以下共同职责：(一)审查和批准产品的技术规程、操作规程等文件；(二)监视工厂的卫生状况；(三) 确保重要设备得到确认(4)完成生产技术验证(5)确保企业所有相关人员都经过必要的前训练和持续训练，根据实际需要调整训练内容(6)批准和监督生产委托(7)确定和监视材料和产品的储藏条件(8)记录三、机构和人员，第二十五条质量受权者(一)资质：质量受权者必须至少具有药学或相关专业的学历(或中级专业技术职务或工作药剂师资格)，至少有五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事药品生产流程的控制和质量检查质量受权人必须具有必要的专业理论知识，经过产品发布的培训，可以独立履行其责任。 (二)主要职责：1.参与企业质量体系的建立、内部自我诊断、外部质量监查、验证及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；2 .承担产品发放的职责，各批发放的产品的生产、检查有关法规； 确保符合药品注册要求和质量标准的3 .产品发布前，质量权利人应当根据上述第二项要求发行产品发布审查记录，并包含在批量记录中。 三、机构和人员，第三节训练第二十六条企业应当指定部门或者负责人负责训练管理。 有生产管理负责人或者质量管理负责人审查或批准的训练方案或者计划。 训练记录必须保存。 第二十七条所有与药品生产、质量有关的人员必须接受训练。 训练的内容必须适应职场的要求。 除了进行本规范的理论和实践训练外，还有相关法规、相应岗位的职责、技能训练，要定期评价训练的实际效果。 第二十八条高风险操作区域(如高活性、高毒性、传染性、高敏感性材料生产区域)的工作人员必须接受专业训练。 三、机构和人员，第四节人员卫生第二十九条所有人员都必须接受卫生要求的训练，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员给药品生产带来污染的风险。 第三十条人员卫生操作规程应当包括有关健康、卫生习惯和人员服装的内容。 生产区和质量管理区的人员要正确理解有关人员的卫生操作规程。 企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当管理人员健康，编制健康文件。 直接接触药品的生产者在上班前必须接受健康检查，以后每年至少要进行一次健康检查。 第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤、感染症或其他可能污染药品疾病的人直接接触药品的生产。 三、机构和人员、第三十三条参观者和未经训练的人员不得进入生产区和质量管理区。 特殊情况应切实进入时，必须事先指导个人卫生、更衣等事项。 第三十四条进入生产区的人，应当按照规定更换衣服。 工作服的选材、样式和服装方式，必须符合从事工作和空气洁净度水平的要求。 第三十五条进入清洁生产区的人不得化妆或装饰。 第三十六条生产区、仓库区应当禁止吸烟和饮食，禁止保管食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七条操作者必须