巨幼细胞贫血同济医院血液科梁爱斌.ppt

由于巨幼细胞贫血、巨幼细胞贫血的定义，叶酸和维生素B12的不足和影响核苷酸代谢的药物会因核脱氧核酸(DNA )合成障碍而引起贫血这一贫血的幼红细胞DNA合成障碍，也被称为幼红细胞增殖异常性贫血，根据被分类的缺乏物质的种类，单纯叶酸缺乏性贫血， 单纯维生素B12缺乏性贫血、叶酸维生素B12同时缺乏性贫血，根据病因，营养不足、吸收不良、代谢异常、需求增加、流行病学经济不发达地区或吃新鲜蔬菜、肉类少的地区，叶酸缺乏者在陕西、山西， 河南等欧美多见：有维生素B12缺乏或内源性抗体者有高危因素：偏食、自身免疫疾病、肿瘤、病因和发病机制，叶酸代谢和缺乏，叶酸的代谢和生理作用：四氢叶酸是体内转移“一碳基”，甲基(-CH3 )、甲酰基(-CHO )、甲基在含有次甲基(-CH )及羟甲基(-CH2OH )等过程中发挥辅酶作用的另一来源是，氨基甲酰谷氨酸和四氢叶酸在组氨酸分解代谢中的作用下生成n5氨基甲酰四氢叶酸和谷氨酸。 这些辅酶型叶酸具有各种碳原子，参与体内重要的生化反应。 例如，参与胸腺嘧啶碱基和嘌呤的合成，尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP )和N5.10-甲基四氢叶酸形成胸腺嘧啶碱基(dTMP )和二氢叶酸。 dTMP是合成DNA的重要原料：参与嘌呤环中碳2及8的合成参与蛋氨酸的合成，N5甲基四氢叶酸的甲基转移到同半胱氨酸中，形成蛋氨酸，造成叶酸不足的原因：摄取减少：食物加工不良，喜好增加：妊娠、乳肿瘤、消化道疾病利用障碍：药物干扰叶酸排放增加：血液透析、酒精依赖症、维生素B12代谢和不足的原因维生素B12的代谢和生理作用：含钴的维生素、化学名钴胺(cobalamin )，仅由某些微生物合成，人体所需的维生素B12主要是动物性的成人每天需要约2.5g，一般饮食供给量远远超过需求量。 在正常成人中，维生素B12的总量约为25mg，其中约2mg储藏在肝脏中，所以单纯因食物含量不足而不足的人极为少见。 具有代谢活性的钴胺有甲基钻和腺苷钻两种。 药用维生素B12系氰基胺，必须在体内变成活性形式才能被组织利用。 甲基钴胺素类蛋氨酸合成酶的辅酶、蛋氨酸类体内合成蛋白质的必需氨基酸，而S-腺苷蛋氨酸是体内许多重要酶反应的甲基提供者。 腺苷钻是L-甲基丙二酸二酰基coa转换酶的辅酶，将L-甲基丙二酸二酰基coa转换为琥珀酰基coa，食物中的维生素B12游离后，与胃液中的r结合蛋白形成稳定的复合体，后者进入十二指肠后被消化，维生素与内因性结合的维生素B12-内源性复合物为了防止蛋白酶消化而进入远位回肠，与回肠绒毛刷状缘的粘膜受体结合，结合后的复合物破坏进入回肠粘膜细胞的内源性因子，维生素B12与另一种载体蛋白钴胺ii结合。 维生素B12转运钴蛋白复合体分泌到血液循环中，被肝、骨髓和其他组织细胞摄取。很多循环的维生素B12，钴胺素I和钴胺素ii结合的维生素B12在血中被很快去除，但是，与维生素I结合的维生素B12必须在几天内被去除，维生素B12原因不足，摄取减少：完全素食吸收障碍：内因子不足胰蛋白酶不足，肠道疾病，先天性内因子不足，药物，肠道寄生虫利用障碍：先天性TCII不足导致VitB12运输障碍，麻醉药，维生素B12不足对丙酰coa代谢的影响，临床表现，维生素B12和叶酸不足的临床表现几乎相似的巨幼细胞性贫血，白细胞和血小板减少，消化道症状， 能引起食欲减退、腹部膨胀、腹泻和舌炎等，舌炎最突出，舌质红、舌乳头萎缩，表面平滑，通称“牛肉舌”，伴有疼痛的维生素B12常常伴有神经系统的表现，无力、手脚麻木、感觉障碍、步行困难等周围神经炎、亚急性或慢性叶酸缺乏会引起情绪变化，实验室检查，血象，大细胞性贫血： MCVMCH增加的网状红血球计数正常的全血球减少血液片：看到红血球大小不同的中央淡染区时，大椭圆形红血球、点彩红血球好中球核分叶过多，维生素B12与叶酸代谢和DNA合成的关系在能看到骨髓像的增殖变得活跃或明显变得活跃的红系增殖显着的巨幼变(细胞大，细胞浆成熟，核幼浆旧)粒系中，巨幼变成熟粒细胞多分叶巨核细胞的体积增大量叶多骨髓铁染色也增加，巨幼细胞贫血骨髓像、巨幼细胞贫血骨髓像， 血清维生素B12和有叶酸测定的血清维生素B12低于74pmol/L血清叶酸低于6.8nmol/L红细胞叶酸低于227nmol/L，此外，胃酸降低内因子抗体和Schilling试验尿高半胱氨酸的24小时排泄量增加的血清间胆红素稍高造血系统肿瘤性疾病：如急性非淋巴细胞白血病M6型MDS有红细胞自身抗体疾病：如温抗体型自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征、免疫相关全血细胞减少、治疗， 原发病治疗