胃肠外科常用化疗药物ppt课件

1、胃肠外科常用的化疗药物和基本化疗方案，长海医院普外一科吴波，2、本次讲座的主要内容： 1 .简述化疗在恶性肿瘤治疗中的地位2 .简述肿瘤细胞增殖动力学和化疗药物的分类3 .具体介绍各种常用化疗药物和部分化疗新药4 .各种恶性肿瘤常用化疗方案5 .简述化疗辅助药物和部分抗肿瘤中药3，1、化疗在恶性肿瘤治疗中外科医生必须掌握一定的肿瘤化疗知识。 4，2，肿瘤细胞增殖动力学和化疗药物的分类，5，1 .肿瘤细胞的生长率(GF )，肿瘤体中持续分裂增殖的肿瘤细胞占肿瘤细胞整体的比例GF。 GF高的肿瘤肿瘤体增殖快，对化疗药物的敏感性也高。 6，2 .细胞增殖周期，1 .细胞增殖周期是指从一次细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束的全过程。 G0期(静止期)、G1期(DNA合成前期)、s期(DNA合成后期)、G2期(DNA合成后期)及m期(有丝分裂期)、7、3.ccansa和CCSA，由于化疗药物对各时相肿瘤细胞的敏感性不同，通常为细胞周期非特异性药物(CCNSA )和细胞周期特异性药物一般来说，CCNSA能杀伤各时期的肿瘤细胞的是G0期细胞。 作用的特征是剂量依赖性。 代表药物：阿霉素、奥沙利铂CCSA主要杀伤处于增殖期的细胞(s期和m期)的作用特征是时间依赖性。 代表，8，药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、紫杉醇基于肿瘤细胞的增殖动力学原理，联合CCNSA和CCSA应用，即联合化疗，能提高肿瘤细胞的杀伤率。 联合化疗：依次投用几种不同作用特征的药物的顺序疗法和几种药物同时使用的化疗。9，4 .化疗药物的传统分类，1 )烷基化剂：环磷酰胺2 )抗代谢系药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶3 )抗生素类：阿奇霉素，表二霉素4 )植物系药物：长春碱，紫杉醇，羟基喜好激素类和抗癌中药，10，3，各种常用化疗药物和部分化疗新药，11，1 .属于烷基化剂类CCNSA:的大量或中等量间歇给药的鲫鱼类：环磷酰胺，异环磷酰胺环磷酰胺(CTX ) :商品名(、12、异环磷酰胺(IFO ) :商品名(和乐生，匹服平)的抗癌作用具有累积性，溶解度优于环磷酰胺。 主要用于晚期乳腺癌的联合化疗。 常用量： 2g/次，配伍应使用生理盐水。 注意：使用本产品时，尿路保护剂中硫代乙烷磺酸钠(米司钠Mesna )的常用量必须为IFO的20%。 抗代谢类主要抑制DNA合成，同时抑制DNA和蛋白质合成，属于CCNA，对s期最敏感。 2.1二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤(MTX )，商品名：甲氨蝶呤，甲氨蝶呤主要用于乳腺癌联合化疗(FMC )，可以用于肝癌和胃肠肿瘤。 常用剂量： 20mg/次，配伍可以使用5%葡萄糖注射液。 14，2.2脱氧胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶(5-FU )主要用于胃肠肿瘤、乳腺癌的联合化疗。 常用用量： 500-750mg/次，配伍可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 特点：口服吸收不完全，静脉注射半衰期为15-20分钟，应缓慢静脉滴注。15，呋喃氟嘧啶(FT-207 )中文别名：呋喃氟尿嘧啶、替加氟、氟嘧啶、四氟呋喃氟尿嘧啶、洛夫脱兰。 氟尿嘧啶衍生物在体内经肝细胞色素P450酶作用，逐渐变化为5-fu，治疗指数比5-fu高2倍，毒性为5-fu的1/4。 主要用于胃肠和乳腺肿瘤。 一般口服给药为800-1200mg/日，总量20-40g为一个循环。 注意：注射剂不可与含有酸性的药物配合使用，应使用5%葡萄糖注射液。. 16、优福定(UFT )中文别名：优啄氟是由呋喃氟尿嘧啶(FT-207 )和尿嘧啶组成的复方口服片剂，尿嘧啶能阻断FT-207的分解。 提高肿瘤组织中的5fu浓度。 主要用于胃肠和乳腺肿瘤。 可以用于术前的辅助治疗。 口服剂量由制剂中FT-207的实际含量计算。 17，5 -脱氧氟沙星(5-DFUR氟铁龙、芬、科弗)和脱氧氟尿苷(5-FUDR氟尿嘧啶脱氧核苷)都是5-fu脱氧核苷衍生物，5-DFUR是肿瘤组织口服吸收好。 5-FUDR在体内转化为活性型氟代一磷酸盐，阻断DNA合成，抑制肿瘤细胞的生长。 主要用于胃肠和乳腺肿瘤。 5-DFUR常用剂量：口服800-1200mg/日分3-4次，以6-8周为一个疗程。 5-FUDR常用量：静滴500-750mg/次。 并用药可参照5fu。 参考价格：沙龙： 200mg/粒31.2元科夫： 200mg/粒14.6元氟尿嘧啶去氧核苷： 250mg/瓶54.5元，22个喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓6主要尤其是大肠癌效率高。 常用剂量：口服200mg/次3-4/日46周。 注意：该药有亲油性，可进入神经系统，服用期间不能饮酒，否则会发生深醉现象。20，霉素触针(Xeloda )中文别名：黄色、黄色、黄色、黄色触针本产品是5-脱氧-5-氟代铀酰在体内分解，转化为5-脱氧-氟代铀酰，最后转化为5-FU。 抗肿瘤作用优于5fu和UFT。 可以用于直肠癌和乳腺癌。 紫杉醇治疗失败的乳腺癌仍有疗效。 常用用量：口服2.5g/日连用14天，休息7天后重复以下周期，可以连续使用18周。 参考价格：希罗达： 500mg41.9元，21，22，3 .抗生素类，代表药：阿奇霉素，表阿霉素，丝裂霉素。 作用机制：1.抑制RNA合成2 .作用于核糖体的水平，干扰蛋白质合成。 3 .与细胞膜结合，阻碍腺苷酸环化酶，抑制细胞生长。23、蒽环类阿奇霉素(ADM )为CCNSA，经口不吸收，皮下或肌肉注射可引起组织坏死。 主要用于胃癌、胆管癌、乳腺癌的联合化疗。 常用剂量： 50-60mg/次，重复34周。 配合可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 注意：心脏毒性较大，用药期间要监视心脏功能和心电图。24，表霉素(EPI，E-ADM )中文别名：表菲比索星和ADM的差异仅仅是氨基糖部分的4 位羟基从顺式变为反式，而这种立体结构的微小变化显着降低了心脏、骨髓毒性。 与ADM相比，抗肿瘤活性相等或高。 主要用于乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤的联合化疗。 常用剂量： 75-90毫克/次，重复34周。 配合可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 注意：静脉注射时不要让药液泄漏到血管外，会引起严重的组织损伤和坏死。 参考价格：表阿霉素：浙江海正151元，25元，吡啶霉素(THP-ADM，PRA )中文别名：表霉素化学结构类似于ADM，与ADM相比抗肿瘤活性同等或高。 对部分抗ADM细胞株仍有效。 副作用：心脏毒性。 主要用于乳腺癌、胃癌的联合化疗。 常用剂量： 40-60mg/次，重复34周。 配方只能使用5%葡萄糖注射液。 可以用于膀胱灌注。 注意：静脉注射时不要让药液泄漏到血管外，会引起严重的组织损伤和坏死。 参考价格：深圳万乐药业： 20mg365元，26，丝裂霉素C(MMC )中文别名：自力霉素为CCNSA，主要抑制DNA复制。 是世界各国常用的抗消化道肿瘤药。 因为口服吸收不好，经常用静脉给药。主要用于消化道肿瘤的联合化疗。 常用剂量： 10-30mg/次，重复13周。 配合推荐用生理盐水溶解于葡萄糖中，注射液的有效价格下降。 可以用于膀胱灌注。 注意：静脉注射时不要让药液泄漏到血管外，会引起严重的组织损伤和坏死。27，4 .植物类药，1 .生物碱类：长春碱类，喜树碱类2 .树脂类：足叶乙基糖苷3 .二萜类：紫杉醇4 .柄型大环类：美登素(白血病)作用机制： a .作用于微管类：长春碱类，紫杉醇b .拓扑异构体阻止喜树碱类c .蛋白质合成：三尖杉酯碱，28，异长春花碱(NVB、VNR、vrb ) ccsa，于1991年在法国发售。 神经毒性低。 主要用于乳腺癌的联合化疗。 静脉给药，常用剂量： 30-40mg/次，疗程因联合化疗方案而异。 配合可以使用生理盐水和葡萄糖注射液。 注意：不要用碱性溶液稀释，静脉注射时防止药液泄漏到血管外，会引起严重的组织损伤和坏死。 参考价格：杭州赛诺非制药业： 10mg309元法国皮尔： 10mg458元，29元，羟基喜树碱(HCPT )为CCSA，是从中国沙门氏科落叶植物喜树的种子或根皮中提取的生物碱。 主要作用是抑制DNA合成。 主要用于胃癌、大肠癌的联合化疗。 静脉给药，常用剂量：4-6mg/次，疗程因联合化疗方案而异。 配合使用生理盐水即可。 腹壁下动脉插管灌注用于直肠癌，6-8mg加入5%葡萄糖注射液500ml灌注。 注意：在用药期间监视肾功能。 参考价格：5mg100元，30，紫杉醇(PTX )中文别名：紫素、特素、泰素、安素泰是CCSA，60年代发现美国西部红豆杉的干粗提取物具有抗肿瘤活性。 1994年在我国发售。 宽光谱的抗肿瘤植物药。 主要用于乳腺癌的药物和化疗。 静脉给药，常用剂量： 135200mg/m2，反复34周。 配合可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 稀释到浓度为0.3-1.2mg/ml。 静滴三小时。 腹腔化疗： 60mg/m2。 注意：过敏反应很常见，因此必须预防药物(苯海拉明或地塞米松)。 输液器使用聚乙烯材料，使聚乙烯塑料(PVC )无效。 参考价格：米施贵宝： 30mg1600元/枝，31，32，紫杉醇(Docetaxel，Taxotere )中文别名：紫杉醇，泰森帝是CCS 抗肿瘤性相当于紫杉醇，对紫杉醇抗性的肿瘤细胞株有效。 主要用于乳腺癌的药物和化疗。 静脉给药，常用剂量： 100mg/m2，反复34周。 配合可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 稀释至浓度为0.3-0.9mg/ml。 静滴三小时。 注意：过敏反应很常见，所以必须预防药物(苯海拉明或地塞米松)。 参考价格：山东齐吕： 20mg980元/支，33，5 .金属配合物，代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂(奥沙利铂)作用机制：破坏DNA功能，阻止DNA复制。 我是CCNSA。34，顺铂(DDP )中文别名：顺铂是CCNSA，破坏DNA的功能，阻止DNA的复制，高浓度的情况下也抑制RNA和蛋白质的合成。 主要用于生殖系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤的联合化疗。 静脉给药，常用给药量： 20mg-30mg/次，连用5天，反复34周。 配合可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 注意：大量给药时，必须水合和利尿，降低肾脏毒性，在给药前应给予止吐药。35、卡铂(CBP )中文别名：卡铂为CCNSA，第二代铂系化合物。 作用机制和抗肿瘤性与顺铂相似，但肾毒性、耳毒性、神经毒性，特别是胃肠反应明显低于DDP。 主要用于生殖系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、消化系统肿瘤的联合化疗。静脉给药，常用给药量： 100mg/次，连用5天，反复34周。 配合可以使用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 注意：虽然没有必要水化，但建议患者多喝点水，每天保持尿量在2000ml左右。36、草酸铂(L-OHP )中文别名：奥沙利铂、辛烷商品名：艾贡、沙星作为第三代铂系化合物。 作用机制类似于顺铂，与5fu并用具有协同作用。 主要用于胃肠肿瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤的联合化疗。 静脉给药，常用剂量： 200mg/次，重复34周。 配伍为5%葡萄糖注射液。 注意：请勿与碱性药物、介质、氯化物、碱性制剂等一起使用。 参考价格：艾恒江苏省恒瑞： 50mg756元/支乐沙定杭州赛诺非： 50mg2995元/支乐沙定，37， 38、化疗新药，1 .海苷转移性乳腺癌新药品名：海苷(上海罗氏)药物别名：注射用曲托单抗英语名： Trastuzumab价格和规格：冻干粉剂，440mg1瓶25800元/瓶39，药理作用：曲霉单色在原发性乳腺癌患者中观察到了25%30%的患者HER2的过剩表达。 HER2基因扩增结果显示，这些肿瘤细胞表面的HER2蛋白表达增加，HER2受体激活。40、三醇单克隆抗体表明，HER2能抑制体外和动物实验中过度表达的肿瘤细胞增殖。 此外，托醇单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC )的潜在介质。 体外研究证明，借助曲霉单克隆抗体的ADCC优先于在HER2过度表达的癌细胞中没有HER2过度表达的癌细胞发生。41、适应症：本药用于临床试验，以HER2过度表达的转移性乳腺癌为单剂进行治疗，这些患者对转移灶接受过一种或多种化疗方案的化疗失败。 本药在临床试验中并用紫杉醇、蒽环类药物(阿霉素、表阿霉素)和环磷酰胺，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。42、用量用法作为单一药物或与其他化疗药物并用时，建议按以下初次负荷量和维持量给药。 初次负荷量：初次负荷量为4mg/kg，推荐90分钟以内的静脉输入。 要观察患者是否有发烧、颤抖、其他输血相关症状。 停止注射可以控制这些症状，继续注射直到症状消失为止。 维持量：建议每周2毫克/公斤。 如果第一次负载量可以承受，此量可以在30分钟内输入。 请不要静静地推或放入静脉。43、配伍禁忌：5%的葡萄糖溶液不能使用，使蛋白凝固。 副作用：1.过敏。 2 .腹泻：单独使用本药治疗的患者中有27%发生腹泻。 3 .心脏毒性：临床