抗心律失常药 幻灯片.ppt

抗心律失常药，由王芳教授，王芳lwangfang 0，南京医科大学药理系，心律失常是一种心律和频率的异常，是一种严重的心脏病。心律失常对循环的影响：1。心率变化：心动过速-舒张期短-左冠状动脉供血；心动过缓-心脏起搏量-外周重要器官的血液供应2。心脏规律性变化：房室收缩不协调、传导阻滞等。-心室充盈容积3。心脏收缩功能的丧失：心房颤动-心室舒张充盈量-心搏量心室颤动-功能上相当于心脏骤停。、心肌组织的电生理特性、兴奋性、自律性、传导性、静息电位水平、阈电位水平、引起0期去极化的离子通道特性、4期自动去极化速度、最大舒张电位水平、阈电位水平、结构因素、生理因素、0期动作电位去极化速度和幅度、邻近部分的膜兴奋性、电生理特性、心脏的电生理基础，根据动作电位的特性，它们可分为两类：心房快速作用细胞、心室肌细胞、浦肯野细胞、 慢作用细胞、窦房结、房室结、工作细胞、自主细胞、稳定膜电位、4期自动去极化、4期自发去极化、静息电位、最大复极电位、最大复极电位和最大复极电位。 离子机制(1)静息电位产生机制a .钾平衡电位钾平衡电位：主要机制b .钠内向背景电流INa，bc。电生钠钾泵外向电流Ip，静息电位产生机制，钠，钠，(2)动作电位产生机制的第0阶段：阈电位(约-70mV)钠内流，形成快钠内流钠通道再生循环，钠通道特性：A .激活，失活，快再激活，因此，它又称为快钠通道快钠通道快反应细胞快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位对钠离子的潜在顺应性具有高度选择性，TP-70mV可被河豚毒素(TTX)阻断。 第一阶段：钠内流停止短路钾外向电流、瞬时外向离子电流、瞬时外向离子电流、氧化铟锡，第二阶段：内向电流(Ca2内部电流为主，弱钠内部电流)钾外向电流(IK)，Ca2通道特性：缓慢激活、失活和复活，因此，它也被称为缓慢Ca2通道，对Ca2有相对选择性的潜在依赖性：TP-40mV可被Mn2和各种Ca2阻断剂阻断。 第三阶段：当Ca2通道完全关闭时，k流出量逐渐增加，再生k流出量再生出电流。第四阶段：钠-钾泵钠-钾泵钠-钙交换钠-钙交换钙泵，自主细胞跨膜电位及其离子机制，窦房结，浦肯野细胞，窦房结细胞，IK；If激活，ICa(T)激活，ICa(L)激活，浦肯野细胞，If激活，Ik离开，膜反应性和传导速度。心肌细胞在不同电位水平刺激后的去极化反应是决定传导速度的主要因素。有效不应期是指当膜内电位恢复到-60mV时，在心肌细胞从0期到3期的初级兴奋过程中，不能产生动作电位的时期。它被称为有效不应期，因为内膜电位的绝对值太低，钠通道完全失活，或者它刚刚开始复苏。然而，它还远远没有回到可以激活的待机状态。不应期和动作电位持续时间、心脏传导系统、反映了左右心房的去极化过程、代表了左右心室去极化过程中的电位变化，反映了心室复极(心室肌细胞3期复极)过程中的电位变化，房室传导时间代表了从心室开始兴奋和去极化到静止状态的时间。代表心室所有部分的心肌细胞处于动作电位的平稳期。心电图。概述。心律失常是由异常脉冲形成和异常脉冲传导引起的。窦性心律失常：停搏、心动过缓、心动过速、心律失常、异常脉冲传导、被动、主动、逸搏和逸搏节律、早搏、非阵发性和阵发性心动过速、扑动和纤维性颤动、生理传导障碍：干扰和断开、病理传导障碍、窦房结阻滞、心房内阻滞。房室传导阻滞、室内传导阻滞、意外传导、短路传导、异位节律、异常脉冲源、异常心脏、节律、丢失、正常、心律失常发生的电生理机制、异常自主神经异常后去极化的脉冲形成和异常传导阻滞的折返(触发活动脉冲传导、触发活动):指的是房室传导阻滞后去极化：它是一种去极化，发生在动作电位零相位去极化后的复极期间或之后。它的振幅小，频率快，膜电位趋于振荡。一旦达到阈值电位，很容易引起异常冲动，即触发活动。早期和晚期去极化发生在2期和3期复极，延迟去极化发生在4期复极、触发活动和后去极化，其特点如下：后去极化发生在心肌未完全复极时，主要发生在2期或3期；这主要是由Ca2内流增加引起的。最大舒张电位水平高(绝对值小)，去极化频率快，振幅小。早期和晚期去极化和触发活动、晚期和晚期去极化和触发活动、晚期和晚期去极化特征：发生在完全复极后的4个阶段(舒张早期)；它是由细胞内钙过量引起的短暂钠内流引起的。最大舒张电位水平低(负值大)，去极化幅度大。冲动传导异常，单向传导阻滞：由于心肌某部分不应期异常延长，与邻近细胞不应期不一致，或由于病变引起的传导下降。折返兴奋：指的是在一个脉冲下降后，被兴奋的心肌可以沿着另一个环形通路再次被兴奋。Purcell光纤终端由正常脉冲传导、单向阻断和再入形成。出现单向传导阻滞的原理，在下行传导区心电图活动不平衡。抗心律失常药物的基本电生理机制：(针对起源异常：) 1减少自律性：促进3相钾外流-增加最大弛豫电位-使其远离阈电位-自律性：抑制快速反应细胞的4相钠内流-减少4相极性斜率-自律性：抑制慢反应细胞的4相钙内流-减少4相极性斜率-自律性：减少后去极化和触发活性：早期后去极化：钙内流-钙拮抗剂的延迟去极化：细胞内钙过量和短暂钠内流-钙拮抗剂钠通道阻断剂(针对传导异常):3改变苯妥英钠：促进钾外流-最大舒张电位至阈电位传导减弱膜反应性-减慢传导-将单向传导阻滞转变为双向传导阻滞-再兴奋；奎尼丁：抑制钠通道-延长再通时间-脉冲将有更多的机会进入再通-消除再通；ERP-APD-利多卡因：促进钾外流-抑制钠内流-APD缩短，相对延长ERP，抗心律失常药物的基本作用机制，降低自主性，降低后去极化，消除折返，降低动作电位的四相斜率，增加动作电位的阈值，增加最大双极电位，降低后延迟去极化：钠通道，钙通道阻滞剂，降低后早期去极化：缩短APD药物，改变传导性，延长ERP，延长动作电位持续时间，相对于ERP绝对延长ERP均质化，加速传导，取消单向阻滞减慢传导， 将单向块改为双向块，a .减少4相斜率，b .增加阈电位，c .增加最大弛豫电位，d .延长动作电位持续时间，减少自律。 我们如何减少异位起搏活动并消除折返？阻断钠通道拮抗心脏交感神经效应，调节钾通道；适度延长有效不应期阻断钙通道；抗心律失常药物的分类；第一类：钠通道阻滞剂第二类：肾上腺素受体阻滞剂第三类：延长动作电位持续时间第四类：钙通道阻滞剂，抗心律失常药物分类；类：钠通道阻断剂ia类：中度阻断钠通道，降低动作电位的0相上升率，不同程度地抑制心肌细胞膜的钾和钙通透性，延长复极过程。奎尼丁和普鲁卡因普罗帕酮，氟犬，第二类：肾上腺素能受体拮抗剂阻断心脏受体，抑制交感神经兴奋引起的起搏电流、钠电流和L型钙电流的增加，表现为减慢4相去极化率，降低自律性，降低动作电位的0相上升率，降低传导性。心得安类：延长动作电位时程药物抑制各种钾电流，延长APD和ERP，对动作电位振幅和去极化率影响不大。胺碘酮静脉注射：钙通道阻滞剂抑制L型钙电流，降低窦房结自主性，减慢房室结传导。维拉帕米、地尔硫卓，类：钠通道阻滞剂，a类：钠通道中度阻断，动作电位0相上升率降低，不同程度地抑制心肌细胞膜钾、钙通透性，延长复极过程。代表性药物：奎尼丁、普鲁卡因胺、奎尼丁，一种从茜草科植物金鸡纳树皮中提取的生物碱，是抗疟药奎宁(左旋)的旋光异构体(右旋)。这两种药物有相似的效果，但奎尼丁对心脏的作用比奎宁强5-10倍，因此用于抗心律失常。奎尼丁，药理学自主性：降低传导性(快速反应细胞)，减慢APD和ERP(快速反应细胞)，延长对心电图的影响，延长Q-T间期和加宽对血流动力学的QRS波，对自主神经的负性肌力作用，抗胆碱能作用，阻断外周血管的-受体作用，奎尼丁对心室动作电位、单极电图(中间)、ERP和APD影响的模式图-为正常情况.奎尼丁给药后，奎尼丁在体内吸收：口服吸收良好，生物利用度约为80%分布：血浆蛋白结合率为80%代谢：肝脏代谢，代谢产物仍有活性排泄：肾脏排泄，奎尼丁，临床应用为广谱抗心律失常药物，适用于在治疗心房扑动、心房颤动、室上性心律失常和室性心律失常时与地高辛合用，以防止心室率加速。奎尼丁，不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻辛可纳反应：心脏毒性反应，如头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等。奎尼丁晕厥症状：房室传导阻滞、室性传导阻滞、室性心律失常(尖端扭转型室性心动过速)血管栓塞扩张、心肌收缩力减弱、引起低血压、普鲁卡因胺。普鲁卡因的酰胺类化合物是一种局部麻醉剂，对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用比奎尼丁和普鲁卡因胺强。药理作用对心肌的直接作用类似于奎尼丁，但胆碱或受体没有明显的阻断作用。自主神经传导型APD和ERP、普鲁卡因胺、临床应用的室性早搏和室性心动过速、心房颤动、心房扑动不良反应胃肠反应、心脏毒性、过敏反应长期应用可能产生系统性红斑狼疮样症状，b、b:轻度抑制钠内流：降低0相上升的最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自主神经钾外流：缩短复极过程，缩短APD代表性药物：利多卡因、苯妥英钠、利多卡因，利多卡因是常见的局部麻醉剂。静脉给药是一种安全、速效、高效的预防和治疗急性室性快速性心律失常的药物。利多卡因在药理作用中选择性作用于房室束-浦肯野纤维。它具有轻微阻滞钠流入和促进钾流出的自律性。它选择性地作用于浦肯野纤维，促进4相钾的流出，抑制钠的流入。电导率：细胞外钾高时，将单向传导阻滞转化为双向传导阻滞，消除折返性兴奋。(2)对于因损伤而部分去极化的心肌组织，可以消除单向传导阻滞和折返兴奋。3.诱发电位和事件相关电位：促进三相钾向外流动，缩短浦肯野纤维的诱发电位和事件相关电位，事件相关电位相对延长，利多卡因对心室动作电位、单极电图(中间)、事件相关电位和诱发电位影响的模式图正常.利多卡因是在给予利多卡因后的状态，口服给药的体内过程：首过消除明显的静脉注射，持续时间短，一般静脉滴注肝内代谢，利多卡因，临床应用室性心律失常，对室性早搏疗效好。强心苷中毒引起的室性或室上性心律失常。急性心肌梗死引起的室性心律失常是首选药物。利多卡因静脉滴注过快或肝功能不良时的不良反应(1)。嗜睡、头痛、视力模糊、感觉异常和肌肉抽搐(2)经常发生，血压下降、心率减慢甚至脉搏停止(3)房室传导阻滞(3)二度以上是禁止的。苯妥英钠最初是一种抗癫痫药物，对强心苷引起的心律失常有治疗作用。药理作用：类似利多卡因，临床应用：用于强心苷中毒引起的心律失常。美西律，特性：口服，F=90%，t1/2 12h药理作用类似于利多卡因临床效果的室性心律失常，尤其是心肌梗死后的急性室性心律失常，是常用于维持疗效的利多卡因。一、丙类、丙类：明显抑制钠通道，抑制0相钠流入，抑制传导代表性药物：普罗帕酮、氟卡尼和普罗帕酮。与普萘洛尔在化学结构上相似，它具有弱-受体拮抗和钙通道阻滞药理作用自主：降低浦肯野细胞的自主神经传导：心房、心室和浦肯野纤维的慢传导APD和ERP:延长、普罗帕酮、室上和室性早搏的临床应用、室上和室性心动过速的不良反应、胃肠反应性低血压、房室传导阻滞心电图的QRS波增宽超过20%或明显延长Q-T间期，应减少或停止。减慢传导的氟卡尼具有显著的广谱抗心律失常作用：室上性和室性心律失常。第二类：肾上腺素能受体拮抗剂，受体竞争性阻断，抑制受体激活介导的心脏生理反应，抑制钠内流，膜稳定，普萘洛尔，自律：窦房结、心房传导纤维和浦肯野纤维自律传导速度降低：0相去极化速度；传导速度；APD和ERP:延长房室结事件相关电位，室上性心律失常的临床应用：心房颤动、心房扑动和阵发性室上性心动过速；室性心动过速：室性早搏、室性心动过速(由运动和情绪波动引起)缺血性心脏病；第三类扩展型抗精神病药物和企业资源规划药物；胺碘酮的药理作用：能明显阻断复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断和受体。减少自律：窦房结、浦赛尔纤维等自律。它与阻断钠、钙通道和受体有关。2.减慢传导：减慢浦肯野纤维和房室结的传导速度。它与阻断钠和钙通道有关。3.延长事件相关电位和事件相关电位：长期用药后，心房