血液系统疾病用药

1、血液系疾病药、1、血液凝固促进药、2、抗凝固药、3、血栓溶解药、4、抗血小板药、2、a、血液凝固促进因子合成药(维生素K1 )、c、抗纤维蛋白溶解药(甲甲酸、氨基酸)、b、血液凝固促进因子活性药(苯酚磺乙胺)、1、 抗凝固药，4，1 .维生素k拮抗剂，主要药物：华法林适应症：深静脉血栓和肺栓塞的防治，心肌梗塞后血栓栓塞症的预防，心房颤动的预防，心脏瓣膜疾病和人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞症的白色并发症(中风和体循环栓塞)的预防， 作用机制：华法林是抗凝血药中的维生素k拮抗剂，能竞争拮抗维生素k，竞争抑制维生素k环氧还原酶的维生素k环氧化物变成氢醌形式，阻碍凝血因子、的-羧酸酯作用，没有凝血活性药物相互作用：(1)维生素k的吸收障碍和合成下降，影响本产品的抗凝固作用(2)和阿司匹林、水杨酸钠、乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松的并用，本产品的抗凝固作用(3)和红霉素、氯霉素增强头孢菌素系抗生素的并用，增强本品的抗凝固作用(4)和甲苯磺尿素、甲硝唑、奎宁、嘌呤醇、葡聚糖、氨基碘酮、西咪啶、氯丁基、葡聚糖等的并用. 口服避孕药、雌激素、胆固醇、利福平、维生素k类、氯噻吨内酯、螺内酯、糖皮质激素等联用，能降低本品的抗凝固作用(6)给药期间不应该并用活血化郁的中药饮片吃含有丰富维生素k的食物有出血风险，很稳定(维生素K1在5mg以上能抵抗华法林的作用，聚集在肝脏的维生素K1通过旁路被还原成维生素k环氧化物还原酶)，副作用： (1)非常常常见的出血，早期牙龈出血、鼻出血、鼻血、伤口出血长期无法治愈，月经过多(2)肠壁血肿引起亚急性肠梗阻，可引起硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿(3)少见的微血管疾病和溶血性贫血。 白细胞减少，粒细胞数量增加(4)罕见出现大范围皮肤坏疽，少见出现两侧乳房坏死(5)出现关节疼痛(6)长期服用华法林的人骨质疏松症骨折的危险比未使用者高25%，并且只有男性长期服用华法林女性服用后无危险；6禁忌症： (1)重症肝肾功能衰竭，未控制高血压，凝血功能障碍，最近颅内出血，活动性溃疡，感染性心内膜炎，心包炎或心包积液，过敏与外伤者无效(2)最近手术和术后3天急性脑、脊柱和眼科手术者无效(3) 维生素k严重不足者，可以立即停药(4)华法林通过胎盘屏障发生畸形，流产和胎儿死亡率达到16%，妊娠初期女性可能服用的“胎儿华法林综合征”妊娠末期的服用会引起母体和胎儿的出血、死胎。 先兆流产，对孕期女性无效，7，2 .肝素和低分子肝素，主要药物：肝素，适应症：血栓形成和栓塞性疾病(心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等)的各种原因引起分散性血管内凝固、血液透析、体外循环、导管检查手术、介入治疗时的血栓形成， 血液标本和仪器的抗凝血处理作用机制：主要通过激活抗凝血酶来实现抗凝血作用，抗凝血酶对含有丝氨酸的iia以及ixa、ixa、570a、a等有失活作用，是间接的凝血因子抑制剂，8，药物相互作用： (1)患者长期抗也就是说，在应用肝素的同时，口服华法林等双香豆素类抗凝固药，36-48h小时后不使用肝素，然后单独口服抗凝固药治疗(2)并用抗凝固药和可能引起出血倾向的药物，增加了出血风险肝素和华法林联合使用严重因子缺乏出血(3)肝素和阿司匹林等非甾体抗炎药可以抑制血小板功能，诱发胃肠溃疡出血。 肝素并用双嘧达莫、葡聚糖等，可抑制血小板功能，提高出血危险性(4)肝素并用糖皮质激素、肾上腺皮质激素，容易诱发胃肠溃疡出血。 肝素与嘌呤、尿激酶、链激酶联用，出血风险也增加。 副作用：常见出血，发生率为1.5%-20%，其中静脉注射，以老年人和女性患者居多。 肝素剂量过多会出现自发出血，出现各种粘膜出血、牙龈出血、肾出血、卵巢出血、腹膜后出血、肾上腺素出血、月经量增加、关节出血和伤口出血等的皮肤中常见的瘀伤。 含有血小板减少性紫癜(轻量、重症)，给药后1-20天(平均为59天)常见过敏反应，寒气、发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、哮喘、表现头痛的脱毛症(长期应用)，皮肤坏死、脚烧伤感、禁忌症： (1)可以控制出血性疾病和凝血机制障碍者(血友病)血小板减少性紫癜或血管性紫癜) (3)外伤和术后出血、先兆流产、亚急性感染性心内膜炎、胃和十二指肠溃疡者怀孕3个月内女性和哺乳女性(7)急性细菌性心内膜炎者，9 3 .直接凝血酶抑制剂，主要药物：德比加群脂肪，适应症：为全膝关节置换术，静脉血栓和抗凝固治疗，预防心房颤动者中风发作。 用于降低非瓣膜性心房颤动患者中风和全身栓塞的风险，作用机制：结合凝血酶的纤维蛋白特异部位，阻止纤维蛋白分解，阻止凝血瀑布反应的最后一步和血栓形成，药物相互作用： (1) 考虑到大卫加组脂肪是对糖蛋白载体的产物，对糖蛋白在肾脏和肠道中表达，被奎宁等药抑制，因此，在应用期间不能并用奎宁等药(2)和氨基碘酮，德比加组的脂血浆浓度约为50 还出现恶心和呕吐、便秘和发热、低气压、失眠和浮肿、贫血、头晕、腹泻、疱疹、头痛、尿闭、继发血肿和心动过速等症状，禁忌症：出血史、凝血功能异常、重症肝功能衰竭者、妊娠和哺乳期的女性，10，4 .凝血因子x抑制剂，主要药物：利伐沙班， 适应证：膝关节置换术后静脉血栓预防作用机制：选择性直接抑制凝血因子Xa，与抗凝血酶结合，形成一个构象变化，使凝血酶的抗Xa因子活性至少增强270倍，抑制凝血酶的发生，减少血栓形成。 药物的相互作用： (1)利伐沙班和非甾体抗炎药、抗凝药并用，应注意出血和给药量的调整；(2)体外研究表明，利伐沙班是运输p糖蛋白的基质。肝素、低分子肝素、利福平、苯内钠、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草、三唑系抗真菌药(酮康唑、异康唑、伏坦唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂这些药品是CYP3A4和p糖蛋白的强力抑制剂，容易提高利福平的血浆浓度，引起相关出血风险，副作用：常见的大出血、贫血、血小板数减少、疲劳、无力、脸色苍白、-谷氨酸转肽酶上升的便秘、腹泻、11，禁忌症： (1)相关药品过敏者(2)有明显活性出血的患者，重症血小板计数减少者，血凝异常和临床相关出血风险的肝病患者(3)妊娠和哺乳期女性，重症肾功能衰竭者，12，3，溶栓药，组织型纤溶酶原活性剂变异体，第3代， 组织型纤溶蛋白原激活剂t-PA、尿激酶、链激酶、第1代、第2代13，1 .尿激酶：作用机制：直接激活纤溶蛋白原，形成纤溶蛋白，作用和临床应用：用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗在人工心瓣手术后预防血栓形成，包括胸痛6-12h内的冠状动脉栓塞和心肌梗塞、症状小于3-6h的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞严重的肠-股静脉血栓形成者。 主要用于链激酶无效或过敏的患者. 对新鲜的血栓溶栓有效果。 静脉注射尿激酶后，纤溶酶活性迅速上升，15min达到峰值，半衰期达到20min，肝功能衰竭者半衰期延长，停止给药后数小时血栓溶解作用消失。 药物相互作用：1.使用溶栓药后，是否使用肝素可由医生决定，一般可皮下注射低分子肝素。 静脉滴注肝素时，要监视活化的凝血活性酶时间，调整剂量。 溶栓药并用华法林、抗血小板药、肝素和其他影响凝血的药物，可增加出血风险。 使用溶栓药进行溶栓治疗，血管再通后，梗塞复发时，其他溶栓药4 .链激酶、尿激酶溶栓治疗应与阿司匹林并用，可以增加疗效，不显着增加严重出血发生率的副作用：常见表浅部出血，例重度出血患者死亡。 溶血性贫血、黄疸以及ALT上升很少见的血栓溶解后继发栓塞、过敏反应。 14禁忌症： (1)活动性内脏出血(月经除外) (2)过去有出血性中风史(3)1年内有缺血性中风和脑血管事件(包括暂时性脑缺血发作) (4)颅内肿瘤(5)可疑的大动脉解离(6)严重而无法控制的高血压( 170/110 1个月外伤或待机手术者(8)长时间( 10min )心肺复苏(9)无法压迫大血管穿刺(10 )最近(24周)有脏器出血史者(11 )活动性消化性溃疡(12 )已知出血倾向或现在使用抗凝固药(13 )糖尿病合并视网膜炎(14 )感染性心内膜炎二尖瓣病变伴有心房颤动，被怀疑为左心房内血栓(15 )的重症肝功能和肾功能不全，15，2 .链激酶，作用机制：与内源性纤溶酶结合复合物，促进纤溶酶向纤溶酶转换，纤溶酶在血栓中的纤维作用和临床应用：冠状动脉注射可以堵塞冠状动脉，恢复血流灌注，用于急性心肌梗塞的早期治疗，静脉注射可以治疗动静脉内的新鲜血栓和栓塞，如深静脉栓塞、肺栓塞、眼底血管栓塞等。 需要早期给药，血栓形成在6小时以下，治疗效果最好。 但是，形成时间长，难以作用于机械化的血栓。链激酶静脉给药后全身迅速分布，15min后主要分布于肝、肾、胃肠，不通过胎盘屏障，链激酶纤维蛋白复合体很快从血浆中被除去，但结合的纤维蛋白释放到血栓部，静脉给药后的效果持续24-36h 链激酶溶栓作用没有选择性，能分解纤维蛋白原，也能分解纤维蛋白原和其他血浆蛋白质。 本品在注射后可产生抗体，故在5日至1年内反复给药，其疗效可能下降，故不应该在1年内反复给药。 副作用和禁忌症与尿激酶一起，16，3 .组织型纤溶蛋白原活化剂，在血栓中激活与纤维蛋白结合的纤溶蛋白原，转化成纤溶蛋白原溶解血栓，对循环血液中的纤溶蛋白原系统几乎没有影响，应用链激酶临床用于急性心肌梗塞、脑栓塞、肺栓塞的治疗。 4、组织型纤溶蛋白原激活剂突变体，主要药物：阿齐普塞，适应证：用于急性心肌梗塞、血流不稳定的急性大面积肺栓塞、急性缺血性脑卒中的溶栓治疗；注意事项： (1)本产品不适用于18岁以下和80岁以上的急性脑卒中患者(2)孕期女性和产后2周和70岁以上的患者不要和其他药物配合静脉滴注。 17，4，抗血小板药，18，1 .环氧酶抑制剂，主要药物：阿司匹林，适应症：用于不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞等心脑血管疾病，动脉血管手术，人工瓣膜手术，血栓形成预防。 大量剂量用于解热镇痛、抗炎、抗风湿病治疗，其作用机制：乙酰血小板的环氧酶，减少TXA-2的生成，对TXA-2诱导的血小板聚集有不可逆抑制作用的腺苷二磷酸和肾上腺素诱导的相聚集也有阻断作用，低浓度胶原， 抑制凝血酶、病毒和细菌引起的血小板聚集和释放反应，减少血栓形成，药物相互作用： (1)结合使用抗凝血药肝素、华法林和抗血小板药噻氯平、氯吡格雷，增加出血风险， 可能引起低凝血酶血症的药物和减少血小板数量、降低血小板聚集功能、引起胃肠溃疡出血的药物并用，提高血液凝固障碍恶化、引起出血的危险性；(2)与抗通风药磺胺嘧啶并用，降低促进尿酸排泄的作用；(3)胰岛素； 与磺脲类胰岛素分泌促进剂联用，高剂量阿司匹林具有降血糖作用，增强降血糖效果，可与磺脲类竞争结合血浆蛋白质(4)布洛芬阻碍阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用， 具有心血管风险的患者长期与使用布洛芬可以限制阿司匹林的心血管保护作用的乙酰氨基酚并用可能引起肾脏病变的高剂量阿司匹林和其他水杨酸盐会增加溃疡和肠胃出血的风险，19，(5)并用利尿药和高剂量阿司匹林本品降低了螺环内酯的活性代谢物索体疏通的促肾小球分泌作用，排出钠(6)减少糖皮质激素治疗中血液中水杨酸的浓度，由于皮质激素增加水杨酸的去除，中止糖皮质激素治疗后增加了水杨酸过剩的风险同时，降低血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用。 副作用：大量长期服用可以抑制凝血酶合成，增加出血倾向，同时增加消化道粘膜损伤、溃疡的风险本产品不可逆地抑制血小板聚集，延长出血时间。少见的特异体质患者出现荨麻疹、粘膜出血、哮喘等过敏反应，其中以过敏性哮喘居多，表现呼吸困难、哮喘，重症者可能威胁生命危险，禁忌症： (1)患有胃和十二指肠溃疡症的患者、肝肾功能不良者、妊娠和哺乳期女性要慎重使用或无效(2)低凝血酶原症、缺乏维生素k和血友病、哮喘者(3)12岁以下的儿童服用本品有发生瑞氏综合征的危险，特别是儿童更容易在水痘和流感病毒感染时间引发，应慎重使用。20，2 .腺苷二磷酸P2Y12受体阻断剂，主要药物：氯吡格雷，适应症：心肌梗塞、缺血性中风、外周动脉性疾病、急性冠状动脉综合征，作用机制： ADP，特别是内源性ADP释放诱导血小板I相及ii相的聚集具有特异的强力抑制作用，是不可逆反应， 其他血小板诱导剂对血小板聚集也有抑制作用的药物的相互作用： (1)与其他抗血小板药、血栓溶解剂以及可引起低凝血酶血症和血小板减少的药物一起使用，增加出血的风险，避免并用。 在临床上需要并用药物时，实验室监测(2)和茶碱