呋塞米对心力衰竭的疗效

【研究题目】 呋塞米对急性心力衰竭的作用【理论依据及研究现状】心力衰竭是指在足够静脉回流的情况下，由于心排血量绝对或相对不足，不能满足机体代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的综合征。其典型心脏及血流动力学特点是心排血量减少、舒张末期压力增高、心肌舒缓性能异常、动脉血压下降和静脉血压升高。心力衰竭的治疗中，利尿剂是目前临床重要的治疗药物，可以有效治疗心力衰竭，其机制为利尿药可以促进钠和水的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能，改善血流动学，消除或缓解静脉淤血导致的肺水肿和外周水肿，对心力衰竭伴水肿或明显淤血者尤其适用。对于严重病例，宜静脉注射呋塞米。呋塞米为高效能髓袢利尿药，广泛应用于中重度心力衰竭，能特异性抑制分布在髓袢粗支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl共转运子，因而抑制NaCl的吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液，可以减少血容量，同时对血管床具有直接扩张作用，迅速增加全身静脉血容量，降低左心室充盈压，减轻肺淤血，有利于心力衰竭的缓解。但是大剂量利尿药可减少有效循环血量，进而降低心排血量，加重心力衰竭，同时可因减少血容量而导致反射性交感神经兴奋，减少肾脏血流量，加重组织器官灌流不足，加重肝肾功能障碍，引起心力衰竭恶化。同时由于呋塞米为排钾利尿药可引起低钾血症，诱发心力衰竭，需要注意剂量和补钾。戊巴比妥钠属巴比妥类麻醉药，抑制心肌细胞肌浆网对Ca2+的摄取，产生负性心力作用，对左心室功能及心肌收缩性能均有抑制作用。大剂量的戊巴比妥钠可严重抑制心肌收缩功能，使心肌收缩力特别是左心室收缩性能减退，导致心力衰竭的产生，其所致心力衰竭为急性改变，主要表现为左心室收缩功能的异常，血流动力学方面异常。用于制造急性心力衰竭动物模型方法简便，重复性好。【研究内容】建立急性心力衰竭模型，观察心脏功能和血流动力学改变，用不同剂量呋塞米实施抢救，并观察其抢救效果和中毒反应。【研究方法】一、实验对象：家兔二、实验器材及药品：兔手术台、生物信号采集处理系统、小动物呼吸机、气管套管、固定用绳、哺乳类动物手术器械、纱布、血压换能器、心导管、动脉插管、动脉夹、静脉导管及静脉输液装置、膀胱插管、记滴器、三通管、注射器（1ml、5ml、20ml）、有色棉线、木夹等。20%氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、2%戊巴比妥钠、呋塞米（0.1%）、肝素（1000单位）、生理盐水。三、实验路线：1、建立急性心力衰竭动物模型；2、静脉注射呋塞米实施抢救；3. 观察不同剂量呋塞米对心力衰竭的疗效 4、设立对照组。三实验指标： 急性心衰指标，左心室内压降至正常的30%-40% 心律失常指标，心电图示室性QRST 波群, 心室频率在160 280 次/ min, QRS波群宽大畸形, 快速的QRS 波群主波方向围绕基线进行扭转, 即由直立逐渐转为倒置, 或由倒置逐渐转为直立。 四、实验步骤： 1、仪器连接和调试：（1）压力换能器的准备：将动脉导管与血压换能器连接，通过三通开关用肝素溶液充灌血压换能器和动脉导管，排尽血压换能器与动脉导管中的气泡，然后关闭三通管开关备用。若血压换能器没有定标，要对血压换能器定标。（2）将血压换能器的输入插头与MedLab生物信号采集处理系统的信号放大器输入盒的2通道相连。（3）打开电脑，启动MedLab生物信号采集处理系统，调试各种参数，用以描记血压、心率和心电图等。2.动物手术（1）称重分组：取健康家兔四只，称重后分成四组，分别为ABCD，ABC为实验组，D为对照组。（2.）麻醉固定：各组家兔均用20%氨基甲酸乙酯（1g/kg）麻醉后背位固定于兔手术台。（3）颈部手术：备毛后正中切开颈部皮肤，先分离左侧颈外静脉，肝素化后作静脉插管，插管后即行静脉输液，缓慢输入生理盐水（5-10滴每分钟）。分离气管，切开气管，插入气管套管，连接小动物呼吸机。分离右侧颈总动脉，远心端结扎，并在近心端夹上动脉夹，用眼科剪剪开“V”形切口，连接于压力换能器并已充满肝素生理盐水的心导管向心脏方向插入颈总动脉后移去动脉夹，观察电脑屏幕的血压波形，继续深入，直到血压波形变成下沿达0mmHg附近且具有明显舒张期和顶峰平坦的波形时表明已经进入左心室，继续深入约0.2-0.4cm。连续记录正常情况下各组家兔左心室收缩内压（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、左室压力变化最大速率（dp/dtmax）、心率（HR）。（4）腹部手术：耻骨联合上方沿正中线做3cm的切口，沿腹白线剪开腹壁将膀胱移出腹外，在血管较少的部位作一切口插入膀胱插管，结扎固定后连接至记滴器记录尿量。（5）描记心电图：将心电输入线的三个针形电极按顺序分别插入左前肢、左下肢、右下肢皮下，连续记录各组家兔正常情况下的型导联心电图。（6）静脉注射戊巴比妥： 停止静脉注射生理盐水，连接装有2%戊巴比妥钠的注射器，以0.5ml/min缓慢静脉注射，待左心室内压降至注射前的30%-40%作为心力衰竭的急性指标，停止注射戊巴比妥溶液，待稳定五分钟后记录各组家兔左心室收缩内压（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、左室压力变化最大速率（dp/dtmax）、心率（HR）和型导联心电图，同时注意继续记录尿量变化。（7）分组抢救： A组（低剂量组，继续缓慢注射生理盐水）：在心衰症状出现后，恢复静脉缓慢注射心理盐水，采用耳缘静脉推注呋塞米（1ml/kg+4ml/kg生理盐水补足）,观察疗效，分别5min,15min,25min,35min后记录各项指标。 B组（高剂量组，继续缓慢注射生理盐水）在心衰症状出现后，恢复静脉缓慢注射心理盐水，采用耳缘静脉推注呋塞米（5ml/kg）,观察疗效，分别5min,15min,25min,35min后记录各项指标。 C组（高剂量组，同时停止注射生理盐水）在心衰症状出现后，采用耳缘静脉推注呋塞米（5ml/kg）,观察疗效，继续加大剂量，直到出现心律失常为中毒指标，分别5min,15min,25min,35min后记录各项指标。 D组（生理盐水对照组，继续缓慢注射生理盐水）在心衰症状出现后，恢复静脉缓慢注射心理盐水，采用耳缘静脉推注生理盐水(5ml/kg),观察疗效，分别5min,15min,25min,35min后记录各项指标。【预期实验结果】1、实验数据统计表呋塞米对心力衰竭的作用实验前 注射戊巴比妥后 抢救后 5min 15min 25min 35min实验组A左心室收缩内压 (mmHg)左心室舒张末期压(mmHg)心率（次/min）尿量（d/min）实验组B左心室收缩内压 (mmHg)左心室舒张末期压(mmHg)心率（次/min）尿量（d/min）实验组C左心室收缩内压 (mmHg)左心室舒张末期压(mmHg)心率（次/min）尿量（d/min）对照组D左心室收缩内压 (mmHg)左心室舒张末期压(mmHg)心率（次/min）尿量（d/min）2、预期结果实验组A：在注射戊巴比妥后出现心衰指标，心室收缩内压下降，舒张末期内压升高，心率减慢，尿量减少，在注射小剂量呋塞米后初期疗效不佳，随着尿量的增加，心衰指标有所缓解。实验组B：在注射戊巴比妥后出现心衰指标，心室收缩内压下降，舒张末期内压升高，心率减慢，尿量减少，在注射大剂量呋塞米后疗效较快出现，随着尿量的增加，心衰指标有所缓解。实验组C：在注射戊巴比妥后出现心衰指标，心室收缩内压下降，舒张末期内压升高，心率减慢，尿量减少，在注射大剂量呋塞米后疗效较快出现，心衰指标有所缓解，随着注射量的增加，尿量大量增加，出现心律失常指标，。对照组D：在注射戊巴比妥后出现心衰指标，心室收缩内压下降，舒张末期内压升高，心率减慢，尿量减少，在注射生理盐水后疗效没有出现。【统计方法】实验统计设计中贯彻随机、对照原则。（1）随机：选正常成年健康体重相近的家兔4只，随机编号为ABCD，以ABC兔为实验组对象，D兔为对照组对象。（2）对照：本组实验设立了实验对照组，即D兔（用生理盐水实施心力衰竭抢救）。（3）统计数据收集：本实验搜集计量资料,初步确定对各组实验数据的比较（即左心室内压的变化、心率、尿量的变化），观察心电图变化。【注意事项】1、 麻醉速度宜慢，戊巴比妥亦有麻醉作用，麻醉过度过度不仅引起心衰还可加深呼吸抑制，需要配合使用小动物呼吸机；2、 颈部手术过程中要注意保护好神经，防止切断、结扎、牵拉，以免影响实验结果；3. 插管前耳缘静脉注射肝素0.5ml；4. 减小手术创面，防止小兔因为失血过多引起血压下降。5. 每次给药后用生理盐水冲洗针管；6. 戊巴比妥注射应当缓慢，呋塞米注射适当加快【参考文献】1、龚永生、陈醒言，医学机能学实验教程(供临床口腔检验眼视光预防影像麻醉和护理等医学类专业用)，人民卫生出版社；2008年01月2. 杨宝峰，药理学，北京，人民卫生出版，20103. 舒平春，低血钾致尖端扭转型室性心动过速一例的抢救与护理，解放军护理杂志，2011, 28( 4A)4、任引竹，静脉泵入呋塞米治疗利尿剂抵抗心力衰竭疗效观察，山西医药杂志2009 年5 月第38 卷第5 期4张 莉, 刘红军, 赵明慧，高渗盐水合用大剂量利尿剂治疗顽固性心力