1 术前新辅白蛋白紫杉醇先行 0809

术前新辅白蛋白紫杉醇先行,仅供内部学习,紫杉醇密集序贯方案是乳腺癌新辅助治疗的首选方案,新辅助治疗：早期乳腺癌的重要治疗策略,凯素Abraxane新辅助治疗高效低毒：获益优于传统紫杉醇,仅供内部学习,新辅助治疗：早期乳腺癌患者的改革性策略,使不可手术者获得手术治疗的机会提高具有较大肿瘤体积患者的保乳率明显改善患者的生存质量,中国肿瘤临床.2016;43(21):931.,仅供内部学习,乳腺癌新辅助治疗具有诸多优势,使得原本无法切除的肿瘤获得切除的机会,降低局部晚期乳腺癌的分期,增加保乳手术的几率,快速评估抗癌药物的疗效,ZardavasD,etal.AnnuRevMed.2015;66:31-48.,仅供内部学习,中国指南对于新辅助目标人群的推荐,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017版).,中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南.2018.V1.,仅供内部学习,紫杉醇密集序贯方案是乳腺癌新辅助治疗的首选方案,新辅助治疗：早期乳腺癌的重要治疗策略,凯素Abraxane新辅助治疗高效低毒：获益优于传统紫杉醇,仅供内部学习,多项研究表明：紫杉类剂量密集新辅助化疗的治疗结果显著优于传统3周方案,传统方案剂量密集方案,陈强,杨建伟.药品评价.2005;2(4):251-254.M.Untch,P.A.Fasching,G.E.Konecny,etal.AnnalsofOncology22:19881998,2011.FrasciG,etal.AnnalsofOncology21:707716,2010.G.Frasci,etal.BritishJournalofCancer(2006)95,10051012.MichaelUntch,VolkerMobus,WaltherKuhn,etal.JClinOncol.2009;27:2938-2945.,E：表柔比星；P：紫杉醇；CMF：环磷酰胺/甲氨喋呤/氟尿嘧啶；EC：表柔比星/环磷酰胺；Cis：顺铂,仅供内部学习,2019stGallen：绝大多数赞成新辅助治疗的最佳给药方式为剂量密集型治疗方案,145.采用蒽环类和紫杉类药物进行辅助/新辅助治疗时，最佳治疗方案是：,标准治疗方案剂量密集方案弃权,投票率,2019stGallenconference.,仅供内部学习,NSABPB38：紫杉醇序贯密集方案较TAC方案中性粒细胞减少性发热显著更低,无病生存率,无病生存期(年),与TAC相比，ddACddP的DFS获益具有更优的趋势,3/4级FN发生率(%),P0.001,与TAC相比，ddACddP的3/4级FN发生率显著更低,NSABP-B38研究共纳入4894名可手术切除的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者，随机分组给予TAC、ddACddP和ddACddPG方案，主要终点为DFS，次要终点为OS和毒性。,SwainSM,etal.JClinOncol.2013Sep10;31(26):3197-204.,TAC：多西他赛/多柔比星/环磷酰胺；AC：多柔比星/环磷酰胺dd：剂量密集；P：紫杉醇；G：吉西他滨FN：中性粒细胞减少性发热；DFS：无病生存,仅供内部学习,2019NCCN指南推荐首选紫杉醇密集序贯新辅助治疗方案,2019NCCN乳腺癌指南.,仅供内部学习,紫杉醇密集序贯方案是乳腺癌新辅助治疗的首选方案,新辅助治疗：早期乳腺癌的重要治疗策略,凯素Abraxane新辅助治疗高效低毒：获益优于传统紫杉醇,仅供内部学习,凯素Abraxane：第一个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物,130纳米大小的白蛋白-紫杉醇复合物1,2白蛋白结合型紫杉醇是第一种被批准用于治疗乳腺癌的纳米技术药物白蛋白结合型紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内显示线性的药代动力学特征3，即药物暴露与剂量调整具有可控性,1.Desaietal.SABCS.2004abstract1071.2.Kratzetal.JControlRelease.2008;132(3):171-183.3.Ibrahimetal.ClinCancerRes.2002;8(5):1038-1044.,白蛋白,紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇颗粒,12,2D概念图,仅供内部学习,凯素Abraxane与传统紫杉醇相比显示更好的组织选择性,肿瘤组织高浓度提高疗效；正常组织低浓度降低毒性,1.Hawkinsetal.AACR.2003.Poster1189.2.CelgeneCorporation.DataonfileDOF-A590.,仅供内部学习,GeparSeptoGBG69奠定凯素Abraxane新辅助治疗地位的经典研究,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,研究设计,手术,12周,12周,N=1200,R,*中心实验室检测确定:-HER2/HR亚型-Ki67-SPARC,紫杉醇80mg/m2每周,白蛋白紫杉醇150125mg/m2每周,表柔比星90mg/m2环磷酰胺600mg/m2,如果HER2阳性:曲妥珠单抗8mg/kg(起始剂量)之后6mg/kg帕妥珠单抗(每次绝对剂量)840mg(起始剂量)之后420mg,如果HER2阳性:曲妥珠单抗如果HR阳性:他莫昔芬,芳香化酶抑制剂根据AGO指南,空芯针活检,空芯针活检*(入组研究之前),ArmA,ArmB,可选,可选,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,主要终点：pCR(ypT0/ypN0)次要终点：不同定义下pCR比率:ypT0/isypN0;ypT0ypN0/+毒性和依从性SPARC不同表达状态下的pCR,研究终点,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,两组患者基线特征基本一致,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,OR=1.53,P=0.00065,N=600,N=606,与传统紫杉醇相比，凯素Abraxane新辅助治疗显著增加患者的pCR率,病理完全缓解率,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,亚组,患者数,比值比(95%CI),P值,交互检测P值,生物学亚型,总体,紫杉醇pCR更高,白蛋白紫杉醇pCR更高,亚组分析：凯素Abraxane新辅助治疗的pCR获益体现于各亚组患者中,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,凯素Abraxane新辅助治疗的pCR获益在TNBC患者中最为显著,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,仅供内部学习,凯素Abraxane组较传统紫杉醇组显著延长无病生存期,无病生存率,34%,疾病复发风险,Untchetal.JClinOncol.2019May13:JCO1801842.,无病生存期(月),仅供内部学习,各亚组中，凯素Abraxane组的DFS均有明显获益趋势,Untchetal.JClinOncol.2019May13:JCO1801842.,仅供内部学习,两组患者的3/4级不良事件比较,Untchetal.LancetOncol.2016Mar;17(3):345-56.,两组方案的3/4级不良事件发生率大体相似主要区别为白蛋白紫杉醇组的周围神经病变发生率更高白蛋白紫杉醇剂量降低