7.第七章 药品生产过程的管理.ppt

第七章,药品生产过程的管理,（一）什么是药品的生产批号？在规定的限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品称为“一批”。用于识别“批”的一组数字或字母加数字称为“批号”，用以追溯和审查该药品的生产历史。药品必须有相应的生产批号。,任务一,药品的生产批号管理,（二）药品的生产批号和药品的批准文号有什么区别？生产批号：由生产企业自行编制的，可以由一组数字或字母加数字组成，要易于识别和追溯；每批药品的生产批号是不同的。批准文号:由生产企业提出申请，国家食品药品监督管理局经过严格审批后颁发的生产批准文件，是药品生产合法性的标志。,想一想,国药准字+1位字母+8位数字，其中字母H：表示化学药品字母Z：表示中药药品字母S：表示生物药品注意：同一药品生产企业的同一品种、同一规格的药品的批准文号是固定不变的。药品生产企业不得随意更改药品的批准文号和生产批号，否则，依据药品管理法规定，分别按假药和劣药处罚。,我国批准文号的格式,在药品生产工艺中使用的水称为工艺用水，主要指制剂生产中容器清洗、配料等工序以及原料药生产中的精制、洗涤等工序所用的水。,任务二,工艺用水的相关要求,1,什么是工艺用水？,思考,1.在药品生产中，对水的要求有没有高低之分？2.你认为制备什么剂型对水的要求最高，为什么？3.你认为什么样的水是最洁净的？,制药工业中的工艺用水根据药物剂型不同、工艺不同，一般按水质分为饮用水、纯化水和注射用水三类。,2,工艺用水的分类,又称原水，通常是自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合国家标准GB5749-85生活饮用水卫生标准。用途：制备纯化水的水源，不能直接用于制剂的制备或实验用水。,饮用水,为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何附加剂。采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称为去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称为蒸馏水。,纯化水,用途：作为配制普通药物制剂的溶剂；用于实验用水；一般含菌药剂的容器洗涤和注射用的安瓿的初洗。,纯化水,定义：纯化水经蒸馏得到的水。用途：配制注射剂的溶剂；用于注射用安瓿的终洗。,注射用水,灭菌注射用水,定义：注射用水经灭菌得到的水。用途：用作灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。,药品生产工艺用水的应用范围,物料标识,任务三,生产过程的状态标识管理,1,待验,合格,不合格,生产状态标识（生产状态卡、清场合格证）,2,设备标识,3,1、与设备连接的主要固定管道应标明物料名称、流向，并应标识在醒目的位置。2、管线涂色要求：自来水管：涂白色，刷淡黄色色环压缩空气管道：刷蓝色真空管道：涂刷白色冷却水管道：刷绿色消防管道：刷红色排污水管：刷黑色热水管：刷橙色,管线标识,4,3、不锈钢管、蒸汽保温管、冷冻水保温管外壳和有色金属一般不刷颜色，但应刷基本识别色环，在刷上与色环颜色一致箭头符号标明流向，再用汉字符号标明管内流体名称。,注意,字体颜色仅为建议，GMP未强制规定。各企业按自己的实际情况自定。,清洁标识,5,计量标识,6,（“清洁”、“待清洁”）,限用,合格,禁用,任务四,药品生产过程管理的内容,生产指令的下达,活动1,生产文件的受控,活动2,物料的接收与发放,活动3,物料的数额平衡,活动4,生产指令只能由物料管理部下达。生产指令的下达表现在文件上即是批生产记录和批包装记录的发放。通常提前一周，物料管理部与生产部负责人协商拟定生产计划，物料管理部门按此生产计划发放印有相应生产批号的批生产记录和批包装记录。车间应有专人负责接收此记录并进行核对。为防止差错，一般除质量保证部文件管理室保存一份存档外，只有物料管理部有批生产记录和包装记录的空白稿，其他任何部门均不得保留此类文件。,生产指令的下达,活动1,批生产指令单,1、生产文件的受控含义：一是指确保人员所执行的必须是最新经批准的规程；二是指记录能反映出是否按现行规范进行。2、如何执行？对于第一点，需要有严格的文件管理程序和培训制度。严格的文件管理程序可以保证使用者所拿到的是最新批准的规程，过期规程已收回或销毁。培训制度指车间管理人员在按到规程后应立即对工人进行培训，使每一个人都掌握新规程。,生产文件的受控,活动2,对于第二点，需采用指令和记录合二为一的形式。即在规程中既包括指令也包括记录，指令后留出足够空白填写记录。需要注意的是，有些指令所涉及的参数是有限度要求的，那么限度也应列在指令中，以便操作人员判断相应记录是否在范围内，是否采取措施。,活动2,物料的接收与发放不单指生产部门接收由物料部发来的原辅料，也指车间各工段之间半成品或成品的转移。接收与发放时，数额平衡是一个重要方面；另一重要方面是核对物料名称、代号、批号。必须做到物料名称、代号、批号、数量均准确无误，方可实现过程受控。,配料是物料接收与发放中最容易出现差错过程。有些物料名称极其相近或物料名称相同但质量标准不同，仅凭物料名称进行辨别极易混淆。为防止此类差错，有些单位把配料时所用的原辅料清单分为两张：一张是配料单，一张是核料单。配料单为物料部配料人员称重时所用，上面规定了物料的代号、数量，无名称。配料时仅凭代号进行配料称量。,活动3,配料完毕，物料交生产部配料人员。生产部配料人员在根据核料单（上面有物料名称、代码、数量）与物料标签上进行核对，以进一步确证无误。由于代号显著不同，故物料部配料人员在配料时可有效地防止差错的发生。,活动3,某厂在生产安瓿制剂时，灌装工段发现产量远远超过理论收率（因安瓿瓶是根据收率计算领取的，灌装时发现安瓿瓶全用完后仍有大量药液未灌），故立即向经理汇报并进行调查。调查发现是由于配制过程中加水的阀门泄漏，加入水量远远超过了处方量。由于及时发现问题，从而使接下来生产的几批产品免受报废的遭遇。,物料的数额平衡,活动4,案例,（一）认识理解物料平衡,药品GMP中明确规定，药品生产要进行物料平衡检查。物料平衡计算结果超过规定范围时要进行检查，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，在按正常产品处理。,什么是物料平衡？,GMP规定：物料平衡是指产品或物料的理论产量或用量与实际产量或用量之间比较，并适当考虑可允许的正常偏差。,物料平衡包括两个方面的内容：一是指印刷包装材料（主要指标签）的数额平衡；二是指收率必须在规定限度内。,印刷包装材料的数额平衡可通过以下方法计算：偏差=（A-B-C-D）/（B+C）100%其中：A某印刷包装材料发放数量；B产品使用数量；C报废数量；D退库数量,注意：理论上，只有偏差为0时方可认为是数额平衡。实际操作中，由于技术上的原因（如计数器本身允许有一定的误差），允许有一定的偏差百分数存在。负偏差的存在可能是由于漏贴标签引起的，故出现负偏差均需进行返工检查。收率：每个产品均应有一个合理的收率范围，过高或过低的收率均说明生产异常，应进行调查。在没有合理解释之前，产品应慎放行。（如案例）,（二）物料平衡计算与分析的重要性,实行GMP的重要目标之一是减少药品生产过程中的可能存在的混淆和交叉污染，而物料平衡是生产管理中防止差错、混淆的一项重要管理措施。加强物料平衡管理有利于及时发现物料的误用和非正常流失，确保药品质量。GMP规定物料平衡的限度允许存在正常的偏差。当生产处于正常情况时，物料平衡的结果应在正常的偏差范围内，这个范围即物料平衡限度。限度的设置应从生产经验中得到，限度不宜过大，也不宜过小。,（三）收率,收率：也称合格率，在药品生产过程中，产品（或中间产品）的合格产出数量与投入数量的比值称为收率（合格率）,收率：它的计算是为了得到批次产品的得率而进行的成本核算。收率有时差别很大，容易受生产过程或工艺等多种因素影响。物料平衡：是理论值与实际值之间的比较，适当考虑可允许正常的偏差，是一个质量管理问题。,物料平衡与收率的区别,内容要真实、数据可靠，计算准确；严禁伪造数据。记录填写应及时，不得事前填写，也不得事后凭记忆补记。内容完整，填表格内容填全，不得留有空格。如果某项无内容填写时，一律以“/”占格；内容与上项内容相同时，应重复抄写，不得用“”或“同上”表示。,任务五,填写批生产记录和批包装记录,填写要求,字迹清晰端正，书写禁用铅笔填写。生产记录及其背面不得涂画与生产记录无关的内容，也不得作为计算的草稿纸使用。不得随意涂改刮擦，如确实需要