人卫版药理学第8版-01绪言

药理学Pharmacology,第一章绪言,一、药理学的性质与任务二、药物与药理学发展史三、新药开发与研究,【目的要求】,1掌握药理学性质与任务；2熟悉药理学的特点、研究方法；3了解药理学的发展史及新药的开发与研究。,一、药理学的性质与任务,药理学(pharmacology)：研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的学科。药物(drug)：可改变/查明机体的生理功能及病理状态，用于防治、诊断疾病/计划生育的化学物质。来源：天然药物、化学药物、生物药毒物(toxicant)：在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,一、药理学的性质与任务,药物与毒物的区别：剂量治疗量中毒量致死量药理学研究的主要内容：1.药物效应动力学（药效学）2.药物代谢动力学（药动学）,药理学研究的主要内容,药效学(pharmacodynamics)：研究药物对机体的作用及作用机制。药动学(pharmacokinetics)：研究机体对药物的影响及其规律,即药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。,药物,机体,机体,药物,药理学的学科任务,1.阐明药物的药效学、药动学；2.阐明生命的化学过程；3.创造、寻找新药。既是理论科学，又是实践科学临床医学的基础学科,药理学的学科地位：基础医学，桥梁学科,临床医学,药理学,基础医学,药理作用、作用机制临床应用、体内过程不良反应等,药学,医学,药理学的研究方法：研究对象-研究目的,1.实验药理学方法:健康动物/器官/组织/细胞/亚细胞/受体分子/离子通道研究药效学、药动学、毒理学。2.实验治疗学方法：病理模型(动物、组织器官、细菌培养、肿瘤细胞）观察药物的治疗作用。3.临床药理学方法:健康志愿者或病人研究药效学、药动学、不良反应，临床评价。,二、药物与药理学发展史,本草学阶段近代药理学阶段现代药理学阶段,(一)本草学阶段(药物学阶段)18C末之前,古埃及:“Eberspapyrus”(埃伯斯医药籍)B.C.1500古印度：“Ajurveda”（寿命吠陀经）B.C.1500；古希腊：“DeMateriaMedica”（古代药物学）A.D.77；古罗马：“MateriaMedica”（药物学）A.D.131200古阿拉伯：“CanonMediclnae”（医药典）；古中国：B.C.2700，草药方剂治病，“本草”。神农本草经(A.D.25),新修本草(A.D.659),本草纲目(A.D.1578),(一)本草学阶段,神农本草经汉代，(公元一世纪前后)，我国最早、世界最早的一本药物著作，书中记载了动物、植物、矿物药365种。新修本草唐代，我国第一部由政府颁发的药典，收载药物884种。本草纲目明朝，李时珍（1596年）。,本草纲目(CompendiumofMateriaMedica),历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000余条英、日、德、俄、法、拉丁7种文字。,(二)近代药理学阶段（19C初20C初）,1803年，德国化学家FSertrner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡,并以犬证明了镇痛作用。后来相继分离出奎宁(1823)、阿托品(1833)、依米丁、士的宁、可卡因等。,(二)近代药理学阶段,德国R.Buchheim(1820-1879)：世界上第1位药理学教授，创立了实验药理学,建立了第1个药理学实验室,编写了第1本药理学教科书,药理学独立。提出药物作用为细胞和药物相互作用所致,“受体”理论前驱。OSchmiedeberg继续发展实验药理学，研究药物作用部位，称器官药理学。,(二)近代药理学阶段,法国ClaudeBernard(1813-1878):用青蛙实验阐明了箭毒(arrowpoison,curare)的药理作用(作用于神经-肌肉接头)，此为最早的药物作用机制研究。1909年德国P.Ehrlich用砷凡纳明治疗梅毒，开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。,(三)现代药理学阶段(1920s）,突出特点：利用合成药物及改造天然有效成分的分子结构作为新药源，发展新的更有效的药物。Schmiedeberg(1838-1921),现代药理学创始人，提出一系列药理学概念、构效关系、药物作用的选择性、毒性。,(三)现代药理学阶段,1928年，英国Fleming分离青霉素1935年，德国Domagk发现磺胺可治疗细菌感染1940年，英国Florey将青霉素用于临床20世纪30-50年代，是新药发展的黄金时代20世纪中叶开始，药理学研究从原来的系统、器官水平深入到细胞、亚细胞、分子水平。,现代药理学二维发展：,深度：系统、器官水平细胞、亚细胞、受体、分子、量子水平。广度：毒理学、生化药理学、分子药理学、神经药理学、心血管药理学、免疫药理学、生殖药理学、遗传药理学、时辰药理学、临床药理学等。,分子药理学(molecularpharmacology),从分子水平研究药物分子与生物大分子间相互作用及作用机制和规律的科学。临床药理学(Clinicalpharmacology)是以人体特别是病人为研究对象，研究药物与人体相互作用及机制和规律的学科。因动物种属差异。,药物毒理学：,研究药物的毒性、入侵途径、中毒机理、病理过程，为诊断、防治中毒及制定有关卫生标准提供依据的一门科学。研究方法：(1)一般毒理学方法：急性毒性、长期毒性、靶器官毒性(2）特殊毒理学方法：药物致畸、致癌、致突变试验、药物依赖性试验。,三、新药开发与研究,新药：（NewDrugs）是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物。根据药品管理法以及2007年10月1日开始执行的新药品注册管理办法，新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴。新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后监控,PreclinicalDrugDiscoveryProcess,Tar