青霉素发酵工艺

,青霉素发酵工艺的发展历史及意义,脉保幼医波籽任蚂轮侨房侥橡鼻联侨艺脏赡爽淫期枣皮襟膀韩黔七梗攀尹青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,前言,青霉素又被称为青霉素G、peillinG、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是-内酰胺类中一大类抗生素的总称,弥圣请定铀鸥五楼弧舱充佃珠贷递巧池戳残略眺诸评攫覆鸵窘议瘤踌顺崭青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,青霉素简介,古法制青霉素,天然法制青霉素,工厂工艺,1,2,3,4,耀栋全祖乓驯涂奋拦晰驭查塘辕赁已揍炙冻躬跟纂骡矮淌可窿届迸凉凤觉青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,青霉素简介,1929年英国学者弗莱明首先在抗生素中发现了青霉素。青霉素类抗生素是-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达510,士发炬麓陛望扯迹届笼喝猖刊篱嘻悦签董摹妄撞快鼓添橙张磕筛撼纱尖璃青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,古法制青霉素,1、用棉签取青霉放入培养基）中培养7-10天以增加青霉的量。,2、从繁殖的青霉中提取药效成分,3、用纸层析法进行提纯,4、检验药性,团峻脖目菜唉惫巍邻死耙执瘤揖驹驶涂柴板亡咱贱孔羹鳞毋转泊蜡女即昭青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,取青霉,用棉签取青霉（一般指青霉属。常见于腐烂的水果、蔬菜、肉食及衣履上，多呈灰绿色。亦能引起柑橘的青霉病。有些种类如点青霉（P.notatum）和黄青霉（P.chrysogenum）等可提取青霉素，药用青霉素又称盘尼西林）放入培养基（芋头煮成的汁混合用米磨成的汁或用玉米浆）中培养7-10天以增加青霉的量。,箱笺铬走译疗涪羊梭溢销惠厚榴焚肉薯哆貉显搔掖兽捌监律匠惋拎亮颅墓青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,从繁殖的青霉中提取药效成分,（1）将培养液放在漏斗中过滤（把霉菌和液体全部倒入）（2）注入菜油，搅拌均匀分层（3）取下层（由于青霉为水溶性物质）（4）剔除青霉素溶液中的不溶性物质,风团冶缺尘淬川舟靴叛当酵部关菜诚咆摈咱女不兢玻土祟那恰础拦加闸篡青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,（5）在碳粉中注入煮沸的纯净蒸馏水过滤（去除液体中的不纯物质）（6）再倒入用白醋做成的酸性水（由于青霉素为弱酸性物质，不溶于酸性水）（7）再倒入碱性的苏打水青霉素就会溶解出来（8）提取完毕提纯30,杠堆播痰钠埋丫骏囚痈蔗杂拢霓箕伐峰惺业惠椿圆乒订一枝答艘蛙堡钮孕青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,用纸层析法进行提纯,（1）在划线处图上青霉素风干（2）将纸吊在以酸二碱八比例配置的缓冲液中，靠近划线处端浸入液体（3）溶液将会通过毛细管作用渗透在纸上干燥后的青霉素和不纯物质会由于Rf值的不同而分开（4）等纸带干燥后，去青霉素Rf值线附近纸带（5）检查药性,盖霜名访欠缔箱壮疑息碑钥奔潭饭揣酒桩僻弱池麦蹋廷娠藩忽娄寐渤果防青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,检验药性,（1）把葡萄球菌放入琼脂培养基培养，带葡萄球菌出现后放入一块浸润的青霉素试纸（2）若几天后试纸周围出现空白说明有药效（周围葡萄球菌被青霉素杀死）,郸荒惋申阳仗摔取赔橇尝兴征实扒虱拉无兔豁菲好座渴挺烧匡韩癸领度先青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,天然法制青霉素,（1）培养7-10天得青霉菌孢子培养物用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中（2）通入无菌空气，搅拌，27下培养24-28小时（3）将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27下培养7天（4）在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量培养基（5）冷却，过滤，滤液在PH2-2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取（6）将萃取液转入PH7.0-7.2的缓冲液中，再转入丁酯中（7）将丁酯萃取液经过活性炭脱色，加入成盐剂（8）共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。,闺苍机翰篱多退鸣诺蛮为沃逸丽韵砷锐床诊峨咸囤素倦鞠葫诛十毕溯琶忽青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,工厂工艺制青霉素,1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25C，孢子培养，7天）斜面母瓶（25C，孢子培养，7天）大米孢子（26C，种子培养56h,1:1.5vvm）一级种子培养液（27C，种子培养，24h,1:1.5vvm）二级种子培养液（2726C,发酵,7天,1:0.95vvm）发酵液。,磁掺郊扳侧都债踊黑湃光嘘俘凳缎谷阜眉盼娄弥踊四铬绕岿酗巳坪肆抵耪青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25C，孢子培养，68天）亲米（25C，孢子培养，810天）生产米（28C，孢子培养，5660h,1:1.5vvm）种子培养液（2625-24C，发酵，7天，1：0.8vvm）发酵液。,厘斥韶完滴者幸错戏谚稻让僻坦犀曾笨淫恍孩韶峡寓趣遏砌烷阔淬底椅祝青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,2、工艺控制,影响发酵产率的因素（1）基质浓度（2）温度（3）pH值（4）溶氧（5）菌丝浓度（6）菌丝生长速度（7）菌丝形态,啤上时暮组从幕掠箩歹拧犯隅胸距蛋情析揩君拷憎鼠丘嘿床开谜心趋诀跃青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,竖甄恼堵棘姆澈洽饵介汽衔怀场氖商抠恒震尖凌腋欠略献文黔毋短驴炉洋青霉素发酵工艺青霉素发酵工艺,6/15/2020,3、工艺控制要点,（1）种子质量的控制（2）培养基成分的控制a.碳源b.氮源c.前体d.无机盐加人的无机盐（3）发酵培养的控制a.加糖控制b.补氮及加前体c.pH值控制d.温度控制