高白细胞性急性淋巴细胞白血病临床特征及免疫表型研究

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/8高白细胞性急性淋巴细胞白血病临床特征及免疫表型研究作者杨继清孟予城周振环杨淑莲李宝生雷蕊杜昊郑秀颖崔元王东侠张文艺徐文江作者单位065000河北省廊坊市第三人民医院杨继清【摘要】目的探讨高白细胞急性淋巴细胞白血病HLALL的临床特征及免疫表型特点。方法使用流式细胞术对19例HLALL和76例非高白细胞急性淋巴细胞白血病NHLALL进行免疫表型检测，并对结果进行分析。结果与NHLALL相比HLALL的发病年龄较大T，P【关键词】前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤免疫表型分型临床特征【ABSTRACT】OBJECTIVETOINVESTIGATETHEIMMUNOPHENOTYPECHARACTERISTICSANDCLINICALFEATUREOFHYPERLEUKOCYTICACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAHLALLMETHODSIMMUNOPHENOTYPINGWASDETECTEDIN19HLALLAND76NHLALLPATIENTSBYFLOWCYTOMETRY，THENTHERESULTANDITSCLINICALFEATUREWERETHERESULTSSHOWEDTHATASCOMPAREDWITH精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/8NHLALLGROUP，THEAGEOFONSETINHLALLGROUPWASOLDERT，P【KEYWORDS】HYPERLEUKOCYTICACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAIMMUNOPHENOTYPEGROUPCLINICALFEATURE高白细胞急性白血病HYPERLEUKOCYTICACUTELEUKEMIA，HLAL是指外周血白细胞计数100109/L的急性白血病。其病情危重，易合并多种并发症，缓解率低，有关不同系列HLAL的研究较少，本文对高白细胞急性淋巴细胞白血病HYPERLEUKOCYTICACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA，HLALL的临床特征和免疫表型进行研究，旨在探讨本类疾病的本质，为临床治疗和相关研究提供参考。1资料与方法一般资料HLALL19例，男9例，女10例年龄458岁，中位年龄23岁来自廊坊市中医院2005年4月至2009年4月住院治疗的患者，除外慢性粒细胞性白血病急变及MDS转化病例以同时期住院的外周血白血病计数100109/L的急性淋巴细胞白血病患者76例为对照组，其中男47例，女29例中位年龄18岁，所有病例均经细胞形态学、细胞组织化学检查，按照FAB标准分型。方法无菌操作抽取骨髓，肝素钠抗凝，常规操作分离单个精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/8核细胞，PBS洗涤，采用直接/间接荧光法标记EPICSXL型流式细胞仪进行免疫表型分析，以CD13、CD14、CD15、CD33为髓系标记，CD10、CD19、CD20为B系标记，CD3、CD5、CD7为T系标记，CD41为巨核系标记，系列非相关性标记为CD34，HLADR。结果判定白血病细胞群表面抗原，淋系30，髓系20，CD720，CD3410，HLADR20为阳性。免疫表型分析所有病例免疫表型的分析参照白血病免疫学特征欧洲协作组EGIL推荐的标准进行，对于免疫分型诊断为ALL又伴髓系抗原表达阳性，但又不够急性混合细胞白血病诊断标准的，视为伴髓系抗原表达的ALLMYALL1。化疗方案以VDCP长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、泼尼松为主要化疗方案，其他方VDLP长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松、VDP长春新碱、柔红霉素、泼尼松、VDLCPVDLP环磷酰胺等，2组均于2个疗程结束后，以骨髓评价缓解情况，疗效判断依据1987年苏州会议标准进行1。统计学分析应用SAS统计软件，计量资料以XS表示，采用T精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/8检验，计数资料采用2检验或校正2检验，单向有序2K表资料进行WILCOXON秩和检验，P2结果HLALL的主要临床特征分析HLALL与NHLALL组比较，外周血白细胞计数明显升高，肝、脾浸润发生率明显增高，同时其缓解率明显降低，平均发病年龄升高P骨髓增生情况分析HLALL组骨髓增生程度明显高于对照组U，P免疫表型分析HLALL组中有13例，同时表达双系列或三系列抗原，占全部HLALL病例的，按照EGIL积分标准，凡ALL以淋系抗原表达为主，又有1种髓系抗原阳性，但不够条件诊断双表型急性白血病者，为伴髓相关抗原的急性淋巴白血病白血病MYALL共有12例，占全部病例的，另有同时表达T和B淋巴细胞抗原标志者1例，在HLALL组中，表达最多髓系抗原是CD13有10例，占HLALL组病例数的。其次为CD33有6例，CD15有1例。对照组中有31例，同时表达双系列或三系列抗原，占全部HLALL病例的，与HLALL组比较差异有统计学意义2，P。3讨论急性高白细胞白血病发生率约占急性白血病的5202，是急性白血病中预后差的高危类型，治疗缓解率低，易发生DIC、颅内出血、高粘滞综合征、急性肿瘤精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/8溶解综合征ATSL等多种并发症，导致患者早期死亡。在本研究中，19例HLALL与非高白ALL相比较，HLLALL组的肝、脾肿大的发生率要明显高于NHLALL组，表明HLALL患者，白血病细胞肝、脾浸润更为严重，外周血红细胞计数、血红蛋白含量、外周血小板计数、淋巴结肿大、胸骨压痛、出血等临床特征与对照组无明显差异，而HLALL的CR率要明显低于对照组，这与以往相关研究的结果一致3,4。年龄是ALL重要的独立预后因素5。本组病例中HLALL的平均发病率年龄要显著高于对照组，提示年龄也与HLALL的发生有相关性。在HLALL患者中，骨髓增生程度与对照组比较显著提高，这应是造成HLALL患者外周血白细胞计数异常增高的重要原因之一。急性淋巴细胞白血病是一种高异质性的疾病，部分病例的白血病细胞可以同时表达不同系列的抗原。EGIL1995积分标准通过积分值，将这部分病例区分为急性混合性白血病HAL和伴淋系相关抗原的急性髓细胞白血病LYAML或伴髓相关抗原的急性淋巴细胞白血病MYALL。HALLYAML和MYALL的发生率，随试验方法，单抗种类以及阳性判断标准的不同而有很大的区别，而对于不同系列抗原在ALL中表达的实际临床意义也存在较大争议。在本研究中，不同系列抗原，特别是髓系抗原在白血病细胞中的表达在HLALL组和NHLALL组中有显著性差异，因此，不同精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/8系列抗原，特别是髓系抗原的共表达应与HLALL的发生有关，在HLALL组中阳性率最高的髓系抗原是CD13HLALL组，对照组，其次是CD33HLALL组，对照组，这与张秋堂等6的研究结果相一致，并且CD13的阳性率在HLALL组和对照组的表达有显著性差异，这与吴辉菁等7的研究结论不同。CD13又称为氨肽酶APN基因定位于15号染色体长臂2526区，产物活性表现为从较小的肽段N端切除氨基酸8。CD13的酶活性对于造血干细胞的分化与成熟起着重要作用，可能是其存活的必要条件9，抑制CD13的氨肽酶活性，可同时抑制细胞的增殖和发育。CD13除与细胞增殖分化有关外，也与血管的发生密切相关，多种血管形成的促进因子，如VEGF，TNF等都可以诱导CD13/APN的表达，抑制CD13/APN就可以抑制肿瘤血管的发生10,11。此外，有研究也表明，表达CD13的细胞株和内皮细胞共培养，可以抑制IL8所诱导的细胞凋亡，这些对于HLALL的发生无疑是具有正向促进作用12。综上所述，HLALL是ALL中的高危类型，CR率低，预后不良为明显，其发生、发展是多种因素共同作用的结果，在本组中与对照组相比较，HLALL的骨髓增生更为活跃，白血病细胞表面多系列抗原特别是髓系标志CD13的表达与ALL外周血高白细胞数的出现有关，年龄因素也与HLALL发精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/8生有关，这些因素的作用机制均值得进一步探讨。【参考文献】1张之南，沈悌主编血液病诊断及疗效标准第3版北京北京科学出版社，2上海市白血病协作组2867例急性白血病临床分析中华血液学杂志，1999,2091923尹芳，孟凡义，周淑芸，等高白细胞急性白血病预后的因素分析白血病，2000,92962974唐清斌，张辉，唐惠华高白细胞急性白血病的临床观察湖南医学，2001,183723735达万明，裴雪涛主编现代血液病学第1版北京人民军医出版社，6张秋堂，李涛201例成人急性白血病免疫分型特点检验医学，2005,203733757吴辉菁，陈燕高白细胞性白血病的生物学特性研究中国实验血液学杂志，2006,14450454精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/88ASHMNNRA，LOOKACTIVITYOFCD13/AMINOPEPTIDASENONTHESURFACEOFHUMANMYELOID,1990,754624699施恩，廖晓龙CD13/APN生物学功能的研究进展国外医学输血及血液学分册，2005,2850450710吴旭辉CD13靶向治疗研究进展癌症进展杂志，2006,4