CML的治疗现状医学PPT

慢性粒细胞白血病的治疗进展,1980年前,19831998年,19982008年,2009年11月,主要应用羟基脲和白消安，一般CML病人中位生存时间为44.5年,干扰素联合化疗，患者中位生存时间延长至67.5年,伊马替尼治疗使84%的患者生存期超过10年,第二代酪氨酸激酶抑制剂即将在中国上市，可以满足那些对伊马替尼治疗耐药或不耐受的患者的需求,近30余年来CML治疗方法的演变,化学药物治疗（化疗）：白消安、羟基脲-干扰素治疗造血异基因干细胞移植（40岁以下的患者）：为目前唯一可根治的办法酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗：如伊马替尼和二代TKI,目前CML慢性期的治疗方法,进展至加速期和急变期的患者应按照急性白血病的治疗原则用药。,（一）干扰素治疗 &化学治疗,干扰素治疗有哪些特点,对于慢性期患者：疗效不佳，联合化疗的中位生存期：6-7.5年2.不能阻止疾病进展至加速/急变期3.疗效与剂量显著相关：必须接受足够大剂量的治疗才能获得预期疗效，但通常中国人群难以实现加速期或急变期疗效差,常见：发热、寒战、厌食、疲乏、抑郁、体重降低、外周神经病等大于90%患者出现流感样的全身反应大于50%患者需减量近20%患者需停药与阿糖胞苷合用时加重,不良反应常见，导致患者耐受性差,化疗有哪些特点,发生恶心、呕吐,脱发,化 疗,并不能影响疾病的最终进展，并容易导致复发,白消安和羟基脲,“敌我不分”,不能使Ph染色体减少或消失易产生抗药性，也不能防止疾病的进展（加速或急变）对患者的生存时间无影响副作用多且症状明显NCCN指南目前不推荐作为主要治疗选择,（二）干细胞移植治疗,造血干细胞移植治疗CML的现状是怎样的,造血干细胞移植仍是唯一有望治愈CML的治疗方法异基因造血干细胞移植目前主要用于治疗加速/急变期CML异基因造血干细胞移植2年总体生存由57%上升至61%，移植相关死亡由 41%下降到30%，复发由14%上升至22%（EBMT 1980-1990 vs 2000- 2003）由于伊马替尼的出现，造血干细胞移植治疗CML明显下降异基因造血干细胞移植治疗CML，随访20年后仍有复发,哪些患者适合接受造血干细胞移植,新诊断的儿童和青年CML患者慢性期患者，Sokal评分高危而欧洲骨髓移植登记组移植风险评分2，且有HLA相合供者标准伊马替尼治疗失败的慢性期患者，可根据患者年龄和意愿考虑进行移植在伊马替尼治疗中任何时候出现BCR-ABL基因T315I突变的患者对二代TKI治疗反应欠佳、失败或不耐受的所有患者加速或急变期患者,造血干细胞移植有哪些优点,优点：有可能治愈CML慢性期：总体生存率：4070% 复发率： 1530%是加速或急变期患者能够长期生存的唯一治疗方法,造血干细胞移植有哪些缺点,缺点：达到疾病“治愈”的代价较高干细胞来源困难供者来源和患者年龄的限制移植相关并发症严重死亡率高早期生存质量差价格昂贵,（三）靶向治疗,靶向治疗有什么特点,针对分子学病因发挥作用：阻断或关闭刺激机体产生异常白细胞的信号，抑制致病白细胞的增殖,靶向治疗,靶向治疗有哪些优点,与常规治疗相比，靶向治疗优点为：疗效卓越，预估中位生存期长达19年安全性好，患者易于耐受适用于Ph+慢性期，急变期，加速期的CML患者,伊马替尼即是这种靶向治疗药物的代表，它可以直接与癌蛋白结合，阻断信号传导，从而阻止骨髓中产生过多的受损细胞。杀死异常白细胞，对正常细胞长期无影响。,伊马替尼靶向治疗,血液学不良反应及处理,3-4级中性粒细胞减少（ ANC1000/mm3 ）停药至ANC1500/mm3,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v2 2012.,随后恢复用药（原剂量）如复发（ANC1000/mm3 ），停药至ANC1500/mm3，恢复用药时减量至300mg,中性粒细胞减少处理,3-4级血小板减少（ 血小板50,000/ mm3）停药至血小板75,000/mm3,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v2 2012.,随后恢复用药（原剂量）如复发（ 1000/mm3且血小板20,000/mm3，然后从300mg/d恢复伊马替尼使用,CML加速期/急变期血液学不良反应处理,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v2 2012.,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v2 2012.,尽管EPO治疗有效，但近来CMS和FDA指南不支持红系集落刺激因子在髓性恶性疾病中的应用,3-4级贫血处理,非血液学不良反应处理,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v2 2012.,非血液学不良反应NCCN 2012具体策略,伊马替尼治疗患者其癌症发生率同正常人群相比没有差异同正常人群相比，伊马替尼治疗患者： 继发性肿瘤的总体发生率并无增高膀胱癌、肾癌或前列腺癌的发病率并无增高,Pilot PR et al. Leukemia. 2006;20:148.,致癌性,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕伊马替尼孕期用药的数据有限动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害 建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳,Glivec Summary of Product Characteristics. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG; January 2007. Available at: /content/tools/espc.jsp.,伊马替尼与孕期用药,格列卫说明书， 2010年12月10日更新.,影响伊马替尼血浆浓度的药物,格列卫说明书， 2010年12月10日更新.,伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物,伊马替尼治疗CML血液学不良反应与清除恶性