镁剂在呼吸系统疾病的临床应用进展

1/11镁剂在呼吸系统疾病的临床应用进展【摘要】镁离子具有多种生物学活性，在维持人体新陈代谢和多种生物酶的活动中发挥着重要的生理作用。随着镁剂药理作用的临床研究日益深入，镁剂在治疗哮喘、毛细支气管炎、重症肺炎合并心衰、呼衰、脑衰及肺动脉高压等呼吸系统疾病中发挥了解痉、平喘、镇静、祛痰等多方面的综合作用，并在动物实验和大量的临床实践中得到了证实。随着镁制剂临床研究的进一步深入，镁剂在临床上的应用将日益广泛。镁是人体必需的常量元素，是维持正常神经肌肉兴奋性和组织细胞能量代谢必不可少的因子，镁离子是生物体内多种酶系统中重要的辅助因子在人体新陈代谢过程中发挥着重要的生理功能。近年来随着人们对镁的生理功能及作用机制的深入研究，镁在临床上的应用日益广泛。镁剂除了传统的降压、利胆、导泻、抗惊厥等作用外，在临床各个系统疾病中都发挥了重要的生理功能，尤其在呼吸系统疾病及一2/11些危重急症的处理中有着不可替代的作用。本文就将镁在呼吸系统疾病中的应用进展作一综述。1镁剂在支气管哮喘中的应用硫酸镁是临床上使用最广泛的镁盐制剂。早在1936年REELLO就最先观察到支气管哮喘患者滴注硫酸镁后呼吸困难和喘息得到缓解的现象。1987年OKAYAMA等1报道哮喘急性发作患者，静滴MGSO4后呈现出明显的支气管扩张效应，肺功能测定证实MGSO4能有效降低呼吸道阻力，提高用力肺活量和第一秒末用力呼气容积，改善肺功能，缓解哮喘症状。MANGAT等2观察到MGSO4雾化吸入也具有同样的作用，并作了一组临床对照研究显示给予MGSO4溶液3ML吸入后，哮喘症状得到了有效控制，与沙丁胺醇雾化组对照，两组呼气峰流速分别提高了35和42，由此证明静滴和雾化硫酸镁均具有确切的平喘效果。CIARALLO等3的研究发现有些哮喘患者使用2受体激动剂无效，而使用硫酸镁却可发挥良好地解痉平喘作用试验中32位618岁的中重度哮喘患儿，连续3次给予2受体激动剂3/11气雾吸入，呼吸困难仍未明显缓解，肺功能检测PEFR值仍低于预计值的60，此时给与25MGSO4溶液静点，结果50MIN后，MGSO4治疗组FEV1值提高了34，对照组下降了1P005，持续到第110MIN时，治疗组FEV1达到最大值，提高了75，对照组只提高了5，同时治疗组FVC、PEFR、呼吸困难评分及动脉血氧饱和度也都较对照组有显著改善。为了进一步探讨MGSO4与2受体激动剂联合使用治疗哮喘的作用，NAIN等4将25MGSO4溶液3ML与沙丁胺醇溶液放入同一容器中雾化，结果10MIN后，两组的PEFR值分别提高61和31，证明MGSO4与2受体激动剂联用较单用2受体激动剂更加有效，二者具有协同作用。BLOCH等5研究发现治疗前哮喘症状越重、肺功能越差的患者，硫酸镁治疗效果越明显，肺功能指标改善也越多，尤其在严重哮喘发作时，尽早联用硫酸镁与2受体激动剂，可最短时间内缓解症状，预防哮喘持续状态的来临。DOWNEY6认为哮喘持续状态发作时单用氨茶碱不能奏4/11效，且其利尿作用增加了尿镁的丢失，使缺镁加重，喘息不易缓解，加用硫酸镁则可有效缓解症状，改善肺功能。研究表明MGSO4平喘的主要机制78在于镁离子激活了细胞膜上的腺苷酸环化酶，促使ATP生成CAMP增多，CAMP/CGMP比值上升，并通过激活蛋白激酶及ATP酶，稳定膜电位，阻止过敏物质的释放，从而解除气道痉挛，改善缺氧状态，改善肺循环；镁离子是天然的钙拮抗剂，通过竞争钙结合位点，抑制钙内流，减少细胞内钙离子浓度，从而缓解气道平滑肌痉挛，使支气管扩张；镁离子使运动神经末梢乙酰胆碱的释放量减少，对抗乙酰胆碱对平滑肌细胞的兴奋作用，直接解除平滑肌痉挛，缓解气道狭窄，改善肺的通气和换气功能；镁离子通过上调2受体数目，增加气道粘膜上皮2受体亲和力，提高哮喘患儿低下的2受体功能，从而发挥支气管扩张效应。临床实验9证明硫酸镁还可降低气道高反应性，抑制肥大细胞释放炎症介质，抑制非特异性炎症反应，预5/11防哮喘患者的气道重塑和肺结构的改变，提高其气道阻塞的可逆化程度，降低对刺激的高反应状态，从而预防和缓解哮喘症状。2镁剂在毛细支气管炎中的应用毛细支气管炎是2岁以内小儿下呼吸道感染常见病。临床表现为痉挛性咳嗽、呼吸困难、喘憋、缺等。治疗上主要以保持呼吸道通畅，积极纠正缺氧，减少分泌物渗出和气道阻塞，改善肺的通换气功能为主。近年来国内学者10在对毛细支气管炎的常规治疗中加入25MGSO450100MG/KG/次，以10葡萄糖稀释为浓度静脉滴注，12次/D，滴速为1滴/KG/MIN，平均用药35天，结果发现88的患儿在用药6H后喘憋明显缓解，呼吸趋于平稳，心率恢复正常，两肺罗音减少，总有效率达，较对照组应用氨茶碱疗效明显，且副作用少；笔者为了观察硫酸镁雾化吸入给药的疗效，将90例毛细支气管炎患儿随机分为硫酸镁静点组、硫酸镁雾化组和生理盐水雾化组，分别观测各组治疗后喘憋缓解时间、咳嗽消失时间、肺部罗音6/11消失时间及总住院天数，结果显示硫酸镁能有效缓解喘憋，减少咳嗽和肺部罗音消失时间，缩短住院天数，雾化组与静点组相比，给药方式更科学，临床使用更安全，避免了全身副反应的发生。研究认为11硫酸镁治疗毛细支气管炎的机制在于镁离子可影响神经肌肉兴奋性，对平滑肌有抑制作用，可降低支气管平滑肌的紧张度；作为盐类分子的硫酸镁还可使呼吸道粘膜表面渗透压增加，使周围组织水份吸收到呼吸道而起到稀释痰液的作用，有利于气道分泌物排出，有利于肺部罗音吸收；镁离子可稳定细胞膜，抑制内源性致痉物质的释放，抑制其对气道平滑肌的收缩作用；镁剂的中枢性镇静作用，可减少机体耗氧，有助于烦躁患儿喘憋的缓解；此外镁离子还兼有利尿、减轻粘膜水肿、增加气道纤毛运动以及消除氧自由基造成的肺损伤等多方面的综合作用。3镁剂在重症肺炎合并心衰、呼衰、脑衰中的应用7/11重症肺炎时，病原微生物及其毒素代谢产物的影响可引起肺微血管内皮损伤，血管痉挛及局部炎性介质如血管紧张素、组织胺、前列腺素A2、儿茶酚胺的释放，造成肺小动脉痉挛、微循环障碍、通气/血流比失调等，从而导致心衰、呼衰、脑衰的发生，而缺氧时心肌中镁的迅速丢失使上述症状进一步加重，故重症肺炎患者普遍存在着钙、镁代谢紊乱12。缺镁可使心肌细胞线粒体断裂，影响心肌代谢，导致心肌收缩力减弱，易致心衰、呼衰，补镁可直接松弛周围血管平滑肌，扩张冠状动脉，减轻心脏负荷，改善肺炎所致的心肌缺血缺氧，激活NAKATP酶和心肌腺苷环化酶，维持心肌线粒体的完整性，改善心肌功能，缓解呼吸困难，故在重症肺炎综合治疗的基础上及早加用硫酸镁，补充丢失的镁离子，恢复心肌细胞膜上的钠泵功能，可使细胞膜通透性改善，舒张由于缺氧而致痉挛的毛细血管与肺小动脉，降低肺动脉高压及心脏前后负荷，改善肺功能，纠正缺氧13。SHU等14认8/11为在危重症病人严重的并发症发生之前，若能够预先应用硫酸镁治疗，则心衰、呼衰、脑衰的发生率会大大下降，需要机械通气的次数和时间也会明显减少。因为镁作为一种非选择性血管扩张剂，可以有效地扩张血管、减慢心率、增加心、脑血管血流量、防止重要脏器的功能衰竭，改善预后。研究表明15镁还能降低肌肉及脑细胞膜的兴奋度，抑制钙通道依赖性谷氨酸兴奋性神经递质的释放，从而降低机体的耗氧量，减少ATP的耗竭，降低局部能量代谢，保护缺血的组织和脏器免于受损；此外镁离子还能通过对抗缩血管物质如内皮素、血管紧张素2的缩血管效应，抑制儿茶酚胺、组织胺的释放，抑制血管内皮细胞上五羟色胺受体的活性，从而扩张脑血管，改善缺血区的局部脑血流量，减小梗死体积。4镁剂在肺动脉高压中的应用重症呼吸系统感染时，持续地缺氧、酸中毒等可使肺血管痉挛、肺循环阻力持续高于体循环，从而出现右向左分流，引起肺动脉高压。9/11PH传统的治疗方法是吸入高浓度氧、过度通气、应用血管扩张剂、镇静剂等，但有氧中毒、气压伤、低血压等副作用；NO吸入虽可以有效地缓解肺动脉高压，但由于条件有限，许多基层医院尚难实施。近年来的临床实践证明硫酸镁可以有效地降低肺动脉高压。国外学者研究16显示严重持续肺动脉高压的早产儿，给与硫酸镁200MG/KG的起始量静点30MIN后，再以2050MG/KG/H的维持量继续，结果24小时后治疗组早产儿的肺动脉压及肺泡动脉氧分压差明显下降。存活率大大提高，有效率为90。TOLSA等17在对新生儿肺动脉高压伴有呼吸衰竭的治疗中，同样给与硫酸镁治疗，发现24小时后患儿的平均动脉氧分压从治疗前的增加到了，平均总需氧时间及住院期间机械通气的使用率较传统治疗明显降低。国内学者18在治疗继发性肺动脉高压患儿中给与硫酸镁静点，结果48H后SAO2和PAO2明显上升，治疗35天后，血气值、胸片肺血管阴影、心电图恢复正常，青紫和心脏杂音消失，10/11说明硫酸镁扩张肺血管是有效的，证明镁剂是治疗小儿肺动脉高压的理想药物。5镁剂在呼吸系统其它疾病中的应用OTHMER19的研究发现补充镁可预防噪音对狗的肺损伤，同样对于成人呼吸窘迫综合征患者也有很好的肺保护作用。SKORODIN20将硫酸镁用于慢性阻塞性肺疾患的治疗也取得了较好的临床效果；SAUR21对所有重症监护室的患者都作了镁耐量测验发现所有ICU病人均由于不同原因存在着不同程度的镁