特耐凯纷说明书解读

注射用帕瑞昔布钠VS氟比洛芬酯注射液仅供辉瑞内部使用内容摘要2121311说明书解读篇推广信息疗效篇推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用基本信息商品名特耐凯纷通用名注射用帕瑞昔布钠1氟比洛芬酯注射液2剂型白色或类白色冻干块状物白色乳液略带粘性规格20MG/40MG以帕瑞昔布计5ML50MG化学结构式C19H17N2O4SNAC19H19FO4作用机制选择性COX2抑制剂非选择性NSAIDS1注射用帕瑞昔布钠说明书2氟比洛芬酯注射液说明书仅供辉瑞内部使用适应症与用法用量对比注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液日本氟比洛芬酯注射液说明书适应症手术后疼痛的短期治疗术后镇痛癌症镇痛用于下列疾病及状态时的镇痛。术后、各种癌症用法快速静脉推注通过已有静脉通路给药肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注一般采用静脉给药，尽可能缓慢给药1分钟以上必要时可采用镇痛泵尽量缓慢（超过1分钟的时间）静脉注射用量推荐剂量为40MG，IV/IM，随后视需要间隔612小时给予20MG或40MG，每天总剂量不超过80MG。通常成人每次静脉给予50MG，根据年龄、症状适当增减剂量通常成人的用量为每次静脉注射50MG，应根据年龄、症状进行适当的剂量增减。1注射用帕瑞昔布钠说明书2氟比洛芬酯注射液说明书氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐可以静注或肌注，使用更方便仅供辉瑞内部使用药代动力学参数对比药代动力学参数注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液吸收转化帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速转化为有药理学活性的物质伐地昔布健康男子静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液5ML50MG，在5分钟内全部水解为氟比洛芬峰浓度帕瑞昔布钠单次静注或肌注20MG，伐地昔布分别于注射后约30分钟或1小时达到峰浓度静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液5ML50MG，67分钟后氟比洛芬血中浓度达到最高89G/ML分布血浆蛋白结合率98最高推荐剂量80MG/天无介绍分布容积55L代谢代谢部位与代谢酶肝脏代谢；细胞色素P450CYP3A4与CYP2C9同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛酸化无介绍消除半衰期8H58H血浆清除率6L/H无介绍解读1注射用帕瑞昔布钠半衰期8H，而氟比洛芬酯注射液为58H，注射用帕瑞昔布钠更耐久镇痛2氟比洛芬酯注射液说明书很多信息未涉及到1注射用帕瑞昔布钠说明书2氟比洛芬酯注射液说明书仅供辉瑞内部使用特殊人群用药注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液老年患者老年患者65岁应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于50KG的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40MG。要特别当心老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药。儿童尚未确定18岁以下儿童使用的安全性和疗效，故不推荐使用。儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。肾功能不全的患者不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率3080ML/MIN）的患者进行剂量调整。对于重度肾功能损伤（肌酐清除率10肾及血液系统功能障碍者炎症性肠病已确定缺血性心脏疾病，外周动脉血管/脑血管疾病高血压正在使用洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星的患者仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠严格遵守官方对NSAIDS禁忌症的统一规定欧盟FDASFDA注射用帕瑞昔布钠严重皮肤反应病史警告警告活动性消化性溃疡或胃肠道出血警告服用阿司匹林或非甾体抗炎药包括COX2抑制剂后出现其它过敏反应的患者支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹的患者处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者警告警告严重肝功能障碍警告警告炎症性肠病警告警告充血性心力衰竭NYHA警告已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病警告警告冠状动脉搭桥术后欧盟、FDA及SFDA对NSAIDS的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对NSAIDS禁忌症的统一规定仅供辉瑞内部使用内容摘要11121311说明书解读篇推广信息疗效篇推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠的优势信息全球第一种注射用选择性COX2抑制剂特耐中枢外周双重镇痛作用优势12术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性NSAIDS注射用帕瑞昔布钠更安全可靠43仅供辉瑞内部使用全球第一种注射用选择性COX2抑制剂全球首个和唯一的注射用选择性COX2抑制剂用于手术后疼痛的短期治疗20MG,40MG以帕瑞昔布计STICHTENOTHDO,FRLICHJCTHESECONDGENERATIONOFCOX2INHIBITORSWHATADVANTAGESDOTHENEWESTOFFERDRUG2003631334513特耐注射用帕瑞昔布钠仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠优势源于其作用机制花生四烯酸COX1COX2结构酶1主要为诱导酶1前列腺素前列腺素保护胃肠道粘膜血小板聚集2疼痛、炎症帕瑞昔布镇痛、抗炎伐地昔布肝脏酶水解3非选择性NSAIDS1BLOBAUMAL,MARNETTLJJMEDCHEM2007APR55071425412徐建国等,疼痛药物治疗学20071563特耐产品说明书,2015112修订14仅供辉瑞内部使用ANTMAN,EM,ETALCIRCULATION2005112759770帕瑞昔布的活性成分伐地昔布对COX2选择性高，而氟比洛芬对COX1选择性高15增加COX1的选择性相关的COX2/COX1抑制LOGIC80比值,COX2/COX1增加COX2选择性罗美昔布罗非昔布依托考昔伐地昔布依托度酸布洛芬双氯芬酸塞来昔布美洛昔康尼美舒利依托芬那酯吡罗昔康水杨酸钠二氟尼柳尼氟酸佐美酸钠氨基安替比林非诺洛芬酪洛芬托美汀萘普生阿司匹林吲哚美辛舒洛芬氟比洛芬酮咯酸托莫普罗仅供辉瑞内部使用疼痛强度1086420刺激强度正常疼痛应答致敏疼痛应答对应于刺激强度的疼痛强度致敏疼痛应答对应于刺激强度的疼痛强度正常疼痛应答损伤X痛觉超敏痛觉异常GOTTSCHALKA,SMITHDSAMFAMPHYSICIAN2001MAY156310197984手术创伤引起痛觉超敏，导致患者对疼痛感受性增强16仅供辉瑞内部使用创伤诱导COX2表达，在外周和中枢增加疼痛敏感性特耐具有外周中枢双重作用优势17外周神经元背角背根神经节疼痛疼痛调节外周伤害性感受器特耐直接抑制中枢COX2活性降低痛觉超敏1特耐抑制外周COX2活性，有效镇痛抗炎2传入损伤损伤1KOPPERTW,ETALPAIN2004MAR10812148532STICHTENOTHDO,FRLICHJCDRUG200363133453BARTFAI,TNATURE20014104254264GOTTSCHALKA,SMITHDSAMFAMPHYSICIAN2001MAY156310197984同时抑制中枢与外周COX2，可获得更佳的镇痛效果；可以透过血脑屏障的COX2抑制剂可能是更有效的镇痛药物3仅供辉瑞内部使用特耐快速透过血脑屏障18静脉单次注射特耐40MG后，15分钟后在脑脊液中检测到其活性成分伐地昔布MEHTAV,ETALCLINPHARMACOLTHER2008MAR8334305一项纳入37例受试者接受单剂量静脉特耐40MG的药代动力学研究，研究特耐的活性产物伐地昔布在脑脊液和血浆中的药物浓度变化情况时间MIN脑脊液伐地昔布浓度NG/ML15仅供辉瑞内部使用非选择性NSAIDS氟比洛芬酯、酮咯酸等通过血脑屏障的能力有限PAREPALLYJMR,ETALPHARMACEUTICALRESEARCH2006235873881布洛芬的在脑组织中的稳态药物浓度只有血浆药浓度的12氟比洛芬、酮洛芬和萘普生与之相似，在脑组织中浓度很低大多数NSAIDS在脑脊液中浓度同样很低血浆浓度的1519仅供辉瑞内部使用特耐有效抑制痛觉超敏KOPPERTW,ETALPAIN2004MAR1081214853痛觉超敏区域的面积CM2时间MIN0306090120150180单支特耐40MG静注作用于中枢COX2，抑制痛觉超敏，使痛觉超敏的区域面积显著减少特耐对乙酰氨基酚安慰剂P005，VS安慰剂一项随机双盲、安慰剂对照研究，纳入健康成人志愿者14名，随机给予特耐40MG、对乙酰氨基酚1000MG或安慰剂，对比研究特耐和对乙酰氨基酚的抗痛敏作用20仅供辉瑞内部使用特耐切口前给药效果优于切口后给药21PANDAZIA,ETALWORLDJSURG2010OCT341024639一项随机临床研究，共纳入40例结直肠肿瘤手术病人，随机分为2组，分别于切皮前30分钟或切皮后30分钟静脉给予特耐40MG研究结果证实，切皮前给药组术后24小时内吗啡用量明显少于切皮后给药组与切皮前给予特耐组相比P0044P002P0001吗啡累积使用量MG仅供辉瑞内部使用特耐预防镇痛效果优于非选择性NSAIDBAJAJP,ETALCURRTHERRESCLINEXP2004SEP65538397特耐40MGN40双氯芬酸75MGN40一项前瞻性、随机对照研究，纳入接受普通外科手术的成人患者80例，麻醉诱导前3045MIN内随机接受肌注帕瑞昔布40MG或双氯芬酸75MG，对比两种药物在术后的镇痛效果特耐40MGN40双氯芬酸75MGN40患者百分比与双氯芬酸组比较，P005平均疼痛程度评分给药后时间H注疼痛程度0无疼痛到10极度疼痛与双氯芬酸组比较，P005对比非选择性NSAID，特耐在给药后1024H内患者平均疼痛程度显著更低，在12H和24H患者缓解率显著更高22仅供辉瑞内部使用CHULF,ETALCLINJPAIN2008JULAUG24647996选择性COX2抑制剂特耐快速透过血脑屏障，可调节阿片诱导的痛觉超敏OIH23仅供辉瑞内部使用内容摘要24121311说明书解读篇推广信息疗效篇推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用25非选择性NSAIDS诱导胃肠道损伤和出血机制WALLACEJLPHYSIOLREV200888154715652008BYAMERICANPHYSIOLOGICALSOCIETY仅抑制COX1导致胃粘膜防御能力下降；但COX2途径可通过修复减少损伤；仅抑制COX2导致胃粘膜修复能力下降；但不会减弱防御功能；非选择性NSAIDS同时抑制COX1和COX2,破坏防御且抑制修复机制，导致GI不良反应NSAID抑制COX1抑制COX2黏膜血流量粘膜碳酸氢盐分泌血小板凝聚破坏治愈粘膜损伤33316783相对风险95CI154695CI234295CI315395CI4711495CI2529295CI3920795CI4023895CI7820395CI523995752413非选择性NSAIDS昔布类阿司匹林用于疼痛阿司匹林用于心血管26仅供辉瑞内部使用特耐胃及十二指肠粘膜糜烂及溃疡发生率低于非选择性NSAIDS酮咯酸，与安慰剂相似27P0001，酮咯酸VS特耐和安慰剂HARRISSI,ETALJCLINGASTROENTEROL2004AUG38757580粘膜糜烂及溃疡发生率特耐40MGBIDIVN41安慰剂N41酮咯酸30MGQIDIVN4071285一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入胃镜确诊上消化道粘膜正常的成人受试者123例，随机接受瑞昔布钠40MGBID7天、安慰剂2天随后酮咯酸30MGQID5天、或安慰剂7天，对比特耐、酮咯酸和安慰剂在健康受试者的胃肠道安全性。特耐胃十二指肠粘膜糜烂及溃疡的发生率为7，显著低于酮咯酸85仅供辉瑞内部使用非选择性NSAIDS增加术后出血风险ELIAN,ETALANESTHESIOLOGY20051031296130428一项荟萃分析纳入52项RCT研究，以分析非阿片类药物在多模式镇痛中的作用。其中9项研究关注了非选择性NSAIDS引起出血的情况，纳入分析的非选择性NSAIDS包括酮咯酸、双氯芬酸及酮洛芬等一项荟萃分析表明，非选择性NSAIDS增加术后出血风险，OR45495CI,1541342非选择性NSAIDS增加严重出血指需要手术止血、输血或其他研究者定义的严重出血的情况的风险，OR60895CI,133279而使用选择性COX2抑制剂的研究14项未出现相关的外科出血并发症仅供辉瑞内部使用体外实验及健康受试者的研究均证实氟比洛芬影响血小板聚集291DAVIEST,ETALTHROMBRES1974NOV55667832YOKOYAMAH,ETALJCLINPHARMTHER2013FEB381125胶原诱导血小板聚集的程度用药后时间H一项临床研究1，共纳入8例健康受试者口服氟比洛芬50MG或安慰剂服药后使用比浊法检测血小板聚集度体外实验表明2，稳态浓度下的氟比洛芬明显抑制血小板聚集抑制血小板聚集程度添加NASIDS达稳态血药浓度添加NASIDS达稳态血药浓度的10仅供辉瑞内部使用静脉使用氟比洛芬增加术后患者出血时间30麻醉诱导后，对20位计划行经下腹胃肠道手术的病人随机使用安慰剂生理盐水或静脉注射氟比洛芬，1MG/KG。用药前、用药后30MIN及术毕时分别采血进行SONOCLOT凝血分析和出血时间检测。出血时间S应用静脉氟比洛芬后，患者在手术结束后的出血时间为224S，显著高于术前；而安慰剂组手术后与术前相比无差异P005YAMADAS,ETALEUROPEANJOURNALOFANAESTHESIOLOGY2005223239241仅供辉瑞内部使用术中注射氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的发生31JIANM,ETALBRJANAESTH2014NOV11358329一项病例对照研究，共纳入42359例行开颅手术的患者，其中202例患者发生开颅术后颅内血肿经筛选后，最终纳入184名诊断开颅术后颅内血肿并需要再次手术的患者，并进行一对一病例匹配对照分析出现术后颅内血肿的血肿组术中注射氟比洛芬酯的比例显著多于对照组使用氟比洛芬酯的患者比例术后注射15MG/KG/D术中注射50MGP003P0476术中使用氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的风险OR2256,95CI20042598,P0005仅供辉瑞内部使用特耐不影响血小板功能及出血时间32ROBERTJNOVECK,ETALCLINDRUGINVEST2001217465476出血时间S非老年组帕瑞昔布钠40MGBIDIV组N15安慰剂组N15酮咯酸30MGQIDIV组N150100200300400500基线给药前30MIN2H4H6H第8天P005帕瑞昔布VS酮咯酸帕瑞昔布钠40MGBIDIV组N15安慰剂组N15酮咯酸30MGQIDIV组N15血小板聚集百分率自基线变化P0001VS酮咯酸组；P0001VS安慰剂组仅供辉瑞内部使用非心脏手术术后短期使用特耐不增加心血管事件风险一项基于2大型数据集的事后分析，分别包括17项特耐的非心脏手术研究数据集和15项伐地昔布的非心脏手术研究与17项特耐非心脏手术研究整合的数据集，共纳入8511例患者，其中特耐的研究数据集共纳入4881例患者，最长治疗时间10天，评估特耐和伐地昔布术后使用的心血管安全性。事件发生率所有对比，P020P020P020P020P020非心脏手术术后使用特耐，最长治疗时间10天，患者的心血管事件发生率低，与安慰剂相当SCHUG,SA,ETALANESTHANALG2009,10829930733仅供辉瑞内部使用最新数据显示，特耐在7天治疗的临床研究中安全可靠一项纳