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肺表面活性物质治疗豚鼠分泌性中耳炎的疗效观察第L2卷第6期幻O6年L2月中国耳鼻咽喉颅底外科杂志CHINESEJOURNALOFO【0AD唧LOGYSKULLBASESURGERYV0I12NN6DE02006基础研究肺表面活性物质治疗豚鼠分泌性中耳炎的疗效观察廖志苏,杜瀚,吴秀玲,陈超,朱金昌,李智渊温州医学院附属第一医院1耳鼻咽喉科2病理科,浙江温州325003复旦大学儿科医院,上海210000摘要目的研究外源性表面活性物质治疗豚鼠分泌性中耳炎的效果,寻找分泌性中耳炎新的治疗方法方法将分泌性中耳炎豚鼠动物模型随机分为A,B,C3组,每组各6只12耳,分别用外源性表面活性物质,地塞米松和生理盐水注入豚鼠中耳腔内,然后观察豚鼠中耳变化分析豚鼠咽鼓管内表面活性物质的生化成分和活性变化结果A组的磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE分别为233土22和425土36,B组分别为170土19和367土31,C组分别为158土12和358土31A组的最低表面张力TRAIN为118土23毫牛顿/米RAN/M,B组为2O2土27毫牛顿/米RAN/M,C组为194土26毫牛顿/米RAN/MP0001结论咽鼓管内表面活性物质的异常是引起咽鼓管功能障碍的重要原因之一,外源性表面活性物质对分泌性中耳炎有一定疗效关键词咽鼓管表面活性物质中耳炎,伴渗出液/治疗疾病模型动物中图分类号R76421R9651文献标识码A文章编号10071520200606042603EFFECTSOFECTOGENICSURFACTANTONSOMINGUINEAPIGSLIAOZHISU,DUHAN,WUXIULING,ETAKDEPARTMENTOFOTORHINOLARYNGOLOGY,THEFSTAFLIATEDHOSPITALOFWENZHOUMEDICALCOLLEGE,WENZHOU,325000,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOSTUDYTHEEFFECTSOFECTOGENICSURFACTANTONSECRETORYOTITISMEDIAS0MINGUINEAPIGSANDEXPLOREANEWTREATMENTMETHODFORSIMMETHODSGUINEAPIGSSUFFERINGFROMS0MWEREDIVIDEDINTOTHREEGROUPSRANDOMLY,6FOREACHGROUPECTOGENICSUHACTANT,DEXAMETHASONEAND09ZSODIUMCHLORIDESOLUTIONWEREINJECTEDINTOGUIEAPIGS”TYMPANICCAVITIESOFGROUPA,BANDCRESPECTIVELYTHEBIOCHEMIEALCOMPONENTSANDACTIVITYCHANGEOFSURFACTANTOFEUSTACHIANTUBEWEREANALYSEDRESULTSPHOSPHATIDYLCHOLINEPCANDPHOSPHATIDYLETHANOLAMINAPEWERE233土22,425土36INGROUPA,170土19,367土31INGROUPBAND158土12,358土31INGROUPCRESPECTIVELYTHEMINIMALSUHACETENSIONS7RNINOFGROUPA,BANDCWERE118土23MN/M,202土27MN/MAND194土26MN/MP0001CONCLUSIONTHEABNORMALITYOFSURFACTANTOFEUSTACHIANTUBEISANIMPORTANTCAUSERESULTINGINFUNCTIONALDISORDEROFEUSTACHIANTUBEECTOGENICSURFACTANTISEFFECTIVEFORTHETREATMENTOFSIMKEYWOLDSEUSTUCHIANTUBESURIACTANTOTITISMEDIAWITHEFFUSION/THERDISEASESMODELANIMAL近年研究表明,咽鼓管内存在表面活性物质,其功能与肺泡内的肺表面活性物质相似,能降低表面张力,使咽鼓管保持开放状态,如果表面活性物质缺乏或功能障碍,咽鼓管将发生闭塞,易发生分泌性中耳炎,耳气压性损伤等已有研究显示,分泌性中耳炎时咽鼓管内表面活性物质发生异常,本研究采用外源性肺表面活性物质治疗豚鼠分泌性中耳炎,观察疗效基金项目浙江省教育委员会科研项目1999O433作者简介廖志苏,女,主任医师通讯作者廖志苏,EMAILLIAOZHISUL1L163COM426廖志苏,等肺表面活性物质治疗豚鼠分泌性中耳炎的疗效观察第6期1材料与方法11动物模型及分组111动物模型采用郑国玺,FORNADLEY等T方法,将灭活的肺炎链球菌注入豚鼠中耳腔内,建立分泌性中耳炎动物模型健康成年豚鼠18只,体重250350G,雌雄兼用耳部检查外耳道皮肤正常,鼓膜为半透明灰白色,鼓膜光锥正常用19/6戊巴比妥钠麻醉,用75酒精消毒外耳道灭活的肺炎链球菌悬液由温州医学院微生物教研室提供,浓度为10CFU/ML,取01ML经鼓膜前下方注入鼓室,观察双侧鼓膜的色泽,5D后选择18只豚鼠共36耳鼓膜变混浊,鼓膜光锥消失112分组将分泌性中耳炎动物模型随机分为3组,每组各6只12肺表面活性物质用猪肺表面活性物质由复旦大学儿科医院研制S加生理盐水配成混悬剂,浓度75MG/ML,在一18冰箱冷冻柜保存13治疗方法A组6只豚鼠12耳,为肺表面活性物质PS治疗组,经鼓膜注射肺表面活性物质,剂量01MLB组6只豚鼠12耳,为常规治疗组,经鼓膜注射地塞米松,剂量O_1RN1C组6只豚鼠12耳,为空白对照组,经鼓膜注射等容量生理盐水,01RNL14疗效观察指标3组治疗后连续观察5D,第6天处死豚鼠,观察下列指标141中耳的炎症变化鼓膜变化情况,咽鼓管及中耳腔内分泌物情况1_42咽鼓管表面活性物质变化情况生化成分分析方法磷脂测定采用磷钼酸孔雀绿法测总磷脂,然后采用薄层层析法分析各磷脂成分,分出6种主要磷脂,并计算各磷脂占总磷脂的百分比表面活性物质主要成分有磷脂酰胆碱PHOSPHATIDYLCHOLINEPC,磷脂酰乙醇胺PHOSPHATIDYLETHANOLAMINAPE,磷脂酰肌醇PHOSPHATIDYLINOSITOLPI,磷脂酰丝氨酸PHOSPHATIDYSERINEPS,鞘磷脂SPHINGOPHOSPHOLIPIDSP,磷脂酸PHOSPHATIDIEACIDPA活性分析采用膜天平6即表面张力测定仪专门测定液体表面张力的仪器,主要测定指标是最低表面张力7MIN和最大表面张力TMAX,其中最低表面张力TMIN意义比较大,然后分析表面活性物质的表面活性15统计学方法各组数据均为MSD,各组间数据均采用T检验方法2结果21中耳的炎症变化治疗后第5天检查豚鼠的鼓膜,A组12耳鼓膜为半透明灰白色,光锥恢复成为正常鼓膜B组12耳其中有3耳鼓膜表现正常,9耳鼓膜有不同程度混浊,光锥消失C组12耳其中有5耳鼓膜混浊,光锥消失,7耳鼓膜略充血,无穿孔第6天处死豚鼠,发现A组12耳中耳腔湿润,无积液B组12耳其中有3耳中耳腔湿润,无积液,9耳中耳腔有不等量的透明液C组12耳均有分泌液,其中7耳分泌液呈淡黄色22咽鼓管表面活性物质生化成分变化A组经外源性肺表面活性物质治疗后,咽鼓管内表面活性物质的生化成分发生变化,与B组和C组比较,磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE增加说明外源性肺表面活性物质能改变咽鼓管内表面活性物质的生化成分,尤其是磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE明显增加表1表1PS治疗后咽鼓管表面活性物质生化成分结果注A组与C组比较,PC,PE,PI,PS,PA均有统计学意义A组与B组比较,PC,PE,PI,PA有统计学意义B组与C组比较,各指标均无统计学意义PO05427中国耳鼻咽喉颅底外科杂志第L2卷23表面活性变化经外源性肺表面活性物质治疗后,A组的最低表面张力TMIN明显低于B组和C组的最低表面张力7MIN,咽鼓管内表面活性物质的活性比B组和C组明显改善表明用外源性肺表面活性物质治疗后改变了咽鼓管内表面活性物质的生化成分,尤其是磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE明显增加,从而降低了咽鼓管表面张力表2表2PS治疗后咽鼓管表面活性物质活性测定结果MN/M注A组与C组比较,最低表面张力有统计学意义A组与B组比较,最低表面张力有统计学意义B组与C组比较,各指标差异均无统计学意义PO053讨论分泌性中耳炎SECRETORYOTITISMEDIA,SOM发病率较高,传统的治疗方法有手术和非手术治疗非手术治疗为抗生素或其他抗菌药物治疗,糖皮质激素治疗及局部使用麻黄碱喷鼻剂,亦可采用咽鼓管吹张治疗手术治疗包括鼓膜穿刺术,鼓膜切开术,置管术及激光鼓膜打孔术等,效果均不理想,常演变为慢性中耳炎,严重者导致听力障碍儿童S0M将严重影响语言和智力发育近年来对SOM的病因及发病机制进行了大量研究,由于SOM的病因及发病机制比较复杂,现仍处于进一步的研究和探讨之中,目前比较共识的观点认为分泌性中耳炎的发生是多因素共同作用,主要与感染,免疫反应及咽鼓管因素有关而咽鼓管内存在表面活性物质,其功能与肺泡内的肺表面活性物质相似,能降低表面张力,使咽鼓管保持开放状态,如果中耳腔或咽鼓管感染,细菌产生的毒素或病毒引发释放的各种溶酶体酶均会破坏咽鼓管表面活性物质,使咽鼓管表面活性物质减少,而咽鼓管表面活性物质缺乏,咽鼓管表面张力和咽鼓管的开放压增大,咽鼓管将发生闭塞,易发生分泌性中耳炎,耳气压性损伤等疾病另外细菌产生的毒素或病毒引发释放的各种溶酶体酶会引起中耳黏膜结缔组织增厚,毛细血管通透性增高,造成中耳腔和咽鼓管的炎性改变,咽鼓管功能障碍,中耳腔内负压形成和渗液的蓄积同时细菌产生的毒素或病毒引发释放的各种溶酶体酶还会激发机体免疫反应而发生免疫病理损害邱丽华等7采用分光光度计法证明SOM病人鼻咽部表面活性物质比正常人明显减少WHITE用异丙肾上腺素给豚鼠静脉滴注,证明异丙肾上腺素促进咽鼓管表面活性物质分泌增加,使咽鼓管表面张力和咽鼓管的开放压降低了表面活性物质具有降低咽鼓管表面张力和咽鼓管的开放压降低特异性免疫反应,减轻免疫病理的损害本文用外源性肺表面活性物质治疗分泌性中耳炎豚鼠,并以地塞米松组和生理盐水组为对照组,观察外源性肺表面活性物质的治疗效果,结果显示A组经治疗后,分泌性中耳炎病情明显改善,鼓膜恢复正常,鼓室,咽鼓管黏膜湿润而B组除3耳鼓膜,鼓室正常外其余耳及C组所有耳鼓膜混浊,鼓膜充血,光锥消失,鼓室,咽鼓管均有不等量积液同时,A组咽鼓管内表面活性物质主要生化成份增加,以磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE增加为主,表面活性物质的最低表面张力YMIN下降,提示其降低表面活性的能力恢复这个结果表明,经外源性肺表面活性物质治疗后,改善了咽鼓管的功能,分泌性中耳炎病情得到了明显改善,达到了治疗分泌性中耳炎的目的地塞米松对分泌性中耳炎亦有治疗作用,但治疗效果不如表面活性物质好咽鼓管内表面活性物质的异常是引起咽鼓管功能障碍的重要原因之一,外源性肺表面活性物质对SOM有一定疗效我们认为用表面活性物质治疗分泌性中耳炎是一种新的,有一定疗效的治疗方法参考文献1姜斌,王锦玲咽鼓管表面活性物质的研究进展口国外医学耳鼻咽喉科学分册,1992,163L29一L312郑国玺,汪立,李宝树,等外源性表面活性剂对咽鼓管开放功能影响的实验研究口中华耳鼻咽喉科杂志,1998,3312933郑国玺,朱宏亮,汪立,等表面活性物质在分泌性中耳炎咽鼓管开放功能中的作用J听力学及言语疾病杂志,2003,LL3L9619843FORNADLEYJA,BURNSJKTHEEFFECTOFSURFACTANTONEUSTACHIANTUB

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