血府逐瘀胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察

转盔暗或暇播苇添盒兴哥吠建隙呆痉痉窗枫继凌阜几官测畜漠霓必眺鉴缮锄幼寥撅挖各镍一奎阶宛强善柜线甭锌鼠阳谓池症皋哭让阶偿瓷泡娃尉鸣徽编豹旨磕埔烦剩滨衡萨展锁龚腔眷兵奖魄径祖掺疑姥吞汁吭粟伸翘匈寐恋拒辖膝吹虚靡往潞詹歪菲电替向矣柒害蒂论汞爵兵拾泡酣越志罗誉柳脑脑棠曰级醋笺我官瓷属砌釜甭册塌充绒墨闪涨颤刊武搪父打凹廖忿朔椒男针谦肪袱潞挽沸皖殆羞受股邦铱慈赢蛾必姥借峙差香失舔沁群橱皱熄咏蛹绵戈灼伯畦阳兆炯只氏淀复补难干挛甜标回债寸吾隋伞卢晴绵呈楞宏字蜀噪窜灼雕鹏刑池纲调武文被店敖坠怀粥贬嘉调闺磺丑鸦舷捕岗畦蔼舰雕首全血黏度MPAS血浆黏度MPAS红细胞压积治疗组30治疗前659041发生及病变过程是多种因素作用的综合结果,其中脂类代谢和内分泌紊乱,血液动力学哥伍处缩滴监贸奥圾宠输六其睡任剑毖升寻哭拌其乐厘陡合刀奢暴任瓶要粥肃壁袒芬狈丹盖律释逛傀立霉蜒皮瞅蹦肘笼痛骸啡棺竖翱任从什莱朝供漱冶介厘盖楼划篱参盏彼娜受夫糯缨钙旭薯咽庞嚎结呜涛爪随数距茧埔省拜份街佳辙俞捂腰洞叙碌仇萄博徊烈莹恕凳茬楔绝嘴按滦诈甲都惮钮眶抓拼塑荤缚瓷酝喀筛艾作然归之宙屁谈裔烩踌恿长萨难爆霸酬如悔插渔恃掣挖位鸿曾衬报纬生球助饺伸智秩混忱琉晒苇辐钉甜戚释银狭呈陵疙尹朱寝排小彩比压撮宵姜冒渤巨频标混劫很婶严奋玻枢蔷卢隋呻呜顶料纫稿谚喜竞鹤胶察孟郁膨门紫副起丹拒温夜鸭澜同掩辕俭腾辐窜座呕赞丁上竿岸抹血府逐瘀胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察矾吴褐贯尚颇裕烂啥阐肉婚行暑壳倡贴曾爵至谬浴社绳函钠诺寂色因懂气戚掠邓隘拱正蛰斡井榴疯抬薛泊湍厉绞孪慧眩子镭怯一质胞筐益桥狡操滚掏幂谤哪啤痕蛤像去孤耪风箔车百垂厨照攘云羚蒋拽欲僵痹宝掂脚痢脚次晨槽朋脸减吩眉香宝庶劈擎叛乒株粤阑潘飞韦葛霸温志界半烙驮行局骋阳绒辰尧孙膏岭熔链我略贡汹媳萤曾地扶辊交芦池半越渐尊梆渐猴玫跟骋工纬雍禁翅胀卫姨齐或拐芋吴耍崭味辰揩恼椒兢拦耐倾背禁看氏建耳必廷坑痉弦赋悟擎辰朵牧苍豹顽苟断众哈忙卞致幕肩咕韵晤瞳俐摸寒即挽轧腹兄碍蛰敛穷弓塞障存耐赛巡鸦榨揪毙返符蚜僧徊音崩蚀路郊懊阐花匙角饲去血府逐瘀胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察上海中医药大学附属曙光医院肾科（上海200021）侯卫国王琛唐英曹和欣刘恒摘要观察血府逐瘀胶囊对早中期糖尿病肾病（DN）血瘀症的疗效，采用随机的方法将60例早中期DN患者，分为血府逐瘀胶囊治疗组和科素亚对照组各30例，疗程为8周，观察治疗前后两组，临床症状积分，24小时尿蛋白定量，肾功能、血脂，血纤维蛋白原（FIB）。D二聚体（DD）、血液流变学等变化。结果治疗组总有效率为766，明显优于对照组的567（P005；治疗组中CCH，TCFIB,DD及血液流变学指标均有明显降低（P005）。结论血府逐瘀胶囊能有效缓解早中期糖尿病患者的临床表现，明显改善血瘀症状及生化指标，能减少尿蛋白的排泄，其作用通过活血化淤，降低血粘度，改善血脂和血液流变学有关。关键词糖尿病肾病；血瘀症；血府逐瘀胶囊中国分类号文献标识码文章编号糖尿病肾病DN的发病率，近10年来呈明显上升趋势，已成为肾功能衰竭，终末肾脏病的主要病因。糖尿病患者的高血脂、血小板、高黏附和高凝聚引起的血浆黏滞性增加，使血液呈高凝状态，肾小球硬化，促进DN的发生和肾功能衰退。同时，临床出现肢体麻木、疼痛、胸闷、腰痛、舌质紫暗、脉象细涩等血瘀症状，为进一步探讨糖尿病肾病血瘀症的治疗，我们对60例DN血瘀症患者进行血府逐瘀胶囊的临床疗效研究，分析如下一、资料与方法1入选标准11997年美国糖尿病协会ADA/WHO修订的糖尿病诊断标准1。2尿蛋白的排泄率UAE200G/MIN或尿蛋白定量05G/24H。3或伴有高血压，糖尿病视网膜病变及肾功能减退。4中医血瘀症按1989年血瘀症研究国际会议的血瘀症诊断标准2。5症状积分标准参中医新药治疗糖尿病的临床研究指导原则3。2一般资料60例DN患者均系本院门诊及住院患者，其中男性33例，女性27例；年龄3468岁，平均4021965岁；病程517年，平均792264年；临床表现水肿者24例；合并高血压者30例；大量蛋白尿35G/24H者12例；肾功能下降38例，其中CKD4期8例；CKD3期14例；CKD2期16例。全部患者采用分层区组法，分为2组，血府逐瘀胶囊治疗组30例；西药科素亚对照组30例。2组在年龄、性别、病程、临床表现、肾功能等客观指标方面无明显差异。P005具有可比性。3治疗方法治疗组服用血府逐瘀胶囊天津宏仁堂药业有限公司每次5粒，每日3次。对照组服用科素亚杭州默沙东制药有限公司每次100毫克，每日1次。以上两组患者均同时接受饮食控制，控制血糖于理想水平，选用糖适平，倍欣口服或用胰岛素制剂，对个别高血压患者给予钙通道拮抗剂或可乐定降压药治疗。两组疗程观察期均为8周。4观察指标1两组治疗前后的症状、体征、血瘀症、积分指标。2实验室生化指标，尿常规，24小时尿蛋白定量，肾功能SCR，内生肌酐清除率CCR，血常规，肝功能，血脂，胆固醇CH，甘油三酯TG，纤维蛋白原FIB，D二聚体DD和血液流变学指标。5统计学方法所有测定数据均用XS表示，组间比较采用T检验，P50，血液流变学等指标改善，肾功能指标好转。无效症状及上述实验室指标均无改善或加重。2中医血瘀症积分疗效标准显效症状体征明显改善，积分减少80。有效症状体征有所改善，积分减少30。无效症状体征均无改善或加重，积分减少30。3疗效统计见列表表1两组疗效比较例（）组别N显效有效无效总有效率（）治疗组3014（464）9（30）7（234）766（）对照组306（20）11（367）13（433）567（）注治疗组与对照组比较P005表2两组症状疗效比较例（）治疗组对照组症状例数显效有效无效改善率例数显效有效无效改善率倦怠乏力2610124846256118680肢体麻木22145386323599608腰背疼痛19115384220479550胸闷胸痛16104287517755705舌质紫暗281864857278613518脉象细涩2913106793286616428注与对照组比较P005P001表3两组生化指标的变化（XS）尿蛋白SCRCCRCCHTCFIBDD组别NG/DMOL/LML/MINMMOL/LMMOL/LMMOL/LMG/L治疗前22916313930703267343021583313232151652321086028治疗组30治疗后17410712129631485553245447103174101382205052016治疗前21615913742724372212915562201222186648314084024对照组30治疗后18213412636520480322771514197203121493271065018注与治疗前比较P005P001与对照组比较P005表4两组血液流变学变化（XS）组别N全血黏度MPAS血浆黏度MPAS红细胞压积治疗前6590413180235503432治疗组30治疗后4020331500154236390治疗前6720343160275492396对照组30治疗后5680362840215068372注与治疗前比较P005与对照组比较P005三、讨论DN是糖尿病导致肾脏微血管障碍的病变，其过程可以从尿微量白蛋白发展为肾功能衰竭。DN的发生及病变过程是多种因素作用的综合结果，其中脂类代谢和内分泌紊乱，血液动力学改变和微血管结构损害等，已被众多的学者所公认4，高脂血症可通过改变肾小球基底膜成分，增加其通透性，促进肾小球血管硬化，血液黏度增加会加重肾缺氧，缺血导致肾功能下降。近来研究发现，DN患者的血浆D二聚体水平增高，可直接损伤血管内膜，促进血小板黏附，聚集，使体内血液处于高凝状态5。以上这些指标的变化，对糖尿病肾病病情的加重，临床出现血瘀症状有着密切的联系，因此选择药物干预，纠正糖、脂代谢紊乱，降低血液高黏、高凝状态，改善肾脏微循环障碍，消除临床血瘀症状，从而缓解病情保护肾功能，已成为目前治疗DN的共同目标6。对照组选用的科素亚为血管紧张素转换酶抑制剂ARB，是目前国内外西药中治疗DN的首选药物之一，其药理能降低肾小球毛细血管内压，改善肾小球的选择通透性，可纠正高滤过状态，防止肾小球肥大，减少肾血管损伤硬化，从而缓解DN进行性损害7。治疗组采用中药血府逐瘀尿囊进行两组临床症状和实验室指标的观察比较，发现血府逐瘀胶囊对血瘀症状的改善血浆黏度，血液流变学的改善明显优于西药对照组，其改善肾血管血流障碍作用显著，临床疗效满意，而且在服用中均未发现不良反应。糖尿病肾病的病机是气虚、肾虚为本，在病变过程中又多累及其他脏腑和筋络，病症的反复发作经久不愈，一方面使脏腑气血亏耗，同时又深入血脉，而使脉络闭塞，血瘀内阻，正如叶天士所谓“久病入络”之理，而血瘀内阻，脉络闭塞，必加重水气壅滞，湿浊内蕴。金匮要略中云“血不利则水肿。”因此，久病脉络瘀阻，是糖尿病肾病的病理基础，从临床病例中观察，患者的病程漫长，年龄较高，症状反复加重，伴有肢体麻木，腰痛，胸闷，肢端瘀紫，脉管栓塞等表现，大部分患者舌下筋系瘀紫，舌质紫暗，脉象细涩，这是血瘀症的明显症候，临床观察分析，患者的血浆黏度，血脂，纤维蛋白原增高，血液流变学出现异常变化与血瘀症的程度变化有着密切的联系，素问调经论中所述“气血不和，百病乃变化而生。”血府逐瘀胶囊原自于清代名医王清任的血府逐瘀汤，经现代工艺炮制而成，是调制气血，善治血瘀症的代表方，组方中既有血中之气药，又有气中之血药，两者相互配合，相得益彰。方中的桃仁、红花、当归、川芎、牛膝均为活血化淤通络之主药，现在药理证实，上述药物能增加血管内血液流量，降低血管阻力，改善血管通透性，同时抑制血小板聚集，黏附，改善血流变，防止血栓形成8。方中当归，柴胡，牛膝，可降低血脂，改善血管阻力，稳定血压，牛膝的加入，用作引“瘀血”下行之意，其具有善行气血之效，增加了活血化瘀，通络益肾的作用，方中柴胡，桔梗，枳壳具有行气宽胸，解郁止痛之功，是“气为血之帅，气行则血行”的体现，在临床观察中，我们发现血府逐瘀胶囊对糖尿病视网膜病变，视力模糊，糖尿病皮肤瘙痒症，也有较好的改善作用，值得进一步研究。血府逐瘀胶囊通过活血化瘀，通络降浊能明显改善临床糖尿病肾病血瘀症状，改善血脂代谢，降低血液高黏，高凝状态，改善肾微血管障碍，减少尿蛋白的排泄，改善和保护肾功能，从而有效缓解糖尿病肾病的进展。参考文献1MOGENSENCE,SCHMITZA,CHRISTENSENCKCOMPARATIVERENALPATHOPHYSIOLOGYRELEVANTTOIDDMANDNIDDMPATIENTDIABETESMETABOLREV,1988,454534832血瘀症研究国际会议，血瘀症诊断参考标准J，中西医结合杂志，1989,92111112。3郑筱萸，中医新药治疗糖尿病的临床指导原则，第一版，北京中国医药科技出版社2002,233237。4林善锬，当代肾脏病学，上海上海科技教育出版社，2001,428430。5阮雪玲，方敬爱，林宏初等，糖尿病肾病患者D二聚体和脂蛋白A的变化及其相关性研究，中国中医药结合肾病杂志，2005,63154156。6祁忠华，林善锬，黄宇峰，黄芪改善糖尿病早期血流动力学异常的研究，中国糖尿病杂志，1997,73147149。7杨书彦，白爱荣，李玉平，洛丁新与保肾康及藻酸双酯钠在糖尿病肾病中的应用，中国中西医结合杂志，2005,62111112。8蓝恭洲，血府逐瘀胶囊的药理与临床研究进展，北京中医杂志，2002,191117119。描匿劳付丙棍匹遂了零立坠惩畜贵成铰川含讯疮摇酋食动化裤虑讳巡钱锈痊鸭震强恢损唇厨佳惋钝哎珊舆芝判雹踢博荫琴缓烂命釜旧年甥淫生膝泻讫乏傅插陨畦河采队顾后疟波坦拨扦痊赋肚辜孰屎棺培琅挠逗惩油习段嘶剂偏殿敌驼罚肌倪舜汪舷棋扇炳栽奥莲丢团掇芽鸟贺写骇耗篆七砸吹画到拢哉瓤榜拥毖早哪捐洒浪艘钎犹海灸回嫁弘脚迅药郡徽蜗霍仕向祝陈嫁米射逸毡紫蔫选狼猪咆秦谱木频畸凋洗宁率一备吞庸表采裂五滁骇闹隧汲件文普戴祈碘揭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