申请代码-南方医科大学综合信息门户

国家杰出青年基金培育计划申请书申请日期2009年6月23日南方医科大学申请代码收件日期受理编号填写说明1申请书除基本信息表固定格式外，其余部分采取自由格式，由申请者根据上述要求自行编写，也可嵌入必要的图表。签字盖章页须由本人签字并经二级单位审核盖章。如果附件材料很多，也可单独装订成册。2基本信息表填写必须准确、清楚。“摘要”栏填写申请者已经取得的主要学术成绩。单位填写至科室一级，如XX学院XX教研室（系、中心），必须填写全称。申请代码的两个空格分别填写数字代码和汉字，以国家自然科学基金委员会公布为准。3申请书的章节目次。1基本信息表；2经费申请表；3报告正文4附件（不需电子化的附件材料随纸质申请书一并上交）。基本信息表姓名李玉华性别女出生年月1972年12月民族汉学位博士职称副教授副主任医师主要研究领域恶性肿瘤的生物学治疗电话02061643188电子邮件LI_YUHUAYAHOOCOM申请者信息工作单位南方医科大学珠江医院血液科手目名称以新一代调节性体内延迟减毒沙门氏菌为载体的EPS8CALRETICULIN复合疫苗的抗肿瘤作用研究申请代码C171007肿瘤生物治疗C171004肿瘤预防依托实验室珠江医院血液科实验室项目基本信息预计研究年限2010年1月2012年12月研究属性应用基础摘要（限400字）从事沙门氏菌为载体的疫苗研究十余年，从增强沙门氏菌作为疫苗载体的免疫原性入手，提出全新的理论构建调节性延迟体内减毒的新一代沙门氏菌疫苗，达到了很好的免疫效果，并从几十种突变中筛选出能增强免疫反应的SOPB突变引入疫苗载体，进一步增强沙门氏菌载体的免疫效果。在优化和完善载体系统的基础上，利用SURVIVIN在绝大多数肿瘤中表达而在正常成人组织中不表达，是潜在的肿瘤标志和未来肿瘤治疗新靶点的新发现；及钙网蛋白可促进抗原递呈及抑制肿瘤新生血管形成的最新理论；构建口服SURVIVIN与钙网蛋白复合疫苗，发挥钙网蛋白抑制肿瘤新生血管形成和增强SURVIVIN免疫原性的作用，刺激机体的抗肿瘤免疫。在小鼠4T1肿瘤模型上发挥了良好的抗肿瘤效果。在国内外学术刊物和国际学术会议上发表了研究论文21篇，有7篇被SCI收录第一作者6篇，最高影响因子94。本人研究所提出的理论和研究成果将对沙门氏菌疫苗及肿瘤疫苗的研究产生深远的影响,获得学术界的广泛关注，并在美国知名媒体REDORBIT上进行了整篇报道。关键词（用分号分开，最多5个）延迟减毒；沙门氏菌；肿瘤；疫苗经费申请表（金额单位万元）科目申请经费备注（计算依据与说明）一研究经费1科研业务费70（1）测试/计算/分析费10流式细胞仪检测费、共聚焦显微镜检测费和病理切片制作费等（2）能源/动力费10实验室水、电等能源消耗费（3）会议费/差旅费20参加学术会议费和差旅费（4）出版物/文献/信息传播费30版面费、复印费、检索费及购买书籍等的费用（5）其它2实验材料费160（1）原材料/试剂/药品购置费140ELISAPOT和ELISA试剂盒、单抗、酶、CDNA文库、各种常规试剂和耗材等（2）其它20实验动物购置及饲养费3仪器设备费（1）购置（2）试制4实验室改装费5协作费二国际合作与交流费401项目组成员出国合作交流20用于课题组成员出国合作差旅费的报销2境外专家来华合作交流20用于美国专家来华指导差旅费的报销三劳务费30参加课题的研究生的劳务补贴合计3000申请书报告正文（请另起页填写）1简历简述大学以上学历、主要学术任职、主要科研工作经历，包括主持或参加的各类科研项目以及所获人才基金项目等，应列出项目类别、批准号、名称、研究起止年月、获资助金额、已完成或正在进行等内容。2主要学术成绩、创新点及其科学意义按申请国家杰出青年科学基金要求撰写，着重阐述近几年来在基础研究方面所取得的成绩、研究价值和科学意义等（30005000字）；3拟开展的研究工作着重阐述拟开展的研究工作的创新性构思、主要研究方向和初步研究方案等，请简要阐述，不超过2000字；4论著目录按照以下顺序列出全部已经公开发表的论著目录（1）5篇代表性论著；（2）近5年内发表的全部论著；（3）其余论著。论著目录必须按年份降序排列，并列出所有作者、论著题目、期刊名称或出版社名称、年、卷（期）、起止页码等。5论文收录与被引用情况统计表（由具有查新资质机构检索）论文收录情况（近5年）全部论文在近5年内在SCI被引用情况CSCDCSTPCDSCIEI他人引用次数单篇被引用最高次数第一作者论文非第一作者论文通讯作者论文（1）CSCD、CSTPCD二者选一即可。（2）SCI请标明是SCI光盘版还是SCI网络版。（3）他引的定义为文献被除作者及合作者以外其他人的引用，也就是说引用文献和被引用文献中，只要有一个作者相同，那么为自引，没有相同的作者为他引。“他人引用次数”也就是文献被他引的总篇次数。一、简历1、学习简历1991919967第一军医大学临床医学系，大学本科1996920016第一军医大学珠江医院，医学博士2、工作简历2001720048第一军医大学珠江医院血液科主治医师讲师20048至今南方医科大学珠江医院血液科副主任医师副教授3、访问研究20055200812美国亚利桑那州立大学博士后导师美国科学院院士ROYCURTISS4、所主持和参加的基金项目承担任务项目来源、名称及经费起止时间完成情况主持国家自然科学基金（30500607）口服SURVIVIN与钙网蛋白DNA疫苗防治肿瘤的研究24万20061200812完成主持广东省自然科学基金重点项目以新一代调节性体内延迟减毒的沙门氏菌为载体的复合疫苗的抗肿瘤作用研究20万20091020129已批准主持广东省自然科学基金博士启动项目04300412以沙门氏菌为载体的钙网蛋白疫苗防治肿瘤的研究2万20051200612完成参加国家自然科学基金30800486口服MHAGS，AML/ETO菌蜕疫苗抗白血病的研究20万20091201112完成参加国家自然科学基金30471636RNA干扰诱导KIR错配降低移植后白血病复发21万20051200712完成参加国家自然科学基金30170395淋巴系树突状细胞（DC2）诱导免疫耐受防治移植物抗宿主病17万20021200412完成5、获奖情况获奖名称等级获奖时间排名南粤优秀研究生一等奖2001个人奖励杀伤抑制信号在辐射伤后异基因骨髓移植中移植物抗宿主病的作用研究军队科技进步奖二等奖2004第二新型白血病疫苗亚利桑那州立大学博士后科研奖2008第一二主要学术成绩、创新点及其科学意义从事沙门氏菌为载体的疫苗研究十余年，从增强沙门氏菌作为疫苗载体的免疫原性入手，提出全新的理论构建调节性延迟体内减毒的新一代沙门氏菌疫苗，达到了很好的免疫效果，并从几十种突变中筛选出能增强免疫反应的SOPB突变引入疫苗载体，进一步增强沙门氏菌载体的免疫效果。在优化和完善载体系统的基础上，利用SURVIVIN在绝大多数肿瘤中表达而在正常成人组织中不表达，是潜在的肿瘤标志和未来肿瘤治疗新靶点的新发现；及钙网蛋白可促进抗原递呈及抑制肿瘤新生血管形成的最新理论；构建口服SURVIVIN与钙网蛋白复合疫苗，发挥钙网蛋白抑制肿瘤新生血管形成和增强SURVIVIN免疫原性的作用，刺激机体的抗肿瘤免疫。在小鼠4T1肿瘤模型上发挥了良好的抗肿瘤效果。可望成为一种强效、安全、广谱的新型疫苗，为临床预防和治疗肿瘤打下实验基础。同时将研究成果应用于实践和人才培养，取得了一定的社会效益。在国内外学术刊物和国际学术会议上发表了研究论文21篇，有7篇被SCI收录,第一作者6篇，最高影响因子94。本人研究所提出的理论和研究成果将对沙门氏菌疫苗及肿瘤疫苗的研究产生深远的影响,获得学术界的广泛关注，并在美国知名媒体REDORBIT上进行了整篇报道。1利用最新的延迟体内减毒的概念，构建出新一代沙门氏菌疫苗载体9088PFUR33TTARACPBADFURPMI2426GMDFCL26ASDA33和9558PMI2426GMDFCL26PFUR81TTARACPBADFURPCRP527TTARACPBADCRPASDA27TTARACPBADC2ARAE25ARABAD23RELA198ARACPBADLACITTSOPB1925AGFBAC811。经过小鼠实验证明新一代载体9088和9558与传统的减毒疫苗载体8133相比从体液免疫和细胞免疫两方面提升了疫苗的免疫效果，作为第一作者将该研究成果发表在PROCNATLACADSCIUSA。（SCI收录，影响因子94）该文章发表仅数月，已经被美国著名学者GALEN引用。引用文章如下1GALENJE,PASETTIMF,TENNANTS,RUIZOLVERAP,SZTEINMB,LEVINEMMSALMONELLAENTERICASEROVARTYPHILIVEVECTORVACCINESFINALLYCOMEOFAGEIMMUNOLCELLBIOL2009MAY5EPUBAHEADOFPRINT2从几十种突变中筛选出能增强免疫反应的SOPB突变引入疫苗载体，进一步增强沙门氏菌载体的免疫效果。作为第一作者将该研究成果发表在INFECTIONANDIMMUNITY（SCI收录，影响因子40）该文章目前被他引4次，引用文章如下2BUENOSM,GONZLEZPA,KALERGISAMUSEOFGENETICALLYMODIFIEDBACTERIATOMODULATEADAPTIVEIMMUNITYCURRGENETHER200993171843PATHANGEYL,KOHLERJJ,ISODAR,BROWNTAEFFECTOFEXPRESSIONLEVELONIMMUNERESPONSESTORECOMBINANTORALSALMONELLAENTERICASEROVARTYPHIMURIUMVACCINESVACCINE2009,27202707114GALENJE,PASETTIMF,TENNANTS,RUIZOLVERAP,SZTEINMB,LEVINEMMSALMONELLAENTERICASEROVARTYPHILIVEVECTORVACCINESFINALLYCOMEOFAGEIMMUNOLCELLBIOL2009MAY5EPUBAHEADOFPRINT5JIANKUILIU,XILINHOU,CHUNHUAWEI,LIYUNYU,XIAOJIEHE,GUIHUAWANGJONGSOOLEE,CHULJOONGKIMINDUCTIONOFIMMUNERESPONSESINMICEAFTERORALIMMUNIZATIONWITHRECOMBINANTLACTOBACILLUSCASEISTRAINSEXPRESSINGENTEROTOXIGENICESCHERICHIACOLIF41FIMBRIALPROTEINAPPLIEDANDENVIRONMENTALMICROBIOLOGY,2009,751344914497,3对沙门氏菌作为肿瘤DNA疫苗的载体的可行性进行了探索性研究。作为第一作者将该研究成果发表在INTERNATIONALJOURNALOFCANCER（SCI收录，影响因子47）此篇文章被来自美国、欧洲和亚洲的科学家他引28次。其中来自美国的科学家在2003年发表在VACCINE的一篇综述性文章“TOWARDSNEWIMMUNOTHERAPIESTARGETINGRECOMBINANTCYTOKINESTOTHEIMMUNESYSTEMUSINGLIVEATTENUATEDSALMONELLA”中对本研究进行了高度评价。他们认为李玉华的工作“HASSPECIFICALLYOPENEDTHEEXCITINGPOSSIBILITYOFUSINGSALMONELLAASAVERYEFFECTIVEVECTORFORIMMUNEGENETHERAPYWITHAPPLICATIONSINCANCER”部分引用文章如下1YANG,JUNDONG,JIANPU,PINGWANG,ZHIQIANGHONG,MINCHEN,MINGQINGSPECIFICANTITUMOREFFECTINDUCEDBYATTENUATEDSALMONELLATYPHIMURIUMVACCINEEXPRESSINGEXTRACELLULARREGIONOFVASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTORRECEPTOR2CHINESESCIENCEBULLETIN,2008,5319300030042DAUDEL,DAMINIWEIDINGER,GERALDSPRENG,SIMONEUSEOFATTENUATEDBACTERIAASDELIVERYVECTORSFORDNAVACCINESEXPERTREVIEWOFVACCINES,2007,61971083AGORIO,CAROLINESCHREIBER,FERNANDASHEPPARD,MARKMASTROENI,PIEROFERNANDEZ,MARCELOMARTINEZ,MIGUELANGELCHABALGOITY,JOSEALEJANDROLIVEATTENUATEDSALMONELLAASAVECTORFORORALCYTOKINEGENETHERAPYINMELANOMATHEJOURNALOFGENEMEDICINE,2007,954164234WU,CJCHEN,LCKUO,MLATTENUATEDSALMONELLATYPHIMURIUMREDUCESOVALBUMININDUCEDAIRWAYINFLAMMATIONANDTHELPERTYPE2RESPONSESINMICECLINICALWU,CHAOLIANGSHIAU,AILIENDOSTATINGENETHERAPYDELIVEREDBYSALMONELLACHOLERAESUISINMURINETUMORMODELSTHEJOURNALOFGENEMEDICINE,2004，612138213936LOESSNER,HOLGERWEISS,SIEGFRIEDBACTERIAMEDIATEDDNATRANSFERINGENETHERAPYANDVACCINATIONEXPERTOPINIONONBIOLOGICALTHERAPY,2004,421571687CDROSENKRANZ,DCHIARA,CAGORIOTOWARDSNEWIMMUNOTHERAPIESTARGETINGRECOMBINANTCYTOKINESTOTHEIMMUNESYSTEMUSINGLIVEATTENUATEDSALMONELLAVACCINE,2003,21787988018KRUSCH,STEFANDOMANN,EUGENFRINGS,MONIKAZELMER,ANDREADIENER,MARTINCHAKRABORTY,TRINADWEISS,SIEGFRIEDLISTERIAMONOCYTOGENESMEDIATEDCFTRTRANSGENETRANSFERTOMAMMALIANCELLSTHEJOURNALOFGENEMEDICINE,2002,466556679CHABALGOITY,JOSEADOUGAN,GORDONMASTROENI,PIETROASPINALL,RICHARDJLIVEBACTERIAASTHEBASISFORIMMUNOTHERAPIESAGAINSTCANCEREXPERTREVIEWOFVACCINES,2002,1449550810KING,IVANBERMUDES,DAVIDLIN,STANLEYBELCOURT,MICHAELPIKE,JEREMYTROY,KIMBERLYLE,TRUNGITTENSOHN,MARTINAMAO,JOHNLANG,WENSHANGTUMORTARGETEDSALMONELLAEXPRESSINGCYTOSINEDEAMINASEASANANTICANCERAGENTHUMANGENETHERAPY,2002,1310122512334SURVIVIN和CALRETICULIN口服疫苗显示出良好的抗肿瘤效果,研究成果已获国家自然基金资助，正在撰写成论文，拟投影响因子在20以上的期刊。通过深入的体内外研究发现EPS8可以作为肿瘤疫苗靶抗原。该研究成果获得亚利桑那州立大学的博士后科研奖励。对移植物抗宿主病也进行了深入的研究，应用增强杀伤细胞抑制性信号的方式减轻移植物抗宿主病并保留移植物抗白血病效应。相关研究获得军队科技进步二等奖。三拟开展的研究工作1、研究方向及创新思维恶性肿瘤的预防和治疗始终是人类医学研究的热点。沙门氏菌为载体的口服肿瘤疫苗具有制作简便、安全、价廉等优点为肿瘤疫苗研究提供了新的途径。既往的研究中已经证实，很多的沙门氏菌突变菌株都可以引起对其所携带的目的抗原的全身免疫反应。但是这种传统的突变方式可引起沙门氏菌在宿主体内生存能力和在淋巴系统增殖能力的减弱，它们所能引起的对目的抗原的免疫反应并不理想。为了克服上述问题我们构建了新一代的调节性体内延迟减毒的沙门氏菌载体，它们显示出非常好的淋巴系统增殖能力，并能显著提高对目的抗原的体液免疫和细胞免疫水平，对沙门氏菌作为疫苗载体系统提升到一个新的水平。在本研究中我们拟利用该研究成果，并将新的载体系统用于构建肿瘤疫苗，以期达到更好的抗肿瘤效果。表皮生长因子受体通路底物8EPS8是一种97KD的蛋白，其编码基因定位于12Q23Q24，具有一个68KD的亚型P68其结构主要包含N端的PTB域，中间的EGFR结合域和SH3域，以及C端一个多功能的结构域，EPS8参与了2个不同的GTPASE依赖的功能通过RASRAC途径ACTIN组装和通过RAB5的受体进行运输。高度表达的EPS8可以在EGFR通路激活被限制的条件下，恶性转化NIH3T3细胞；另外还在人骨肉瘤、纤维肉瘤、喉癌、膀胱癌来源的细胞株中，发现EPS8被酪氨酸磷酸化，因此有研究认为EPS8作为EGFR激活信号传导通路的一部分，参与细胞的恶变目前EPS8与肿瘤关系的研究备受瞩目。多方面研究提示EPS8参与肿瘤的发生、发展，是一个有潜在价值的肿瘤标志，与肿瘤预后密切相关，可作为肿瘤治疗的新靶点。EPS8广泛表达于各种肿瘤组织，除了在甲状腺和胎盘有微量表达外，在成人正常组织中均无表达。EPS8在恶性肿瘤的表达具有高度的选择性，并且与肿瘤预后不佳、肿瘤复发有一定的关系。EPS8作为肿瘤组织中普遍表达并具有很强的特异性，使之可以用于肿瘤的早期诊断。EPS8只在肿瘤组织表达，在正常成人组织中不表达的特性使之最有可能成为肿瘤疫苗的候选者。国内未见EPS8相关疫苗研究。钙网蛋白CALRETICULINCRT是一种存在于内质网中的CA2结合蛋白，CRT能促进肽的转运、加工和抗原的递呈，与肽形成复合物后可直接被巨噬细胞、树突状细胞吞噬并在MHCI类分子上提呈。肿瘤组织中提取的CRT与肽复合物在体外可引起CD8T细胞反应，发挥杀伤肿瘤效应。在钙网蛋白基因缺陷的K42细胞系中，MHCI类分子虽然仍可以和2微球蛋白装配，但其结合肽的能力却下降了5080，且T细胞识别其递呈抗原的能力亦明显受损。这些功能障碍可通过转移钙网蛋白基因得到纠正。而且CRT具有抑制肿瘤局部新生血管形成的功能，使肿瘤组织不能得到充足的血供，进一步抑制肿瘤生长和转移。钙网蛋白通过阻止内皮细胞与基质蛋白的粘附，抑制成纤维生长因子对内皮细胞的促生长作用，阻止血管的形成。因此，CRT疫苗可从增强体液免疫、细胞免疫和减少肿瘤局部血供等多方面发挥抑制肿瘤生长及转移的效应。本研究拟构建以减毒沙门氏菌为载体的EPS8与钙网蛋白复合疫苗。通过细胞因子检测、T细胞亚群分析和动态监测EPS8特异性T细胞免疫的变化，从增强机体免疫及抑制肿瘤局部血管形成等多方面探索复合疫苗预防肿瘤生长及转移作用的机制，深入研究新一代调节性体内延迟减毒沙门氏菌作为肿瘤疫苗载体的利弊，为进一步完善该减毒沙门氏菌载体系统打下基础。该项目具有以下两个创新点依据EPS8在绝大多数肿瘤中表达，而在正常组织中不表达；是潜在的肿瘤标志和未来肿瘤治疗新靶点的新发现及钙网蛋白可促进抗原递呈及抑制肿瘤新生血管形成的理论；构建EPS8与钙网蛋白复合疫苗，发挥钙网蛋白增强EPS8免疫原性的作用，刺激机体的抗肿瘤免疫；新一代的调节性体内延迟减毒的沙门氏菌载体，相对于传统的沙门氏菌载体对免疫淋巴组织和器官的定殖能力明显增强，并能显著提高对目的抗原的体液免疫和细胞免疫水平，将沙门氏菌作为疫苗载体系统的效能提升到一个全新的水平。本课题利用这一全新技术，最大限度的激活机体免疫机制，发挥最佳的抗肿瘤效果。本项目在疫苗基础研究及临床应用中均具有重要意义。综上所述，采用以新一代体内延迟减毒沙门氏菌为载体的口服EPS8与钙网蛋白复合疫苗将成为安全、简便、灵活、高效的新型肿瘤疫苗。该疫苗可用于具有肿瘤高发倾向人群的预防治疗，恶性肿瘤手术及放化疗后的辅助治疗，具有高复发倾向恶性肿瘤微小残留病变的治疗等。每年有数以百万计的人罹患肿瘤，恶性肿瘤已成为导致人类死亡的第二大原因，因此口服肿瘤疫苗的应用前景非常广阔，将能产生巨大的社会效益和经济效益。2、初步研究方案克隆出EPS8和钙网蛋白CRT基因并构建PYA3493EPS8/CRT表达载体；通过电转化法将PYA3493EPS8/CRT转导至新一代体内延迟减毒沙门氏菌9558中，构建成口服疫苗PYA3493EPS8/CRT/9558；通过皮下注射肿瘤细胞，在BALB/C小鼠建立4T1肿瘤模型，在C57BL/6小鼠建立LEWIS肿瘤模型；通过尾静脉注射建立两种肿瘤的转移瘤模型；在上述动物模型上考察口服疫苗PYA3493EPS8/CRT/9558对肿瘤发生、发展和转移的影响；通过对肿瘤局部血管密度的测定、T细胞亚群分析、细胞因子检测、肿瘤细胞体外杀伤实验及内皮细胞生长抑制实验等手段，探讨口服疫苗预防肿瘤生长及转移的机理；利用统计学软件综合分析体内外实验结果，得出本实验结论。四、论著目录1、5篇代表性论著1YUHUALI,SHIFENGWANG,GIORGIOSCARPELLINI,BRONWYNGUNN,WEIXIN,SOOYOUNGWANDA,KENNETHLROLANDANDROYCURTISSIIIEVALUATIONOFNEWGENERATIONSALMONELLAENTERICASEROVARTYPHIMURIUMVACCINESWITHREGULATEDDELAYEDATTENUATIONTOINDUCEIMMUNERESPONSESAGAINSTPSPAPROCNATLACADSCIUSA2009，10625925972YUHUALI,SHIFENGWANG,WEIXIN,GIORGIOSCARPELLINI,ZHAOXINGSHI,BRONWYNGUNN,KENNETHLROLANDANDROYCURTISSIIIASOPBDELETIONMUTATIONENHANCESTHEIMMUNOGENICITYANDPROTECTIVEEFFICACYOFAHETEROLOGOUSANTIGENDELIVEREDBYLIVEATTENUATEDSALMONELLAENTERICAVACCINESINFECTIONANDIMMUNITY2008,7611523852463WEIXIN,SOOYOUNGWANDA,YUHUALI,SHIFENGWANG,HUAMO,KENNETHLROLANDANDROYCURTISSIIIANALYSISOFTYPEIISECRETIONOFRECOMBINANTPNEUMOCOCCALPSPAANDPSPCINASALMONELLAENTERICASEROVARTYPHIMURIUMVACCINEWITHREGULATEDDELAYEDANTIGENSYNTHESISINFECTIONANDIMMUNITY2008，767324132544李玉华，郭坤元，陈永乐，等。LY49A转基因小鼠脾细胞对半相合异基因骨髓移植后GVHD和GVL的作用。中华血液学杂志，2002,238411414。5LIYUHUA,GUOKUNYUAN,HUICHEN,YONGMEIXIE,CHAOYANGSONG,XUNTANG,DAMINGRENORALCYTOKINEGENETHERAPYAGAINSTMURINETUMORUSINGATTENUATEDSALMONELLATYPHIMURIUMINTERNATIONALJOURNALOFCANCER,2001,9434384432、近5年内发表的全部论著1YUHUALI,SHIFENGWANG,GIORGIOSCARPELLINI,BRONWYNGUNN,WEIXIN,SOOYOUNGWANDA,KENNETHLROLANDANDROYCURTISSIIIEVALUATIONOFNEWGENERATIONSALMONELLAENTERICASEROVARTYPHIMURIUMVACCINESWITHREGULATEDDELAYEDATTENUATIONTOINDUCEIMMUNERESPONSESAGAINSTPSPAPROCNATLACADSCIUSA2009，10625925972YUHUALI,SHIFENGWANG,WEIXIN,GIORGIOSCARPELLINI,ZHAOXINGSHI,BRONWYNGUNN,KENNETHLROLANDANDROYCURTISSIIIASOPBDELETIONMUTATIONENHANCESTHEIMMUNOGENICITYANDPROTECTIVEEFFICACYOFAHETEROLOGOUSANTIGENDELIVEREDBYLIVEATTENUATEDSALMONELLAENTERICAVACCINESINFECTIONANDIMMUNITY2008,7611523852463WEIXIN,SOOYOUNGWANDA,YUHUALI,SHIFENGWANG,HUAMO,KENNETHLROLANDANDROYCURTISSIIIANALYSISOFTYPEIISECRETIONOFRECOMBINANTPNEUMOCOCCALPSPAANDPSPCINASALMONELLAENTERICASEROVARTYPHIMURIUMVACCINEWITHREGULATEDDELAYEDANTIGENSYNTHESISINFECTIONANDIMMUNITY2008，767324132544陈滨宋艳斌，李玉华，裴国献。血管内皮生长因子基因对人骨髓基质细胞增殖及代谢的影响。南方医科大学学报。2008，28（7）11721175。5YLI,SWANG,GSCARPELLINI,BGUNN,WXIN,SYWANDA,RCURTISSIIINEWGENERATIONOFSALMONELLAENTERICASEROVARTYPHIMURIUMVACCINESWITHREGULATEDDELAYEDATTENUATIONANDDELIVERINGPNEUMOCOCCALSURFACEPROTEINAINDUCESASUPERIORLEVELOFPROTECTIVEIMMUNITYAGAINSTSTREPTOCOCCUSPNEUMONIAECHALLENGE。AMERICANSOCIETYFORMICROBIOLOGYGENERAL107THMEETING2007,MAY2125THCANADA,TORONTO。（国际会议论文）6YUHUALI,SHIFENGWANG,GIORGIOSCARPELLINI,BRONWYNGUNN,WEIXIN,SOOYOUNGWANDA,ROYCURTISSIIICOMPARISONOFDIFFERENTATTENUATEDSALMONELLATYPHIMURIUMSTRAINSTOELICITHUMORALIMMUNERESPONSESTOPSPAANDPROTECTIONAGAINSTSPNEUMONIAECHALLENGE13THINTERNATIONALCONGRESSOFMUCOSALIMMUNOLOGY2007JULY912THJAPAN,TOKYO（国际会议论文）7邓兰郭坤元尹晓林李玉华吴岚晓。MHC半相合骨髓移植后慢性GVHD小鼠模型的建立。免疫学杂志。2005，21（4）306309。8陈永乐郭坤元李玉华段连宁张立诚严定安。TJU103和CTLA4IG联合诱导主要组织相容复合物半相合小鼠骨髓移植耐受。中华器官移植杂志。2004，25（6）364367。3、其余论著1李玉华，郭坤元，陈永乐，宋朝阳，李江琪。LY49A转基因淋巴细胞对异基因骨髓移植后GVHD和GVL的影响。中华器官移植杂志，2003,24111142宋朝阳，李玉华，郭坤元，吴秉毅。HLA半相合外周血干细胞移植治疗晚期白血病一例。中华血液学杂志，2003,242103104。3宋朝阳，李玉华，郭坤元，吴秉毅，严丁安。低分子肝素与前列素EI脂微球联合应用预防异基因外周血干细胞移植后肝静脉闭塞病。第一军医大学学报，2003,235494497。4吴岚晓，郭坤元，李江琪，李玉华，李明。MHCI类基因逆转录病毒表达载体的构建及其在造血细胞中的表达。第一军医大