参芪复方对糖尿病血管病变患者血清脂联素、瘦素、抵抗素影响的临床研究

学位论文参芪复方对糖尿病血管病变患者血清脂联素、瘦素、抵抗素影响的临床研究葛爱利指导教师姓名谢春光教授申请学位级别硕士专业名称中医内科学（内分泌）论文提交时间2011年4月论文答辩时间2011年5月二一一年四月成都中医药大学2011届硕士论文摘要目的通过参芪复方治疗2型糖尿病血管病变（DA）患者的临床研究，观察该法对2型DA患者的症状改善情况以及对血管炎症因子脂联素（APN）、瘦素（LEP）、抵抗素的影响。方法将74名2型DA患者随机分为中药治疗组和对照组，两组患者均给予糖尿病基础治疗，治疗组使用基础治疗的同时加用以益气养阴、化瘀通络为治则的参芪复方，每次150ML，每日3次，疗程8周；对照组仅使用糖尿病基础治疗。观察治疗前后患者临床症状、体征、脂联素、瘦素、抵抗素、血糖、血脂、糖化血红蛋白等指标的变化，并对综合疗效进行评价。结果本研究显示，中药治疗组显效18例，有效17例，无效2例，显效率为49，总有效率为95；对照组显效12例，有效18例，无效7例，显效率为32，总有效率为81，组间比较（P005，两组患者在性别上无显著差异，具有可比性。122年龄及病程比较（见表2）表2两组患者年龄及病程比较（S）组别治疗组对照组N3737年龄（岁）54767185275735病程（年）6852535692649N成都中医药大学2011届硕士论文经秩和检验,P005，说明两组患者在年龄及病程上无显著差异，具有可比性。123体重指数BMI及腰臀比WHR比较（见表3）表3两组患者BMI（KG/M2）及WHR比较（S）组别治疗组对照组N3737BMI24492432451267WHR09100770900081经成组T检验,P005，说明两组患者治疗前BMI、WHR无显著差异，具有可比性。124治疗前APN、LEP、抵抗素比较（见表4）表4两组患者治疗前APN、LEP、抵抗素比较（S）组别治疗组对照组N3737APN17685811770461LEP10027291021723抵抗素11836941186639经秩和检验，组间比较P005，说明两组患者治疗前血清APN、LEP、抵抗素水平无显著差异，具有可比性。125治疗前APN、LEP、抵抗素与BMI的关系（见表5）表5治疗前APN、LEP、抵抗素与BMI（KG/M2）的关系比较（S）组别BMI25组BMI25组APN3341AAPN15893721914579LEP18765281683505抵抗素13136761080640经MANNWHITNEYU检验，BMI25组患者的血清APN水平明显低于BMI25组，两组比较有显著性差异（P001）；BMI25组患者的血清LEP、抵抗10成都中医药大学2011届硕士论文素水平明显高于BMI25组，两组比较有显著性差异（P005）。说明BMI25较BMI25的患者有较低的APN和较高的LEP、抵抗素水平，糖尿病患者的血清APN、LEP、抵抗素水平与肥胖密切相关。126治疗前症状总积分情况比较（见表6）表6治疗前症状总积分情况比较（S）组别治疗组对照组N3737症状总积分24413442449333经成组T检验P0831005，说明两组患者治疗前症状总积分上无显著差异，具有可比性。127治疗前单项症状体征比较（见表7）表7治疗前单项症状体征比较症状治疗组（例）对照组（例）轻度中度重度合计轻度中度重度合计咽干口燥倦怠乏力肢体麻木手足心热便秘溲黄口唇紫暗3128121315191518171814145562336323135333251091014141816171817161255711353131353231经秩和检验，组间比较P005，说明两组单项症状体征无显著差异，具有可比性。2病例选择21西医诊断及分型标准4,5糖尿病西医诊断标准采用1999年WHO专家咨询报告中建议的标准。11成都中医药大学2011届硕士论文诊断标准凡符合下列条件之一者，可诊断为糖尿病。糖尿病症状任意时间血浆葡萄糖水平111MMOL/L（200MG/DL）空腹血浆葡萄糖（FPG）水平70MMOL/L（126MG/DL）葡萄糖耐量试验中，2H血浆葡萄糖水平111MMOL/L（200MG/DL）注以上均为静脉血浆测值。分型标准1型糖尿病（胰岛细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏）2型糖尿病（以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足或胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗）其他特殊类型的糖尿病22中医诊断标准糖尿病中医气阴两虚兼血瘀证的证候诊断标淮参考中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则6制定。主症口干咽燥，倦怠乏力，肢体麻木或刺痛。次症气短懒言，手足心热，便秘溲黄。舌象舌红少津，舌质暗有瘀斑，舌下青筋紫暗怒张。脉象脉细数无力兼涩或弦细或弦涩。具备主症参照舌脉即可诊断；具备主症中任一项加次症中内任两项，参照舌脉即可诊断。23纳入标准（1）自愿参加本试验，并签署知情同意书者。（2）年龄在3565岁之间。（3）符合西医2型糖尿病诊断及中医证候诊断且有糖尿病大血管或微血管并发症者。24排除标准12成都中医药大学2011届硕士论文（1）1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病。（2）年龄65岁。（3）合并严重心、肾功能不全，慢性呼吸系统疾病，急性冠脉综合症，急性脑血管意外，造血系统疾患及精神疾病患者。（4）近1月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱者。（5）妊娠期、哺乳期妇女。（6）近1个月合并严重感染或外伤史者。（7）正使用胰岛素、大剂量阿斯匹林（超过300MG/日），PPAR激动剂（贝特类）、PPAR激动剂（噻唑烷二酮类）、他汀类降脂药者。（8）过敏体质者。（9）导入期不合作者。（10）有酗酒或有吸毒史者。25剔除标准（1）入选后发现不符合病例纳入标准，或符合病例排除标准者。（2）未按规定用药，无法判定疗效或资料不全者。（3）服用禁止使用，影响疗效判断的药物。（4）试验期间有过急性感染影响结果判断者。26病例的脱落261病例的脱落标准（1）出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者；（2）试验过程中，患者继发感染，或发生其他并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；（3）受试者依从性差（试验用药依从性005），具有可比性。（2）在入选的74例合格病例中，BMI25组患者的血清APN水平明显低于BMI25组（P001）；BMI25组患者的血清LEP、抵抗素水平明显高于BMI25组（P005）。提示BMI25较BMI25的患者有较低的APN和较高的LEP、抵抗素水平，说明糖尿病患者的血清APN、LEP、抵抗素水平与肥胖密切相关。（3）治疗8周后，中药治疗组临床总有效率95，对照组总有效率81，两组比较有显著差异（P50岁或女性60岁，并至少合并其他一项主要危险因素（CVD家57成都中医药大学2011届硕士论文族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿）的1型或2型糖尿病患者，其心血管疾病的发病率将随着病程的推移而升高（10年危险性10），故可考虑予阿司匹林（剂量75162MG/D）作为一级预防手段。2对心血管疾病发病低危人群（如男性50岁或女性60岁且无其他主要危险因素者）使用阿司匹林作为预防心血管疾病尚缺乏足够证据。若患者处于这一年龄段并有多项危险因素，可根据临床判断使用阿司匹林。3对于有CVD史的糖尿病患者，可予阿司匹林（剂量75162MG/D）。4对于有CVD史但对阿司匹林过敏的糖尿病患者，可改用氯吡格雷（剂量75MG/D）。5糖尿病患者发生急性冠状动脉综合征后，应预防性地服用阿司匹林（剂量75162MG/D）联合氯吡格雷（剂量75MG/D）一年以防复发。27抗氧化应激氧化应激是糖尿病大血管病变的主要机制之一，美国的同一发病机制还认为糖尿病大血管病变与微血管病变都是由氧化应激造成的，然后通过各种途径导致血管损害，发生并发症。抗氧化应激是今后防治心血管及糖尿病血管并发症的措施之一。以往开发的维生素C、维生素E等抗氧化剂临床效果不佳，这可能与这些抗氧化剂只能局部清除细胞外过氧化产物，对细胞内线粒体氧化应激无直接作用有关。目前有希望的新的抗氧化剂包括超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶、L肉毒碱和硫辛酸等。而且大量的研究也发现他汀类药物、ACEI、ARB类药物也能拮抗糖尿病的氧化损伤，起到抗氧化应激的作用。3展望糖尿病大血管病变主要的病理基础是大中动脉的粥样硬化，动脉粥样硬化是一种炎症病变，其发病机理已较清楚，但糖尿病患者与动脉粥样硬化的联系以及糖尿病大血管病变具体的发生机制还不甚清楚，糖尿病大血管病变是多种致病因素共同作用的结果，存在很多未明的因素，需要进行进一步大量的基础和临床研究。糖尿病大血管病变的基础研究发现慢性炎症反应和氧化应激在疾病发生中起重要作用，二者有望成为今后治疗的新靶点。由于其机制的复杂，目前临床中对糖尿病大血管病变的防治手段尚不能令人满意。仅干预血糖难以58成都中医药大学2011届硕士论文有效减少大血管事件，早期及时地控制多重危险因素方能有效地逆转或减缓大血管的损害33,34。然而目前即使有效地控制血糖、血压、血脂，并努力改变生活方式，仍有临床生化指标控制良好的糖尿病患者发生大血管病变。而传统的中医中药虽然在降糖、降压方面比不上西药的效果，然而在防治糖尿病大血管病变方面则凸显一定的优势，具有良好的治疗前景。中医各家对糖尿病大血管病变病因病机研究颇多，多认为主要的病机为气阴两虚、瘀血阻滞。在治疗上主要采用益气养阴、活血化瘀的方法，发挥了抑制血栓形成，保护血管内皮功能；提高脂联索水平，改善胰岛素抵抗；减轻代谢紊乱对血管的不利影响等作用，在改善症状上发挥了特殊的作用，延缓了动脉粥样硬化的进程35。中医药治疗糖尿病大血管并发症有其独特的优势，但也存在着一些问题，如缺乏统一的糖尿病大血管病变诊断与疗效标准，客观性较差；对中医药发挥作用的基础机理研究较少；缺乏大量临床资料的循证学证据；对单味中药及药物与药物之间的作用缺乏深入的研究等。所以在今后中医药发展的方向上，应该更好的辩证分型，制定统一的疗效标准并加以量化，更多的开展单味中药及药物之间的作用，加强对不依赖于降糖作用的其他机制的研究如改善内皮功能紊乱、抗氧化应激、抗炎等方面，更好的发挥防治糖尿病大血管并发症的作用。59成都中医药大学2011届硕士论文参考文献1PATELA,MCMAHONS,CHALMERS,ETALINTENSIVEBLOODGLUCOSECONTROLANDVASCULAROUTCOMESINPATIENTSWITHTYPE2DIABETESJNENGLJMED,2008,358256025722许曼音，陆广华，陈明道糖尿病学M上海上海科学技术出版社，200316173SIMAAA,SUGIMOTOKEXPERIMENTALDIABETICNEUROPATHYANUPDATEJDIABETOLOGIA,1999,4277737884STITTAW,JENKINSAJ,COOPERMEADVANCEDGLYCATIONENDPRODUCTSANDDIABETICCOMPLICATIONSJEXPERTOPININVESTIGDRUGS,2002,119120512235WANGY,SCHMEICHELAM,IIDAH,ETALISCHEMIAREPERFUSIONINJURYCAUSESOXIDATIVESTRESSANDAPOPTOSISOFSCHWANNCELLINACUTEANDCHRONICEXPERIMENTALDIABETICNEUROPACHYJANTIOXIDREDOXSIGNAL,2005,7151315206FOLMERV,SOARESJC,ROCHAJBOXIDATIVESTRESSINMICEISDEPENDENTONTHEFREEGLUCOSECONTENTOFTHEDIETJINTBIOCHEMCELLBIOL,2002,34127912857ZIEGLERMD,SOHRCG,NOUROOZZZDEHJOXIDATIVESTRESSANDANTIOXIDANTDEFENSEINRELATIONTOTHESEVERITYOFDIABETICPOLYNEUROPATHYANDCARDIOVASCULARAUTONOMICNEUROPATHYJDIABETESCARE,2004,27217821838GARCIASORIANOF，VIRAGL，JAGTAPP，ETALDIABETICENDOTHELIALDYSFUNCTIONTHEROLEOFPOLYADPRIBOSEPOLYMERASEACTIVATIONJNATMED，2001，711081139KINGGLCELLULARANDMOLECUHRABNORMALITIESINTHEVASCULARENDOTHELIUMOFDIABETESMELLITUSJANNULREVMED，1994，14517910BOUSHEYC,BESFORDSA,OMENNOS,ETALAQUANTITATIVEASSESSMENTOFPLASMAHEMOCYSTEINEASARISKFORVASCULARDISEASE,PROBABLEBENEFIT60成都中医药大学2011届硕士论文INCREASINGFOLICACIDINTAKESJJAMA1995,274104911CHENCEFFECTSOFHOMOCYSTEINEONSMOOTHMUSCLECELLPROLIFERATIONINBOTHCELLCULTUREANDARTERYPERFUSIONCULTUREMODLESJJSURGRES，2000,881263312LINGQ，HAJJARKAINHIBITIONOFENDOTHELIALCELLTHRUMBORESISTANCEBYHOMOCYSTEINEJJNUTR，2000，130L2373376130KADAEHYPERHOMOCYSTEINEMIAISARISKFACTORFORCORONARYARTERIOSCLEROSISINJAPANESEPATIENTSWITHTYPE2DIABETESJDIABETESCARE，1999，22348449014丁芳林，刘丛内皮细胞损伤标志物在2型糖尿病患者中的变化J临床医学，2006，2612818215TADDEIS,GHIADONIL,VIRDISA,ETALMECHANISMSOFENDOTHELIALDYSFUNCTIONCLINICALSIGNIFICANCEANDPREVENTIVENOPHARMACOLOGICALTHERAPEUTICSTRATEGIESJCURRPHARMDES,2003,92385240216覃绍鹏，黄锦雄，韦秀英糖尿病性肾病患者凝血抗凝活性的研究J血栓与止血学，2006，122676817韩悦，王兆钱，王爱清，等糖尿病患者血小板膜糖蛋白的改变其临床意义J中华血液学杂志，1999，20312712918赵家伟，李秀钧炎症、糖尿病、大血管病变之间的临床联系与新认识J辽宁实用糖尿病杂志，2003,113495019KUNSCHC,MEDFORDRMOXIDATIVESTRESSASAREGULATOROFGENEEXPRESSIONINTHEVASCULATUREJCIRCRES,1999,8575376620ERBAGEIA,TARAKCIOGLUM,COSKUMY,MEDIATORSOFINFLAMMATIONINCHILDRENWITHTYPEDIABETESMELLITUSCYTOKINESINTYPEDIABETICCHILDRENJCLINBIOCHEM,2001,3464565021DEVARAJS,XUD,JIALALICREACTIVEPROTEININCREASESPLASMINOGENACTIVETOINHIBITOR1EXPRESSIONANDACTIVITYINHUMANAORTICATHEROEHROMBOSISJCIRCULATION,2003,10738940422CHIARELLIF,SANTILLIF,MOHNAROLEOFGROWTHFACTORSINTHE61成都中医药大学2011届硕士论文DEVELOPMENTOFDIABETICCOMPLIATIONSJHARMRES2000，532536723KRESKM，SKRHAJIGFBP1ANDITSPROTECTIVEROLEINTHEPATHOGENESISOFMIROANGIOPATHYINTYPE1DIABETICME1LITUSJCASLEKCESK，2001,14024GARAYSEVILLANENAVALE,MALACARAJM,ETALADVANCEDGLYCOSYLATIONANDPRODUCTSAGES，INSULINLIKEGROWTHFACTOR1ANDIGFBINDINGPROTEIN3IGFBP3INPATIENTSWITHTYPE2DIABETESMELLITUSJDIABETESMETABRESREV2000，10210611325UGOCHUKWUNH,FIGGERSCL，CALORICRESTRICTIONINHIBITSUPREGULATIONOFINFLAMMATORYCYTOKINESANDTNFALPHA,ANDACTIVATESL10ANDHAPTOGBBININTHEPLASMAOFSTREPTOZOTOCININDUCEDDIABETICRATSJJNUTRBIOCHEM,2007艺捷糖尿病大血管病变的临床研究与治疗进展J现代实用医学2003，1574O54O727HAFFNERNSM，ALEXANDERCM,COOKTJ,ETALREDUCEDCORONARYEVENTINSIMVASTATINTREATEDPATIENTSWITHCORONARYHEARTDISEASEANDDIABETESOFIMPAIREDFASTINGGLUCOSELEVELSARCHINTEMMED，1999，1592661266728GHANIMH，GARGR，ALJADAA，ETA1SUPPRESSIONOFNUCLEARFACTORKBANDSTIMULATIONOFINHIBITORKBBYTROGLITAZONEEVIDENCEFORANANTIINFLAMMATORYEFFECTANDAPOTENTIALANTIATHEROSCLEROTICEFFECTINTHEOBESEJJCLINENDOCRINOLMETAB，200L，86L306L3L229HUNDALRS,PETERSENKF,MAYERSONAB,ETALMECHANISMBYWHICHHIGHDOSEASPIRINIMPROVESGLUCOSEMETABOLISMINTYPE2DIABETESJCLININVEST,2002,1091321132630YILINGL，MENGA，ZHAOXY，ETA1EFFECTOFCHOLECYSTOKININONCYTOKINESDURINGENDOTOXICSHOCKINRATSJWORLDJGASTROENTEROL，2001，766767131KOWLURURA,KANWARMMEFFECTSOFCURCUMINONRETINALOXIDATIVE62成都中医药大学2011届硕士论文STRESSANDINFLAMMATIONINDIABETESJNUTRMETABLOND,2007,164832黄中宁,黄杜茹,尹东明,等2